天津海曲泊帕乙醇胺片III期临床试验-海曲泊帕联合标准免疫抑制治疗的安全性和有效性研究

登记号	CTR20190158	试验状态	进行中
申请人联系人	朱波	首次公示信息日期	2019-02-02
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20190158
相关登记号	CTR20190874,CTR20190879,CTR20201739
药物名称	海曲泊帕乙醇胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重型再生障碍性贫血
试验专业题目	海曲泊帕联合标准免疫抑制治疗在初治重型再障患者的安全性和有效性随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验通俗题目	海曲泊帕联合标准免疫抑制治疗的安全性和有效性研究
试验方案编号	HR-TPO-SAA-III;方案版本号 1.2	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-11-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	朱波	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	zhubo@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路1288号	联系人邮编	201210

主要研究目的 评价海曲泊帕乙醇胺片治疗在初治重型再障患者中的有效性。 次要研究目的 评价海曲泊帕乙醇胺片治疗在初治重型再障患者中的安全性。 评价海曲泊帕乙醇胺片在初治重型再障患者中稳态时的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	15岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥15周岁且≤75周岁（＜18周岁的受试者体重需≥50kg），性别不限； 2 根据Camitta标准诊断为重型再障； 骨髓细胞增生程度 3 不适合或不愿意进行造血干细胞移植（HSCT）； 4 理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。
排除标准	1 其他原因所致的全血细胞减少以及骨髓低增生性疾病（如溶血性PNH、低增生性MDS/AML、自身抗体介导的全血细胞减少等）； 2 随机前使用过麦考酚酸吗乙酯、西罗莫司、高剂量的环磷酰胺（≥45mg/kg/d）、阿仑珠单抗等进行免疫抑制治疗，既往使用血小板生成素受体激动剂（如艾曲泊帕、罗米司亭、重组人血小板生成素等）累积时间＞5天，或累积时间≤5天且洗脱时间未满14天； 3 既往有造血干细胞移植病史者； 4 已知或怀疑对海曲泊帕乙醇胺原料药等禁忌或高敏者； 5 筛选时有克隆性细胞遗传学异常的证据； 6 随机前经规范治疗后仍无法控制的出血和/或感染患者； 7 既往或筛选时为HIV感染或携带者或丙肝抗体阳性，乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性，且HBV-DNA检测提示有病毒复制； 8 筛选时谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）高于正常值上限的2.5倍，总胆红素高于正常值上限的1.5倍，血肌酐高于正常值上限； 9 筛选时有未控制的高血压（>180/100mmHg）、严重心律失常（如完全性左束支传导阻滞，QT间期延长（Bazetts公式），尖端扭转性室速等）、不稳定心绞痛、肺动脉高压（超声心动图检查估测肺动脉收缩压（PASP）≥60mmHg）； 10 既往有肝硬化病史或门脉高压症病史； 11 筛选前5年内受试者发生过任何器官系统的恶性实体瘤，不论是否已治疗、转移或复发，但局部皮肤基底细胞癌除外；既往或筛选时发现有血液肿瘤的受试者； 12 随机前12个月内发生过深静脉血栓、心肌梗塞、脑梗死或外周动脉栓塞的受试者； 13 妊娠或哺乳妇女； 14 育龄妇女或伴侣为育龄妇女的男性受试者拒绝在服药期间到最后一次服药后28天内使用高效避孕措施，如激素避孕方法，宫内节育器，避孕套同时合用外用杀精剂，输精管切除绝育，双侧输卵管结扎、切除术或闭塞手术； 15 随机前3个月内参加过其他临床试验； 16 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的其他情况； 17 生活功能状态（ECOG）评分达到或超过3分。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:海曲泊帕乙醇胺片 用法用量:海曲泊帕或安慰剂与标准治疗同时开始使用：试验组：海曲泊帕乙醇胺片，规格2.5mg/片，5mg/片口服，每日一次，连续用药一个治疗周期。服药时吞服，建议餐前2小时服用，避免与餐同服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:海曲泊帕乙醇胺片安慰剂 用法用量:对照组：海曲泊帕安慰剂片，规格2.5mg/片，5mg/片，口服，每日一次，连续用药一个治疗周期。服药时吞服，建议餐前2小时服用，避免与餐同服。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药6个月时的完全血液学应答率（CR） 给药6个月时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药6个月时的部分血液学应答率（PR）和总血液学应答率（OR） 给药6个月时 有效性指标 2 给药3个月时的血液学应答率（CR、PR和OR） 给药3个月时 有效性指标 3 给药6个月内首次出现血液学应答（CR或PR）所需的时间 给药6个月内 有效性指标 4 给药3个月和6个月时脱离红细胞输注的受试者比例 给药3个月和6个月时 有效性指标 5 给药3个月和6个月时脱离血小板输注的受试者比例 给药3个月和6个月时 有效性指标 6 安全性指标n通过不良事件（根据《常见不良反应事件评价标准（CTCAE）》5.0版本进行评价）、实验室检查、生命体征、心电图记录以及体格检查等对本试验药物的安全性进行评价。 实时 安全性指标

1	姓名	张凤奎	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821700281	Email	fkzhang@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300041	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张凤奎	中国	天津市	天津市
2	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
3	浙江省中医院	林圣云	中国	浙江省	杭州市
4	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
5	复旦大学附属华山医院	李佩	中国	上海市	上海市
6	中国医学科学院北京协和医院	韩冰	中国	北京市	北京市
7	北京大学人民医院	贾晋松	中国	北京市	北京市
8	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
9	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
10	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
11	苏州大学附属第一医院	苗瞄	中国	江苏省	苏州市
12	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	南通市
13	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
14	徐州医科大学附属医院	程海	中国	江苏省	徐州市
15	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
16	河南省肿瘤医院	刘新建	中国	河南省	郑州市
17	郑州大学第一附属医院	李英梅	中国	河南省	郑州市
18	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
19	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
20	长治医学院附属和平医院	张国香	中国	山西省	长治市
21	山西医科大学第一医院	张伟华	中国	山西省	太原市
22	四川大学华西医院	常红	中国	四川省	成都市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	夏凌辉	中国	湖北省	武汉市
24	中南大学湘雅三医院	刘竞	中国	湖南省	长沙市
25	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
26	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
27	广州市第一人民医院	王顺清	中国	广东省	广州市
28	中国人民解放军南部战区总医院	李勇华	中国	广东省	广州市
29	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
30	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南省	海口市
31	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
32	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2019-01-30
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-09-16
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-12-08
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-12-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 120 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；