淄博注射用重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体偶联海兔毒素衍生物DUO5I期临床试验-一项在表达 HER2 的晚期实体瘤患者中评估 ZV0203 的安全性、药代动力学、免疫原性及其初步抗肿瘤活性的开放、多中心的 1 期剂量递增研究

登记号	CTR20212848	试验状态	进行中
申请人联系人	李静	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 浙江昭华生物医药有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20212848
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆 抗体偶联海兔毒素衍生物DUO5
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	表达HER2的晚期实体瘤
试验专业题目	一项在表达 HER2 的晚期实体瘤患者中评估 ZV0203 的安全性、药代动力学、免疫原性及其初步抗肿瘤活性的开放、多中心的 1 期剂量递增研究
试验通俗题目	一项在表达 HER2 的晚期实体瘤患者中评估 ZV0203 的安全性、药代动力学、免疫原性及其初步抗肿瘤活性的开放、多中心的 1 期剂量递增研究
试验方案编号	ZV0203-001CN	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-10-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李静	联系人座机	0571-83580689	联系人手机号	13757137936
联系人Email	ashley-li@adcoris.com.cn	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市萧山区闻堰街道长安村王家里368号1号楼331室	联系人邮编	311200

主要目的： 1.评估ZV0203在表达HER2的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性 2.确定ZV0203的最大耐受剂量（MTD）或2期推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1.评估ZV0203、总抗体和Duo-5的药代动力学（PK）特征 2.评估ZV0203的初步抗肿瘤活性 3.确定ZV0203的免疫原性 探索性目的： 探讨肿瘤HER2状态和对ZV0203的临床反应之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能签署书面知情同意书（ICF） 2 签署ICF时≥ 18岁或以上 3 病理学诊断为不可切除的局部晚期或转移性实体瘤、标准治疗难治性或不耐受或无标准治疗可用 4 HER2阳性疾病，即HER2在之前收集的肿瘤组织上进行的原位杂交阳性和/或免疫组织化学为3+ 5 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1 6 超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描显示左室射血分数≥ 50% 7 良好的血液学和终末器官功能，首次研究治疗（第1周期，第1天）前14天内实验室检查结果需符合下列标准：n1.中性粒细胞绝对计数≥ 1,500/mm3n2.血小板计数≥ 100,000/mm3，在筛选时获得血液学实验室样本的14天内未输血n3.血红蛋白≥ 9.0 g/dLn4.总胆红素≤ 1.5 × ULN；已证实/疑似Gilbert病的受试者，胆红素≤ 3 × ULNn5.AST和ALT ≤ 3.0 × ULN；如果存在肝转移，则≤ 5 ×ULNn6.血清肌酐≤ 1.5 × ULN或估计肾小球滤过率 > 40 mL/min/1.73 m2n7.凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 × ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的受试者和虽接受治疗性抗凝但剂量稳定的受试者 8 研究者判断受试者预期寿命≥12周 9 如果是有生育潜能的女性，进入本研究时妊娠试验必须为阴性、必须愿意在入组后、在治疗期间和研究药物末次给药后90天使用高效避孕措施（请参见第6.1.3节）。女性从初潮至绝经（无月经至少12 个月）期间被认为有生育潜能，除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术） 10 如果男性，必须手术不育或愿意在入组后、在治疗期间和研究药物末次给药后90天使用高效避孕措施（请参见第 6.1.3 节）
排除标准	1 已知需要类固醇治疗的有症状性脑转移或软脑膜疾病受试者。既往诊断为脑转移的受试者如果已经完成治疗、在开始进入研究前已经从放射治疗或手术的急性反应中恢复、停止使用治疗这些转移瘤的皮质类固醇、入组前未使用抗惊厥药临床稳定至少4周和神经系统稳定，则可以参加研究 2 患有未控制的或重大的心血管疾病，包括任何以下情况：n1.基线QTcF >450 msec或先天性长QT综合征。n2.症状性充血性心力衰竭史或目前有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病学会III-IV级） 或需要治疗的重度心律失常。n3.ZV0203首次给药前6个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。n4.临床有意义的静息心动过缓（ 3 有临床显著肺部疾病病史（例如间质性肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎）或在筛选时通过影像学检查怀疑有这些疾病 4 具有眼部异常病史且经研究者判断不适合入组 5 ZV0203首次给药前4周内接受任何抗癌治疗或研究性治疗 6 ZV0203首次给药前14天内曾接受过激素治疗，除外非癌症相关疾病的激素治疗（例如用于糖尿病的胰岛素和激素替代治疗） 7 在筛选前4周内因任何原因进行大手术或预定进行手术的受试者或研究者认为可能需要进行手术的受试者 8 除脱发和按照入选标准列出的实验室值外，既往抗癌治疗的毒性未改善至NCI-CTCAE v 5.0 0或1级 9 其他恶性肿瘤病史，除外充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、根治性治疗的原位疾病或已根治性治疗的其他实体瘤且至少2年无疾病证据 10 全身治疗难以控制的活动性感染 11 已知活动性临床相关肝脏疾病（如活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎） 12 已知人类免疫缺陷病毒感染史 13 有研究者认为增加毒性风险的伴随疾病 14 已知对ZV0203任何成份过敏者 15 帕妥珠单抗或Trastuzumab emtansine不耐受史（如3级或4级输注相关反应）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体偶联海兔毒素衍生物DUO5 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-HumanEpidermalGrowthFactorReceptorMonoclonalAntibodyandtheDolastatinsDerivativeDUO5ConjugatedforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg 用法用量:每名受试者在第1周期第1天静脉输注初始剂量的ZV0203。每个剂量组受试者将通过静脉输注Q3W接受6个剂量水平中的1个（0.3、0.6、1.2、1.8、2.7和3.6mg/kg），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或出现其他停止治疗的原因。 用药时程:3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.AE、严重不良事件、DLT的发生和实验室参数、生命体征、心电图（ECG）结果和超声心动图（ECHO）/多门控采集（MUGA）结果相对于基线的变化评估安全性n2.确定ZV0203 的MTD或RP2D 1.整个剂量递增阶段持续进行安全性、PK 和抗肿瘤活性数据监测。n2.根据受试者安全性结果评价MTD或RP2D 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.PK评估终点包括每名受试者在不同时间点的ZV0203血清浓度。n2.抗肿瘤活性评估终点包括客观缓解率n3.ZV0203免疫原性评估终点包括发生可检测的抗药抗体的受试者数和百分比。 1.不同时间点的ZV0203血清浓度。n2.每次肿瘤评估报告n3.不同时间点的ADA检测 有效性指标+安全性指标

1	姓名	侯杰	学位	博士研究生	职称	副主任医师，研究员
	电话	18611422958	Email	houjie@gobroadhealthcare.com	邮政地址	山东省-淄博市-山东省淄博市临淄区太公路65号北大医疗鲁中医院1期临床研究中心
	邮编	255400	单位名称	山东北大医疗鲁中医院有限公司

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东北大医疗鲁中医院有限公司	侯杰	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；