北京PF-06480605注射液I期临床试验-一项在中国健康受试者中评价PF-06480605 单次皮下给药后的药代动力学、安全性和耐受性的I 期、随机、双盲、第三方开放性、安慰剂对照研究

登记号	CTR20212841	试验状态	进行中
申请人联系人	刘俊	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	Pfizer Inc./ Ajinomoto Bio-Pharma Services/ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20212841
相关登记号	暂无
药物名称	PF-06480605注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2100017
适应症	克罗恩病和溃疡性结肠炎
试验专业题目	一项在中国健康受试者中评价PF-06480605 单次皮下给药后的药代动力学、安全性和耐受性的I 期、随机、双盲、第三方开放性、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项在中国健康受试者中评价PF-06480605 单次皮下给药后的药代动力学、安全性和耐受性的I 期、随机、双盲、第三方开放性、安慰剂对照研究
试验方案编号	B7541013	方案最新版本号	最终方案
版本日期:	2020-12-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘俊	联系人座机	010-85161470	联系人手机号	18511313048
联系人Email	Jun.liu5@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街3	联系人邮编	100010

主要目的： 1） 在中国健康成人受试者中，评价PF-06480605 450 mg 和150 mg（若需要）SC 单次给药后PF-06480605 的PK 特征。 2） 在中国健康成人受试者中评价PF-06480605 450 mg 和150 mg（若需要）SC 单次给药后的安全性和耐受性。 次要目的： 1） 进一步评价PF-06480605 的PK。 2） 评价 PF-06480605 的免疫原性。 3） 评价可能提示PF-06480605 药理作用的PD 生物标志物（如可行）。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在签署知情同意书（ICD）时，男性和女性受试者年龄必须≥ 18 岁且≤ 45 岁。 2 通过包括病史、体格检查、实验室检查、生命体征和12 导联ECG 检查在内的医学评价确定为健康的男性和女性受试者。 3 愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。 4 BMI 在19 至27 kg/m2 之间，并且总体重 ＞ 50 kg。 5 能够签署附录1 中所示的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案的要求和限制条件。
排除标准	1 存在或既往存在具有临床意义的血液疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部疾病、胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神病、神经系统疾病或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时出现的未经治疗的、无症状的季节性过敏）。 2 有 HIV 感染、乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒史；HIV、乙型肝炎、HCVAb 检测阳性，或梅毒血清学反应阳性。n1） 对于乙型肝炎，所有受试者必须进行 HBsAg、HBcAb 和HBsAb 检测。n2）所有 3 种血清检测结果均为阴性的受试者可能有资格入组。n○ HBsAg 阳性受试者将被排除。n○ 研究中将排除 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性且HBsAb 阴性的受试者。n○ HBsAg 阴性、HBcAb 阴性且HBsAb 阳性并提供HBV 疫苗接种证明的受试者可能有资格入组研究，且在研究期间无需进行HBV DNA 监测。n○ HBsAg 阴性、HBcAb 阴性且HBsAb 阳性但无既往HBV 疫苗接种证明的受试者以及HBsAg 阴性、HBcAb 阳性且HBsAb 阳性的受试者将在筛选时评估HBV DNA。n3）如果检测到 HBV DNA，则将排除受试者。n4）如果未检测到HBV DNA，则受试者可以参与研究。如果受试者被纳入该研究，对于后续访视，必须按照研究日程表进行HBV DNA 检测。 3 曾经对治疗药物产生过敏反应或速发过敏反应。 4 在筛选访视前 28 天内有近期活动性感染史。 5 在给药前 48 小时内发热的受试者。 6 TB 病史或活动性或潜伏性或未经充分治疗的TB感染病史。 7 可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参与研究的其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。 8 在研究治疗干预首次给药前 7 天或5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方或非处方药物以及膳食和草药补充剂。（更多详细信息请参见章节6.5）。 9 在筛选访视前 28 天内存在活疫苗近期暴露。 10 已知暴露于抗 TL1A（PF-06480605）或任何类型的抗TL1A 治疗。 