北京黄花蒿粉滴剂III期临床试验-黄花蒿粉滴剂治疗儿童变应性鼻炎临床疗效及安全性评价

登记号	CTR20190135	试验状态	已完成
申请人联系人	李欢	首次公示信息日期	2019-03-15
申请人名称	浙江我武生物科技有限公司

登记号	CTR20190135
相关登记号	CTR20131410,CTR20150073,CTR20161038,CTR20180738,
药物名称	黄花蒿粉滴剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL0900016
适应症	变应性鼻炎
试验专业题目	舌下含服“黄花蒿粉滴剂”用于治疗儿童变应性鼻炎的临床疗效及安全性评价
试验通俗题目	黄花蒿粉滴剂治疗儿童变应性鼻炎临床疗效及安全性评价
试验方案编号	WOLWO-32III-1-CR-1-2014（版本号：WOLWO-CT-A1.1）	方案最新版本号	WOLWO-CT-A1.2
版本日期:	2021-01-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李欢	联系人座机	64858216	联系人手机号
联系人Email	lihuan@wolwobiotech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-上海市徐汇区钦江路333号40号楼5楼层	联系人邮编	200233

根据CFDA《药物临床试验质量管理规范》和药物临床试验批件（批件号2012L02134）要求，申办方希望通过多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验，考察“黄花蒿粉滴剂”对黄花蒿花粉过敏引起的儿童变应性鼻炎的临床疗效及安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请提供充分的依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	4岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为4～18周岁（包含4周岁，不包含18周岁）者，男女不限； 2 （问诊）5周岁≤年龄＜18周岁的受试者有至少两年的季节性（夏秋季）变应性鼻炎的病史，合并或不合并结膜炎；4周岁≤年龄＜5周岁的受试者有至少一年的季节性（夏秋季）变应性鼻炎的病史，合并或不合并结膜炎； 3 （问诊）受试者回顾前一年7到10月期间，鼻炎发病时四项鼻炎症状（鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕）中至少有两项鼻炎症状评分≥2分； 4 受试者经血清学检测，艾蒿过敏原特异性IgE结果为阳性且≥3级； 5 6周岁≤年龄＜18周岁受试者在筛选期经肺功能检查（常规通气）显示FEV1≥70%预计值； 6 在研究开始前，受试者及其法定监护人能够充分知晓和理解本研究的研究内容，同意依从研究方案，自愿参加，并按照本方案对于知情同意书签署人的规定进行知情同意书的签署。
排除标准	1 经体格检查出有鼻息肉、明显的鼻腔结构异常等易引起通气功能异常者； 2 （问诊）筛选评价期有明显打鼾情况且伴随腺样体肥大和/或扁桃体肥大者； 3 既往及现在患有间质性肺病、肌营养不良、先天性的免疫缺陷、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、气道发育异常等重大疾病者； 4 （问诊）筛选评价期正患有口腔疾病、心脏病、慢性肾病、胃溃疡者； 5 （问诊）患有常年性鼻炎者； 6 4周岁≤年龄＜6周岁受试者曾被明确诊断为哮喘者； 7 6周岁≤年龄 8 经血清学检测确诊豚草或葎草过敏原特异性IgE结果为阳性且级别≥艾蒿过敏原特异性IgE结果的阳性级别者； 9 经血清学检测确诊常见霉菌过敏原特异性IgE结果为阳性且级别＞艾蒿过敏原特异性IgE结果的阳性级别者； 10 （问诊）筛查评价前一年7到10月份期间，鼻炎发病时不需要用口服抗组胺药或鼻喷激素即可自行缓解者； 11 服药前四周内系统使用全身性糖皮质激素者； 12 一年内接受过蒿属花粉变应原特异性免疫治疗或正在接受任何变应原免疫治疗者； 13 正在应用β受体阻滞剂（包括全身及局部用药）治疗者或血管紧张素转化酶（ACE）阻滞剂治疗者； 14 三个月内参加过其他临床试验者； 15 筛选评价前一年内使用过IgE单克隆抗体药物； 16 实验室检查结果显示ALT和/或AST在本中心规定正常值上限2倍以上，或血清肌酐超过本中心规定正常值上限1.2倍以上者； 17 研究者认为不适合参加试验的任何其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:黄花蒿粉滴剂1号 用法用量:滴剂；规格2ml/瓶；舌下含服；一天一次，在给药第1周按照1滴、2滴、3滴、4滴、5滴、5滴、5滴的方式服用1周。 