北京TQB2450注射液I期临床试验-TQB2450联合安罗替尼治疗胆道系统腺癌肝癌患者

登记号	CTR20190293	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2019-02-26
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20190293
相关登记号	CTR20180272,CTR20190097,CTR20190292,
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胆道系统腺癌/肝癌
试验专业题目	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊在晚期胆道系统腺癌/肝癌患者中安全性有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	TQB2450联合安罗替尼治疗胆道系统腺癌肝癌患者
试验方案编号	TQB2450-Ib-05；版本号：2.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-04-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊或单药治疗晚期胆道系统腺癌/肝癌初步疗效和安全性，评价TQB2450注 射液的免疫原性及相关生物标志物的探索。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄大于等于18周岁；ECOG体力状况：0-1分；预计生存期超过3个月； 2 经组织学或病理学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者，包括肝内胆管细胞癌（IHCC），肝外胆管细胞癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）；或经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌患者（巴塞罗那肝癌临床分期C期，或不适合接受或局部治疗失败的B期患者）； 3 患者至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）； 4 患者符合以下三条标准中任一条：a.胆道系统腺癌患者既往经过一线或一线以上标准化疗失败。一线或一线以上标准化疗失败的定义为：治疗过程中或末次治疗后出现疾病进展；或治疗过程中因为毒副作用不可耐受；b.肝癌患者未经过系统化疗、分子靶向药物治疗和免疫治疗；c.肝癌患者经过一种系统治疗（包括奥沙利铂等单药或联合用药的全身化疗或索拉非尼、仑伐替尼等分子靶向治疗）失败或不可耐受； 5 实验室检查需满足：血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤2×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率＞50ml/min；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%；肝癌患者需Child-Pugh肝功能评级：A-B（≤ 8分）级,（Child-Pugh评级中白蛋白评分必须≤2分，即 ≥28g / L；胆红素评分为1分，TBIL≤ 2.0xULN；腹水评分≤2分；肝性脑病≤1分；凝血酶原时间评分≤2分）； 6 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者； 7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 既往接受了包括盐酸安罗替尼胶囊在内的VEGFR靶点抑制剂治疗（含有安罗替尼队列）或其他PD-1/PD-L1/ CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/ CTLA-4的免疫治疗（含有TQB2450队列）的患者； 2 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者（含有TQB2450队列）； 3 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)； 4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减； 5 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的； 6 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 7 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 8 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者；或存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 9 筛选时CT 或MRI 检查发现脑转移患者；有器官移植病史； 10 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、手术、放疗、生物靶向治疗、介入治疗、免疫治疗和抗肿瘤中药治疗（以中药说明书适应症为准，如经过2周洗脱期也可入组）等（注：口服靶向药不足5个药物半衰期者；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的患者）； 11 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a.血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者；b.首次给药6个月内出现血栓性事件、脑缺血发作、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）；c.活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)，结核患者；d.已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗；e.HIV检测阳性；f.糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）；g.尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 12 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗（含有TQB2450队列）； 13 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml；静脉滴注，21天1次，1次1200mg；最长用药时间96周。用药过程：1200mg生理盐水稀释至250mL输注时间60±5min 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。用药过程：每日1次（TQB2450注射液开始输注±5min内空腹服用），每次1粒 3 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 4 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 5 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 6 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 7 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 8 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 9 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 10 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 11 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 12 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml/支；静脉注射（每周期给药1次，每次1200mg，在每周期第1天给药，每21天为一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 13 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格8mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 14 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 15 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格12mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 16 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格8mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 17 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 18 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格12mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 19 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格12mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 20 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格8mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。 21 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次1粒，连用两周停一周，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或不可耐受。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST1.1/irRECIST判定疾病状态。以RECIST 1.1评价标准为主，评估TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼教囊在晚期晚期胆道系统腺癌/肝癌患者中的客观缓解率（ORR）以及安全性 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 2 疾病控制率（DCR＝CR+PR+ SD） 研究期间 有效性指标 3 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 4 至疾病缓解时间（TTR） 研究期间 有效性指标 5 疾病缓解持续时间（DOR） 研究期间 有效性指标 6 评估生物标志物（PD-L1、TMB、9p24.1等）与TQB2450注射液疗效的相关性 研究期间 有效性指标+安全性指标 7 评估TQB2450注射液治疗在经典型霍奇金淋巴瘤中的免疫原性 研究期间 安全性指标

1	姓名	周爱萍	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788800	Email	zhouap1825@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-12-25
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-01-10
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-11
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-06-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 68 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；