北京BAT1806注射液III期临床试验-BAT1806与雅美罗有效性和安全性的对照研究

登记号	CTR20190174	试验状态	已完成
申请人联系人	周银波	首次公示信息日期	2019-02-11
申请人名称	百奥泰生物科技（广州）有限公司

登记号	CTR20190174
相关登记号	CTR20180039,
药物名称	BAT1806注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎
试验专业题目	一项在类风湿关节炎患者中比较BAT1806与雅美罗有效性和安全性的对照研究
试验通俗题目	BAT1806与雅美罗有效性和安全性的对照研究
试验方案编号	BAT-1806-002-CR（版本号：V4.0；版本日期：2018年9月17日）	方案最新版本号	研究方案 V6.0
版本日期:	2020-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周银波	联系人座机	020-32203220	联系人手机号
联系人Email	ybzhou@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市萝岗区科学大道中286号七喜控股大厦1107室	联系人邮编	510000

在对MTX 反应不佳的 RA 受试者中比较静脉滴注BAT1806注射液与雅美罗的疗效、安全性、免疫原性和 PK。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 岁或以上的男性或女性受试者，且根据病史记录，其在筛选期至少 6 个月以前经2010 年修订的美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) RA诊断标准被确诊为RA。 2 受试者有活动性 RA。 3 除白细胞介素-6抑制剂以外，受试者曾接受了不超过2种的生物制剂或靶向合成DMARD（例如托法替布）用于RA治疗，则符合入选条件。 4 具有生育能力的女性受试者和其女性伴侣具有生育能力的男性受试者，必须愿意在整个研究期间并在最后一剂研究药物后至少3个月采取可靠的避孕措施。可靠的避孕方法包括：宫内避孕器、激素避孕药（如口服、贴片或注射剂）、男性输精管切除术（如果是在医学上确认的输精管切除术）、带杀精子药膏、泡沫或凝胶隔离保护方法（例如避孕套或隔膜）。当异性性交禁欲为受试者平常生活方式时，可接受异性性交禁欲，并且必须在给予最后一剂研究药物后至少持续 3 个月。当绝经后（在没有其他医学病因的情况下至少连续 12 个没有月经）或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术联合或不联合子宫切除术）时，则认为女性受试者不具有生育能力。 5 如果是具有生育能力的女性受试者，其在筛选和基线访视时妊娠测试结果应为阴性。 6 受试者必须愿意提供书面同意并遵守研究方案的要求。
排除标准	1 患有 ACR 功能为 IV 级的 RA 或需要坐轮椅/卧床。 2 已知对托珠单抗或对研究药物辅料产生超敏反应。 3 受试者在随机分配前 ≤12 个月接受任何细胞耗竭疗法（例如利妥昔单抗）。 4 在随机分配前 ≤ 8周或药物的 5 个半衰期（以较长者为准），受试者接受禁用药物以外的试验用药品或器械治疗。 5 受试者在随机分配前 ≤12 周进行关节外科手术（对研究期间将评估的任何关节进行的手术）或计划在研究期间进行手术。 6 在筛选访视前 12 周内或筛选期间内进行的胸部 X 线检查显示恶性肿瘤、肺部感染或提示活动性结核病 (TB) 的异常。 7 基于研究者临床评估的任何复发性细菌、真菌或病毒感染使得受试者不适合进行研究，包括复发性/播散性带状疱疹。 8 当前患有或有憩室炎病史、憩室炎并发症，需要抗生素治疗的憩室病史，当前患有或有慢性溃疡性胃肠道疾病或可能易于穿孔的任何其他下胃肠道病症病史。 9 任何时期的任何恶性肿瘤或淋巴增生性疾病史，根治性治疗非黑色素瘤皮肤癌或已切除的子宫颈原位癌除外 10 具有移植的器官/组织或干细胞移植。 11 受试者具有潜在代谢、血液学、肾、肝、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道病症，研究者认为会给受试者带来不可接受的风险。 12 受试者有脱髓鞘疾病（包括脊髓炎）或提示脱髓鞘疾病的神经症状的病史。 13 受试者在随机分配前 ≤ 4 周接受任何活疫苗或减毒疫苗，或者计划在研究期间（包括安全性随访期）接受活疫苗或减毒疫苗。 14 根据研究者的判断，受试者在过去 12 个月中有具临床意义的药物或酒精滥用史。 15 怀孕或喂养期（哺乳期）妇女。 16 研究者因任何原因认为受试者不适合参加本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BAT1806注射液 用法用量:注射剂；规格80mg/4ml/瓶；每四周给药一次，给药剂量为8mg/kg，配药时按受试者实际体重抽取对应体积的原液，用0.9%的氯化钠溶液稀释至100ml，静脉滴注给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托珠单抗（欧洲产品） 用法用量:注射剂；规格80mg/4ml/瓶；每四周给药一次，给药剂量为8mg/kg，配药时按受试者实际体重抽取对应体积的原液，用0.9%的氯化钠溶液稀释至100ml，静脉滴注给药。 2 中文通用名:托珠单抗（欧洲产品） 用法用量:注射剂；规格80mg/4ml/瓶；每四周给药一次，给药剂量为8mg/kg，配药时按受试者实际体重抽取对应体积的原液，用0.9%的氯化钠溶液稀释至100ml，静脉滴注给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 缓解的受试者比例 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在研究过程中 28 个关节 (DAS28; CRP) 疾病活动性评分和 DAS28 (ESR) 相较于基线的变化 48周 有效性指标 2 在研究过程中达到 ACR20、ACR50 和 ACR70 缓解的受试者比例 48周 有效性指标