2 中文通用名:黄花蒿粉滴剂2号 用法用量:滴剂；规格2ml/瓶；舌下含服；一天一次，在给药第2周按照1滴、2滴、3滴、4滴、5滴、5滴、5滴的方式服用1周。 3 中文通用名:黄花蒿粉滴剂3号 用法用量:滴剂；规格2ml/瓶；舌下含服；一天一次，在给药第3周按照1滴、2滴、3滴、4滴、5滴、5滴、5滴的方式服用1周。 4 中文通用名:黄花蒿粉滴剂4号 用法用量:滴剂；规格2ml/瓶；舌下含服；一天一次，在给药第4周按照1滴、2滴、3滴、4滴、5滴、5滴、5滴的方式服用1周。 5 中文通用名:黄花蒿粉滴剂5号 用法用量:滴剂；规格2ml/瓶；舌下含服；一天一次，在给药第5周按照1滴、1滴、2滴、2滴、3滴、3滴、3滴的方式服用1周。第6-28周以每天3滴维持。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:黄花蒿粉滴剂安慰剂 用法用量:滴剂；规格2ml/瓶；舌下含服；一天一次，在给药前4周按照1滴、2滴、3滴、4滴、5滴、5滴、5滴的方式服用4周，在给药第5周按照1滴、1滴、2滴、2滴、3滴、3滴、3滴的方式服用1周。第6-28周以每天3滴维持。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在花粉季评价期的日均鼻炎症状—对症用药的组合评分。 研究者结合本中心所在地的三个时间段数据：临床预测花粉季、本中心的受试者症状发作曲线、本地区的花粉计数曲线，综合得出各地区各年度的花粉季评价期的起止时间数据 有效性指标 2 体格检查； 治疗期 安全性指标 3 血、尿常规检查； 治疗期 安全性指标 4 肝、肾功能检查（包括ALT、AST、BUN、Cr）； 治疗期 安全性指标 5 生命体征评定； 治疗期 安全性指标 6 不良事件记录及评定。 整个试验周期 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在花粉季评价期的日均鼻炎症状总分； 研究者结合本中心所在地的三个时间段数据：临床预测花粉季、本中心的受试者症状发作曲线、本地区的花粉计数曲线，综合得出各地区各年度的花粉季评价期的起止时间数据 有效性指标 2 受试者在花粉季评价期的日均鼻炎对症用药总分； 研究者结合本中心所在地的三个时间段数据：临床预测花粉季、本中心的受试者症状发作曲线、本地区的花粉计数曲线，综合得出各地区各年度的花粉季评价期的起止时间数据 有效性指标 3 受试者（仅针对有结膜炎病史者）在花粉季评价期的日均鼻炎合并结膜炎症状-药物组合评分； 研究者结合本中心所在地的三个时间段数据：临床预测花粉季、本中心的受试者症状发作曲线、本地区的花粉计数曲线，综合得出各地区各年度的花粉季评价期的起止时间数据 有效性指标 4 受试者花粉季评价期的日均鼻炎症状—对症用药组合评分的改善率。 研究者结合本中心所在地的三个时间段数据：临床预测花粉季、本中心的受试者症状发作曲线、本地区的花粉计数曲线，综合得出各地区各年度的花粉季评价期的起止时间数据 有效性指标

1	姓名	葛文彤 医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	133 7011 5053	Email	gwt@bch.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	葛文彤	中国	北京	北京
2	首都儿科研究所附属儿童医院	谷庆隆	中国	北京	北京
3	山西省儿童医院	刘海霞	中国	山西	太原
4	中国人民解放军第二0二医院	魏庆宇	中国	辽宁	沈阳
5	宁夏医科大学总医院	马瑞霞	中国	宁夏	银川
6	昆明医科大学第一附属医院	阮标	中国	云南	昆明
7	陕西省人民医院	刘晖	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院	修改后同意	2018-12-25
2	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2019-01-09
3	宁夏医科大学总医院	同意	2019-01-16
4	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2021-02-23

已完成

目标入组人数	国内: 210 ；
已入组人数	国内: 209 ；
实际入组总人数	国内: 209  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-14；
试验完成日期	国内：2021-06-22；