北京耐克替尼片II期临床试验-HQP1351治疗伴有T315I突变的慢性髓性白血病慢性期的II期研究

登记号	CTR20190274	试验状态	进行中
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2019-03-01
申请人名称	广州顺健生物医药科技有限公司

登记号	CTR20190274
相关登记号	CTR20160654,CTR20182003,CTR20190275
药物名称	耐克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性髓性白血病
试验专业题目	HQP1351治疗伴有T315I突变的慢性髓性白血病慢性期的关键性研究
试验通俗题目	HQP1351治疗伴有T315I突变的慢性髓性白血病慢性期的II期研究
试验方案编号	HQP1351CC201；V2.1	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-01-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	020-28068500	联系人手机号
联系人Email	yfzhai@healthquestpharma.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-越秀区环市东路403号广州国际电子大厦2706	联系人邮编	510095

主要目的为评估HQP1351对于伴有T315I突变的慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）患者的有效性。同时评估HQP1351对于伴有T315I突变的CML-CP受试者的安全性、HQP1351的药代动力学特征及HQP1351治疗前后药效学变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性和非妊娠或非哺乳期女性，年龄18岁或以上。 2 Ph染色体或BCR/ABL融合基因阳性的慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者。疾病分期标准参照NCCN指南中CML分类和分期标准。 3 任何靶向BCR-ABL1 TKI治疗后，出现含有T315I 突变的CML-CP患者。 4 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。 5 ECOG评分≤2。 6 预计生存期至少3个月。 7 必需满足充足的器官功能。 8 心功能指标：射血分数（EF）> 50%，肺动脉收缩压≤50mmHg。 9 心电图QTcF间期：男性≤450ms，女性≤470ms。 10 男性、育龄妇女（绝经后妇女必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次服用研究药物后至少120天内自愿且能采取研究者认为有效的避孕措施，或证实已经行绝育手术（筛选前至少一个月）。 11 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 首次给药前28天内接受过化疗或放疗的受试者，或首次给药前14天内接受过干扰素、抗肿瘤作用的中草药或中成药治疗的受试者，或首次给药前7天内接受过靶向BCR-ABL1 TKI治疗的患者，或首次给药24h内接受过羟基脲或阿纳格雷治疗；或因之前治疗导致的不良事件（脱发除外）尚未恢复（＞NCI CTCAE5.0版 1级）（见附件1）的受试者。 2 首次给药前14天内参加过任何其他研究药物的临床试验的受试者。 3 既往进展为AP或BP的受试者。 4 合并其他疾病需要使用与研究药物可能有药物相互作用的药物。 5 既往曾接受过泊那替尼片或HQP1351（或类似成分的药物）治疗的患者。 6 吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。 7 患有任何心脏或血管疾病病史；或受试者需要服用已知可能造成心电图QT间期延长的药物；原发性高血压患者如果使用抗高血压药物可以控制血压稳定可以入组。 8 心脏超声肺动脉收缩压>50mmHg；或者有肺动脉高压相关临床症状。 9 既往使用TKI治疗CML过程中，出现过严重的心血管疾病情况（包括心肌梗塞、不稳定心绞痛、严重心律失常和充血性心力衰竭等）。 10 曾接受过自体或异体造血干细胞移植者。 11 目前诊断为CCyR的CML-CP受试者。 12 有出凝血功能异常性疾病，或首次给药前3个月内有非CML相关的出血性疾病病史。 13 首次服药前14天内，进行了大手术（除了静脉导管留置术或骨髓活检）的受试者。 14 除了处方药皮质类固醇短程治疗外（定义为7天以内，每日激素剂量小于30mg强的松或等同剂量的其它皮质类固醇激素），需要合并使用免疫抑制治疗的受试者。 15 有细胞学或病理学确诊的活动性的中枢神经系统（CNS）疾病；若没有CNS疾病，则不需要进行腰椎穿刺。 16 被诊断出另一种恶性肿瘤（已治愈≥5年的患者、或完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌、或已控制的前列腺癌，研究者判断不会影响本研究的疗效及安全性评价，可纳入本研究）。 17 活动性的有症状的感染；HIV抗体阳性；HCV抗体或RNA阳性；HBsAg阳性，且HBV-DNA≥ 2,000 拷贝/ml（或≥500 IU/ml）。 18 已知对研究药物成份或其类似物过敏的受试者。 19 血β-HCG阳性女性患者，妊娠或哺乳期，或期待在本研究计划期间内怀孕的受试者。 20 根据研究者的判断，受试者的任何症状或疾病可能影响受试者安全或干扰研究药物的有效性及安全性评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次40mg，每28天为一个治疗周期。用药时程：连续用药共计24个周期（或连续用药直至疾病进展或发生不可接受的毒性等）。 2 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，每2天一次，每次40mg，每28天为一个治疗周期。用药时程：连续用药共计24个周期（或连续用药直至疾病进展或发生不可接受的毒性等）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要细胞遗传学反应（MCyR）率 首次治疗后24个月内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 细胞遗传学反应 在基线、治疗期间每3个周期及治疗结束时。 有效性指标 2 血液学反应 在基线、治疗期间每周期及治疗结束时。 有效性指标 3 分子学反应 在基线、治疗期间每3个周期及治疗结束时。 有效性指标 4 缓解发生时间 从首次治疗开始到首次达到缓解标准的时间 有效性指标 5 缓解持续时间 从首次达到缓解标准至疾病进展 有效性指标 6 无进展生存期（PFS） 从首次治疗开始到疾病进展或死亡 有效性指标 7 总生存期（OS） 从首次治疗开始到因任何原因死亡 有效性指标 8 不良事件、体格检查、生命体征、心电图 （ECG）参数、ECOG体能状态评分、临床 实验室检查等数 从签署知情同意书后至末次用药后30天 安全性指标 9 HQP1351的药代动力学特征 第1治疗周期 有效性指标+安全性指标 10 HQP1351的药效学作用 基线和治疗结束时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄晓军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	137-0138-9625	Email	xjhrm@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	黄晓军	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	孟力	中国	湖北省	武汉市
5	南方医科大学南方医院	刘启发	中国	广东省	广州市
6	南方医科大学南方医院	刘晓力	中国	广东省	广州市
7	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
8	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川省	成都市
9	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
10	中山大学附属肿瘤医院	梁洋	中国	广东省	广州市
11	中国医学科学院血液病医院	刘兵城	中国	天津市	天津市
12	苏州大学附属第一医院	陈苏宁	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-01-31
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-02-02
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-06-23
4	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-12-15
5	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-03-31

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 41 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；