11 在本研究所用的研究治疗干预首次给药前114 天（±3天）（或根据当地要求确定）或5 个半衰期内（以较长者为准）接受过研究性药物给药。 12 尿液药物检查结果呈阳性。 13 妊娠试验阳性。 14 在仰卧位休息至少 5 分钟后，筛选时仰卧位BP ≥ 140 mm Hg（收缩压）或≥ 90 mm Hg（舒张压）。如果BP ≥ 140 mm Hg（收缩压）或≥ 90 mm Hg（舒张压），应再重复测量BP 2 次，之后取3 个BP 值的平均值确定受试者是否符合资格。 15 基线 12 导联ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，基线QTc 间期＞ 450 msec、完全左束支传导阻滞（LBBB）、急性或急慢性不明的心肌梗塞体征、提示心肌缺血的ST-T 间期变化、二度或三度AV 传导阻滞或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常）。如果基线未校正的QT 间期＞ 450 msec，则应该使用Fridericia 法对该间期进行心率校正，得到的QTcF 应该用于决策和报告。如果QTc 超过450 msec 或QRS 超过120 msec，应再重复两次ECG 检查，并取3 次QTc 或QRS 值的平均值，以确定受试者是否符合资格。在排除受试者之前，应由具有ECG 读取经验的医生通读计算机解读的ECG。 16 筛选时，临床实验室检查结果显示以下任何异常的受试者（由研究特定实验室评估，必要时复查确认1 次）：n- AST 或ALT 水平≥ 1.5 × ULN；n-总胆红素水平 ≥ 1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的受试者可以测量直接胆红素，如果直接胆红素水平≤ ULN，则受试者可以参与本研究。n-血红蛋白水平 ≤ 120 g/L（12.0 g/dL）。n-血小板计数 ≤ 150 × 109/L（150,000 个细胞/mm3）；n-WBC 计数≤ 3.0 x 109/L（3000 个细胞/mm3）；n-ANC ＜ 1500 个细胞/mm3；n-ALC ＜ 800 个细胞/mm3；n-基于 CKD-EPI 2009 方程，eGFR ＜ 90 mL/min/1.73 m2 28；n-研究者或辉瑞（或指定人员）认为会影响研究数据判读或受试者参与研究的任何有临床意义的实验室检查异常。 17 筛选前 6 个月内存在酒精滥用史或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。酗酒的定义为在大约2 小时以内饮用5 个标准杯（男性）和4 个标准杯（女性）或以上的酒精饮料。一般而言，酒精摄入量不应超过每周14 个单位（1 个单位= 8 盎司[240 mL] 啤酒、1 盎司[30 mL] 40% 烈酒或3 盎司[90 mL] 葡萄酒）。 18 给药前 90 天内献血量（不包括捐献血浆）约为1 品脱（500 mL）或以上。 19 有肝素过敏史或肝素诱导性血小板减少症病史 20 不愿意或不能遵守本方案生活方式注意事项章节中的标准。 21 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-06480605注射液 英文通用名:PF-06480605solutionforinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/ml,2ml/瓶 用法用量:450mg或150mg 用药时程:单剂量给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-06480605安慰剂注射液 英文通用名:PlaceboforPF-06480605solutionforinjection英文通 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/ml,2ml/瓶 用法用量:450mg或150mg(L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，聚山梨酯80，蔗糖，注射用水) 用药时程:单剂量给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清 PF-06480605 主要PK 参数（若数据允许）：Cmax、Tmax、AUC14 days、AUCinf 和 t1/2。 第1天至给药后第114天或者退出时。 有效性指标 2 AE、生命体征、12 导联心电图、体格检查结果和临床安全性实验室测量的评估。 筛选期至给药后第114天或者退出时。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清 PF-06480605 PK 参数（若数据允许）：AUClast、Cmax(dn)、AUCinf(dn)、AUClast(dn)、Vz/F 和CL/F。 筛选期至给药后第114天或者退出时。 有效性指标 2 ADA 和NAb 的发生率。 筛选期至给药后第114天或者退出时。 有效性指标+安全性指标 3 血清中总sTL1A 蛋白浓度。 筛选期至给药后第114天或者退出时。 有效性指标

1	姓名	李海燕	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-82265509	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路 49 号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2021-05-06
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-06-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；