长沙苯胺洛芬注射液II期临床试验-评价苯胺洛芬注射液治疗术后中、重度疼痛的临床研究

登记号	CTR20190312	试验状态	已完成
申请人联系人	李建飞	首次公示信息日期	2019-02-22
申请人名称	大连天宇制药有限公司/ 广东中科药物研究有限公司

登记号	CTR20190312
相关登记号	CTR20140466,CTR20140554,CTR20140538,CTR20140540,CTR20170496,CTR20180896,
药物名称	苯胺洛芬注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	术后、各种癌症、外伤、腰痛症（急性期、慢性恶化期）、痛风发作、神经痛、肾及尿结石痛
试验专业题目	一项评价苯胺洛芬注射液治疗术后中、重度疼痛的有效性及安全性的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价苯胺洛芬注射液治疗术后中、重度疼痛的临床研究
试验方案编号	BALF-PAIN-2001；1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-01-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李建飞	联系人座机	0311-85040965	联系人手机号	15630403319
联系人Email	lijianfei@yiling.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区天山大街238号	联系人邮编	050035

初步评价苯胺洛芬注射液治疗术后中、重度疼痛的有效性（以减少吗啡用量为目的）及安全性；探索苯胺洛芬注射液治疗术后中、重度疼痛的给药方案；探索苯胺洛芬注射液的量-效关系；探索性描述联苯乙酸及4’-羟基联苯乙酸在疼痛患者中的PK特性；探索联苯乙酸及4’-羟基联苯乙酸的暴露量与疗效和不良事件之间的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤65周岁，性别不限 2 ASA分级I级或II级 3 18≤体重指数（BMI）≤30 [BMI＝体重（kg）/身高2（m2）] 4 拟在择期全麻下行开腹手术（包括胆囊、肠道或下腹部手术等），或者腹腔镜手术且单一手术切口≥5cm的住院患者 5 预期术后需要进行24h以上PCIA（经静脉患者自控镇痛泵）治疗 6 能够理解研究流程与疼痛量表使用，能操作PCIA设备，能与研究人员有效沟通 7 同意参加本试验并自愿签署知情同意书
排除标准	1 有3个月以上慢性疼痛病史或正在接受3个月以上规律镇痛治疗者 2 手术前24h内使用过其他镇痛药、肌松药或镇静药者（不包括本次手术需要的此类药物），或12h内使用过长效非甾体抗炎药（NSAIDs）者，或6h内使用过短效非甾体抗炎药（NSAIDs）者（见附件1） 3 高出血风险者，包括患有先天性出血性疾病（如血友病等）、血小板减少（PLT＜80×10∧9/L）、血小板功能异常（如特发性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、先天性血小板功能异常等）或任何有临床意义的活动性出血、凝血功能障碍 4 手术前6h内接受过全剂量抗凝治疗、活化蛋白C或溶栓药物者（因预防治疗使用肝素皮下注射液者除外） 5 术前6个月内出现过心力衰竭（NYHA分级为III或IV级）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、严重的心律失常者 6 经药物治疗血压未获满意控制的高血压患者（收缩压≥160mmHg或舒张压≥105mmHg），或高血压服用ACEI/利尿剂≥30天，或低血压者（收缩压＜90mmHg） 7 患有支气管哮喘、肺源性心脏病或其他严重呼吸系统疾病者 8 术前6周有消化道溃疡、消化道出血史且需要进行内科治疗者 9 既往患有脑动静脉畸形、脑动脉瘤者、脑肿瘤者，或术前有颅脑外伤、颅内手术、脑卒中病史者 10 糖尿病血糖控制不佳者（随机血糖>11.1mmol/L） 11 患有自身免疫疾病、结缔组织病等需长期使用肾上腺皮质激素治疗者 12 肝、肾功能异常：ALT/AST＞正常值上限2倍，或肌酐＞正常值上限，或手术前28天内接受过透析治疗 13 过敏体质，或已知对本药组份、NSAIDs类、阿片类药物过敏者 14 对麻醉药品、毒品依赖或者对阿片类药物耐受的患者 15 哺乳期或妊娠期女性，或不能或不愿意按照研究者的指导在研究期间以及最后一次接受研究治疗后3个月内采取研究者认可的避孕措施者 16 术前3月内参加过其他临床试验者 17 研究者认为不适合参与本研究者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯胺洛芬注射液 用法用量:注射液；规格：4mL/支：94.25mg；静脉泵注，每8h用药一次，每次用0.9%氯化钠注射液将2.0ml试验药配置成100ml，静脉滴注30min（±2min），共计用药3次。低剂量组。 2 中文通用名:苯胺洛芬注射液 用法用量:注射液；规格：4mL/支：94.25mg；静脉泵注，每8h用药一次，每次用0.9%氯化钠注射液将4.0ml试验药配置成100ml，静脉滴注30min（±2min），共计用药3次。中剂量组。 3 中文通用名:苯胺洛芬注射液 用法用量:注射液；规格：4mL/支：94.25mg；静脉泵注，每8h用药一次，每次用0.9%氯化钠注射液将8.0ml试验药配置成100ml，静脉滴注30min（±2min），共计用药3次。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用生理盐水 用法用量:注射液；规格：4ml/支：36mg（以NaCl计）；静脉泵注，每8h用药一次，每次用0.9%氯化钠注射液将安慰剂配置成100ml，静脉滴注30min（±2min），共计用药3次。安慰剂组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究药物首次给药结束后24小时内吗啡的总用量 首次给药结束后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 运动状态下疼痛强度-时间曲线下面积（AUC）（1-8小时，8-16小时，16-24小时） 首次给药结束后24小时 有效性指标 2 静息状态下疼痛强度-时间曲线下面积（AUC）（1-8小时，8-16小时，16-24小时） 首次给药结束后24小时 有效性指标 3 首次按压镇痛泵镇痛的时间 首次给药结束后24小时 有效性指标 4 首次给药结束后24小时内镇痛泵按压总次数及有效按压次数 首次给药结束后24小时 有效性指标 5 群体PK分析 首次给药结束后24小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	欧阳文	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13974934441	Email	ouyangwen139@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅医院	郭曲练	中国	湖南省	长沙市
3	中南大学湘雅二医院	王亚平	中国	湖南省	长沙市
4	四川省人民医院	李祥奎	中国	四川省	成都市
5	遵义医学院附属医院	朱昭琼	中国	贵州省	遵义市
6	重庆医科大学附属第一医院	闵 苏	中国	重庆市	重庆市
7	河南省人民医院	张加强	中国	河南省	郑州市
8	河北医科大学第四医院	徐红萌	中国	河北省	石家庄市
9	徐州医学院附属医院	齐敦益	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2019-01-30

已完成

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 165 ；
实际入组总人数	国内: 165  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-09；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-09；
试验完成日期	国内：2019-12-05；