1	姓名	曾小峰，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京
2	武汉普爱医院	王丹	中国	湖北	武汉
3	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽	蚌埠
4	苏州大学第一附属医院	武剑	中国	江苏	苏州
5	广东省中医院	黄清春	中国	广东	广州
6	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头
7	北京医院	黄慈波	中国	北京	北京
8	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南	郑州
9	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
10	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南	株洲
11	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京	北京
12	河北医科大学第二医院	靳洪涛	中国	河北	石家庄市
13	中国医科大学第一附属医院	杨娉婷	中国	辽宁	沈阳
14	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门
15	内蒙古医科大学附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古自治区	呼和浩特
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北	武汉
17	江苏省人民医院	王嫱	中国	江苏	南京
18	广州市第一人民医院	蔡小燕	中国	广东	广州
19	中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东	广州
20	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽	合肥
21	大庆油田总医院	李俊松	中国	黑龙江	大庆
22	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林	长春
23	山东省立医院	孙红胜	中国	山东	济南
24	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东	青岛
25	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西	西安
26	南方医科大学南方医院	李娟	中国	广东	广州
27	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江	杭州
28	临沂市人民医院	张振春	中国	山东	临沂
29	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西	太原
30	NMTranspH Tsar Boris Treti	Antoaneta Toncheva	保加利亚	NA	Sofia
31	Unimed medical centre	Plamen Todorov	保加利亚	NA	Plovdiv
32	Medical center Unimed EOOD	Krasimira Ivanova Tsoneva	保加利亚	NA	Sevlievo
33	Diagnostic Consultative Center Sofiamed EOOD	Natalia Marinova	保加利亚	NA	Sofia
34	DCC Aleksandrovska	Delina Ivanova	保加利亚	NA	Sofia
35	LTD DIAGNOSTIC SERVICE	Nana Kirvalidze	格鲁吉亚	NA	Tbilisi
36	Tbilisi Heart and vascular Clinic Ltd	Lali Kilasonia	格鲁吉亚	NA	Tbilisi
37	JSC. EVEX Medical Corporation	Manana Zodelava	格鲁吉亚	NA	Tbilisi
38	LTD Multiprofile Clinic-Consilium Medulla	Luba Lagvilava	格鲁吉亚	NA	Tbilisi
39	Mazowiecki Centrum Reumatologii i Osteoporozy	Malgorzata Przygodzka	波兰	NA	Warszawa
40	Twoja Przychodnia Centrum Medyczne Nowa Sol	Malgorzata Miakisz	波兰	NA	Polska
41	Medyczne Centrum Hetmanska	Piotr Leszczynski	波兰	NA	Wielkopolska
42	CENTRUM MEDYCZNE AMED Warszawa Targ？3wek	Anna Dudek	波兰	NA	Mazowieckie
43	SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o.	Zbigniew Gola	波兰	NA	Podkarpackie
44	Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy	Slawomir Jeka	波兰	NA	Kujawsko-Pomorskie
45	Centrum Medyczne AMED oddzia w odzial w Lodzi	Katarzyna Bartnicka-Masowska	波兰	NA	lodzkie
46	Clinicmed Badurski I Wspolnicy Spolka Jawna W Skrocie Clinicmed Badurski I Wsp Sp J	Stefan Daniluk	波兰	NA	Podlaskie
47	Centrum Medyczne Pratia Krak？3w	Renata Kolasa	波兰	NA	Maopolskie
48	Medycyna Kliniczna	Agnieszka Zielinska	波兰	NA	Mazowieckie
49	State Institution National Scientific Center “Academician M.D. Strazheska Institute of Cardiology” National Academy of Medical Science of Ukraine, Department of Non-Coronary Heart Diseases and Rheumatology	Oleg Bortkevich	乌克兰	NA	Kyiv
50	Municipal Nonprofit Enterprise 'Consultative and Diagnostic Centre' of Pechersk District of Kyiv, Therapeutic department	Svitlana Trubina	乌克兰	NA	Kyiv
51	Kyiv Municipal Clinical Hospital # 3, Rheumatology Department	Iryna Shepetko	乌克兰	NA	Kyiv
52	Municipal Nonprofit Enterprise	Viktoriia Yarosh	乌克兰	NA	Kharkiv
53	Vinnytsya Regional Clinical Hospital namedafter M.I. Pyrogov , Rheumatology Department	Mykola Stanislavchuk	乌克兰	NA	Vinnytsia
54	Municipal Institution	Vadym Vizir	乌克兰	NA	Zaporizhzhia
55	Municipal Institution	Svitlana Trypilka	乌克兰	NA	Kharkiv

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院	同意	2019-01-15

已完成

目标入组人数	国内: 367 ； 国际: 612 ；
已入组人数	国内: 253 ； 国际: 621 ；
实际入组总人数	国内: 253  ； 国际: 621 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-06；     国际：2019-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-06；     国际：2019-01-04；
试验完成日期	国内：2021-01-05；     国际：2021-01-05；