南京迈华替尼片II期临床试验-迈华替尼治疗EGFR罕见突变的II期临床试验

登记号	CTR20190110	试验状态	进行中
申请人联系人	卢建	首次公示信息日期	2019-04-18
申请人名称	杭州华东医药集团新药研究院有限公司/ 苏州迈泰生物技术有限公司

登记号	CTR20190110
相关登记号	CTR20160108;CTR20160428;CTR20170712;CTR20170754;CTR20181012;
药物名称	迈华替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR基因罕见突变的转移性或局部晚期的非鳞非小细胞肺癌。
试验专业题目	迈华替尼治疗EGFR罕见突变（G719X，L861Q，S768I）的 晚期非小细胞肺癌II期开放、单臂、多中心临床试验
试验通俗题目	迈华替尼治疗EGFR罕见突变的II期临床试验
试验方案编号	HDHY-MHTN-Ⅱ-1810 2.0版；	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢建	联系人座机	13958001302	联系人手机号	暂无
联系人Email	lujian71@163.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市拱墅区莫干山路866号	联系人邮编	310011

1) 主要目的： 评估迈华替尼治疗EGFR罕见突变的晚期非小细胞肺癌的有效性。 2) 次要目的： 评估迈华替尼治疗EGFR罕见突变的晚期非小细胞肺癌的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并签署知情同意书 2 年龄18-80周岁（含边界值），性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期非鳞非小细胞肺癌，肿瘤分期为ⅢB至Ⅳ期，已不适合开展根治性手术和根治性放疗； 4 未接受过系统抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外），或接受过一线含铂双药化疗（PFS≥3个月）失败者； 5 仅携带与EGFR TKI敏感性相关的EGFR罕见突变（G719X，L861Q，S768I，可相互合并突变）； 6 患者至少有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10 mm，若CT扫描层厚>5 mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；病灶未接受过放疗； 7 ECOG体力评分0-1分； 8 预期生存期≥3个月； 9 血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，血红蛋白≥90g/L； 10 肝功能基本正常：总胆红素≤1.5xULN，ALT/AST≤2.5xULN或肝转移患者总胆红素≤3xULN，ALT/AST≤5.0xULN； 11 肾功能基本正常：肌酐≤1.5xULN，或者肌酐清除率≥60mL/min； 12 凝血功能基本正常：INR≤1.5； 13 育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后30天期间避孕（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）；育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前1天内妊娠试验阴性；而且，男性患者在开始研究治疗后到最后一剂研究治疗后90天期间不能进行精子捐献。
排除标准	1 接受过下列任何一项治疗：既往开展过全身性抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗或一线含铂双药化疗除外）；研究药物首次给药前4周内，曾对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积照射（仅以缓解非靶病灶疼痛等为目的的姑息放疗除外）；其他抗肿瘤疗法，包括分子靶向治疗（如EGFR TKI、血管生成抑制剂等）、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PD-L1）、其他试验性药物治疗等； 2 研究药物首次给药前的4周内，曾行重大手术； 3 患者正在使用（或者在研究药物首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是细胞色素P450（CYP450）3A4的强诱导剂或强抑制剂； 4 研究药物首次给药前28天内连续服用肾上腺类固醇激素治疗两周以上者（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg），激素剂量转换见附录； 5 患者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外：治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌； 宫颈原位癌；浅表膀胱癌；肿瘤治愈且已达到5年及以上无疾病生存； 6 脑膜转移者或脊髓压迫者，颅内转移患者，以下情况除外：颅内转移最大病灶直径小于2cm，且无明显症状；或颅内转移病灶已控制，且稳定超过4周； 7 静息心电图在节律、传导及形态上出现临床意义重大异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，PR间期＞250毫秒等；6个月内发生过心肌梗塞；存在导致QT间期延长的危险因素或增加心律不齐的危险因素，如心衰、中度或重度低钾血症、确诊的或疑似的先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁猝死的病史；如QT间期延长，需进行3次心电图检查，Fridericia校正后QT间期(QTcF)的均值：男性＞450毫秒，女性＞470毫秒； 8 未被控制或处于活动性乙肝病毒感染（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml且AST/ALT>2.0xULN）、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染； 9 吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者； 10 未被控制的恶性胸、腹腔积液或心包积液； 11 有明显眼部疾病，如溃疡性角膜炎、结膜炎等； 12 其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染； 13 有癫痫病史、精神疾病、或其他社会因素限制对于方案的依从性； 14 妊娠或哺乳期妇女； 15 对迈华替尼药物或其辅剂过敏的患者； 16 研究者认为不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格5mg和20mg；口服，一天一次，每次45mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。低剂量组（该剂量在60mg剂量下调时用）。 2 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次60mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。中剂量组（该剂量在80mg剂量下调时用）。 3 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次80mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体客观缓解率（ORR） 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； 有效性指标 4 疾病进展时间（TTP） 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； 有效性指标 5 总生存期（OS） 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； 有效性指标 6 HRQoL 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的HRQoL评估。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	宋勇，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13951761392	Email	Yong_song6310@yahoo.com	邮政地址	江苏省南京市中山东路305号
	邮编	210002	单位名称	东部战区总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东部战区总医院	宋勇，医学博士	中国	江苏	南京
2	浙江大学医学院附属第二医院	王凯，医学博士	中国	浙江	杭州
3	浙江大学医学院附属第一医院	周建英，医学硕士	中国	浙江	杭州
4	浙江省肿瘤医院	范云，医学博士	中国	浙江	杭州
5	温州医科大学附属第一医院	李玉苹，医学硕士	中国	浙江	温州
6	浙江省台州医院	吕冬青，医学硕士	中国	浙江	台州
7	江苏省肿瘤医院	史美祺，医学学士	中国	江苏	南京
8	江苏省人民医院	赵欣，医学博士	中国	江苏	南京
9	南京大学医学院附属鼓楼医院	苗立云，医学博士	中国	江苏	南京
10	苏州大学附属第一医院	黄建安，医学博士	中国	江苏	苏州
11	安徽省立医院	操乐杰，医学硕士	中国	安徽	合肥
12	上海长海医院	白冲，医学博士	中国	上海	上海
13	复旦大学附属中山医院	胡洁，医学博士	中国	上海	上海
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元，医学博士	中国	湖北	武汉
15	中南大学湘雅医院	胡成平，医学博士	中国	湖南	长沙
16	四川大学华西医院	李为民，医学博士	中国	四川	成都
17	空军军医大学附属第二医院	金发光，医学博士	中国	陕西	西安
18	广州医科大学附属第一医院	周承志，医学硕士	中国	广东	广州
19	上海肺科医院	任胜祥，医学博士	中国	上海	上海
20	湖北省肿瘤医院	胡胜，医学博士	中国	湖北	武汉
21	福建省肿瘤医院	庄武，医学学士	中国	福建	福州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会	修改后同意	2018-10-31
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会	同意	2018-11-26
3	东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2018-12-18
4	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会	同意	2019-02-26
5	东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2019-02-28
6	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会	同意	2019-06-21
7	东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2019-06-27
8	东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2019-12-17
9	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会	同意	2020-01-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；