北京重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液II期临床试验-评估KN046单药或者与白蛋白紫杉醇联合Ⅰb/Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20190197	试验状态	进行中
申请人联系人	夏正洪	首次公示信息日期	2019-04-16
申请人名称	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

登记号	CTR20190197
相关登记号	CTR20181996,CTR20190195,
药物名称	重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴乳腺癌
试验专业题目	评估KN046单药或者与白蛋白紫杉醇联合在三阴乳腺癌受试者中的有效性、安全性和耐受性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评估KN046单药或者与白蛋白紫杉醇联合Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	KN046-203；版本号：1.1，2019年08月09日	方案最新版本号	1.1
版本日期:	NA	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	夏正洪	联系人座机	0512-62850800	联系人手机号
联系人Email	xinluo@alphamabonc.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区方洲路175号	联系人邮编	215028

单药组：评价KN046单药的抗肿瘤活性；联合组：评价KN046联合白蛋白紫杉醇的抗肿瘤活性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 受试者签署知情同意书当天≥18周岁且≤70周岁，男女不限 3 组织学确认的转移性或局部晚期不可切除的HER2和ER/PR阴性的三阴乳腺癌（TNBC） 4 KN046单药组：既往接受过≥1线针对转移性或局部晚期不可切除TNBC的系统性治疗且疾病进展 5 KN046联合白蛋白紫杉醇组：既往未接受过针对转移性或局部晚期不可切除TNBC的系统性治疗 6 根据RECIST 1.1标准，在基线至少有1个可测量病灶 7 已提供近期获得的（来自2年内非放射区域的活检标本）、适合生物标志物测定的含肿瘤组织的福尔马林固定、石蜡包埋组织块，或未染肿瘤组织玻片（1周内制备） 8 ECOG评分0或1分 9 首次给药前7天内实验室指标满足下相应标准 10 预期寿命≥3个月 11 同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施 12 依从性良好
排除标准	1 未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者 2 未经手术和/或放疗治疗的脊柱压缩性骨折 3 未控制的高钙血症（钙离子>1.5 mmol/L；或钙>12 mg/dL）或症状性高钙血症需要持续接受双膦酸盐治疗 4 未控制的癌性疼痛 5 首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验 6 首次给药前28天内接受过其他抗肿瘤治疗 7 首次给药前28内接受过重大手术治疗 8 首次给药前3个月内接受过根治性放疗 9 既往接受过免疫检查点阻断剂或T细胞共刺激药物治疗等， 10 首次给药前14天内需要接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗 11 首次给药前28天内接受过活疫苗接种 12 既往或目前患有间质性肺炎/肺病 13 既往或目前患有自身免疫性疾病 14 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤 15 患有未经控制的合并症 16 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级或基线水平 17 既往异基因骨髓或器官移植病史 18 往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物明显过敏 19 怀孕和/或哺乳期女性 20 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，单药3mg/kg剂量组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性 2 中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，单药5mg/kg剂量组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性 3 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 用法用量:白蛋白紫杉醇按100mg/m2剂量给药，静脉滴注至少30分钟，第1天，第8天，第15天给药，每4周为1周期。联合白蛋白紫杉醇给药组；化疗期间，KN046先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。 4 中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，KN0463mg/kg联合白蛋白紫杉醇给药组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性 5 中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，KN0465mg/kg联合白蛋白紫杉醇给药组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的ORR 入组后2年 有效性指标 2 IRC评估的DOR 入组后2年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的ORR 入组后2年 有效性指标 2 研究者评估的DOR 入组后2年 有效性指标 3 6个月生存率 入组后6个月 有效性指标 4 12个月生存率 入组后12个月 有效性指标 5 不良事件发生的频率和严重程度 入组后2年 安全性指标 6 抗KN046抗体发生的频率和滴度 入组后2年 有效性指标+安全性指标 7 KN046药代动力学参数 入组后2年 有效性指标+安全性指标 8 生物标志物与临床疗效参数的相关性 入组后2年 有效性指标+安全性指标 9 KN046药代动力学参数与临床疗效参数的相关性 入组后2年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐兵河,肿瘤内科博士	学位	医学博士	职称	主任医师;教授
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@medmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
3	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
4	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
6	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东	潍坊
7	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东	广州
8	聊城市人民医院	章阳	中国	山东	聊城
9	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东	广州
10	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南	郑州
11	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建	厦门
12	柳州市工人医院	渠珍珍	中国	广西	柳州
13	南通市肿瘤医院	张葆春	中国	江苏	南通

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-04
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 110 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-30；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；