长沙利拉鲁肽注射液III期临床试验-利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病III期临床试验

登记号	CTR20190444	试验状态	已完成
申请人联系人	何利明	首次公示信息日期	2019-03-19
申请人名称	杭州九源基因工程有限公司

登记号	CTR20190444
相关登记号	CTR20171303,
药物名称	利拉鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项比较利拉鲁肽注射液或诺和力治疗2型糖尿病有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照的III期临床试验
试验通俗题目	利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病III期临床试验
试验方案编号	HDSJ18LLLT；2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-02-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何利明	联系人座机	0571-89918254	联系人手机号
联系人Email	heliming@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区莫干山路866号	联系人邮编	310013

评价试验药利拉鲁肽注射液或对照药利拉鲁肽注射液（商品名：诺和力®）联合二甲双胍在单用二甲双胍2000mg/天治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何试验相关活动之前（包括评定受试者合格性而实施的活动），获得受试者的知情同意； 2 年龄18~75岁（包括界值）； 3 根据世界卫生组织（WHO，1999）的诊断和分类标准确诊为2型糖尿病的患者； 4 筛选前服用1种或多种口服降糖药（OADs）至少3个月，且基线时HbA1c满足以下条件（以最近OAD治疗方案为准）： OAD单药治疗：HbA1c在7.0~11.0%之间（包括界值）； OAD联合治疗：HbA1c在7.0~10.0%之间（包括界值）； 5 完成格华止（普通片或缓释片）2000mg/天维持稳定剂量治疗至少三周； 6 体重指数（BMI）在18.5~40.0kg/m2之间（包括界值）。
排除标准	1 诊断为其他类型的糖尿病，如1型糖尿病； 2 筛选前6个月内有两次以上的酮症酸中毒事件或需要住院治疗的高渗高血糖状态发作； 3 筛选前3个月内接受过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂及胰岛素治疗，因并发症短期使用胰岛素（累积使用≤7天）除外； 4 经研究者判断，筛选前反复发生重大低血糖事件或无意识性低血糖； 5 急需治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变； 6 肝功能损伤：丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶≥2倍正常范围上限，和/或总胆红素≥1.5倍正常范围上限； 7 肾功能受损：肾小球滤过率 8 乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷抗体、梅毒抗体检测阳性； 9 心脏疾病，定义为：筛选前6个月内发生充血性心力衰竭（NYHA III-IV级），或6个月内诊断为不稳定型心绞痛、脑卒中和/或心肌梗死；和/或计划进行冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术； 10 未控制或治疗不佳的高血压，定义为收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg； 11 甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）的个人史或家族史； 12 急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎，或血淀粉酶≥3倍正常值上限，或甘油三酯≥5.65mmol/L； 13 筛选前5年内诊断有恶性肿瘤（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌除外）； 14 已知对利拉鲁肽、二甲双胍，或任一组分过敏或有使用禁忌症者或不耐受者； 15 使用任何研究者认为会影响血糖水平的药物（根据方案服用的OADs除外），如筛选前1个月内或研究期间须使用全身性糖皮质激素治疗； 16 筛选前3个月参加过其他临床试验； 17 存在药物滥用史或酒精依赖史； 18 无法遵从研究方案要求； 19 妊娠、哺乳期妇女，试验期间有生育计划或未使用有效避孕手段的女性或男性； 20 存在研究者认为不适合参与研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:注射剂；规格：18mg/3ml/支；皮下注射，一天一次，起始剂量0.6mg/天，一周后剂量调整至1.2mg/天，再一周后剂量调整至1.8mg/天。用药时程：连续给药共26周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:诺和力（通用名：利拉鲁肽注射液） 用法用量:注射剂；规格：18mg/3ml/支；皮下注射，一天一次，起始剂量0.6mg/天，一周后剂量调整至1.2mg/天，再一周后剂量调整至1.8mg/天。用药时程：连续给药共26周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药26周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化 用药26周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药16周后，HbA1c较基线的变化 用药16周后 有效性指标 2 用药16周后，静脉空腹血糖较基线的变化 用药16周后 有效性指标 3 用药16周后，空腹胰岛素、C肽较基线的变化 用药16周后 有效性指标 4 用药26周后，HbA1c≤6.5%的受试者比例 用药26周后 有效性指标 5 用药26周后，HbA1c 用药26周后 有效性指标 6 用药26周后，静脉空腹血糖较基线的变化 用药26周后 有效性指标 7 用药26周后，空腹胰岛素、C肽较基线的变化 用药26周后 有效性指标 8 安全性评价 用药16、26周后 安全性指标 9 免疫原性 用药16、26周后 安全性指标 10 利拉鲁肽血药浓度 用药26周后 有效性指标

1	姓名	周智广	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-85295666	Email	zhouzg@hotmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	周智广	中国	湖南	长沙
2	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京	北京
3	中国人民解放军总医院第三医学中心	徐春	中国	北京	北京
4	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京	北京
5	河北省人民医院	陈树春	中国	河北	石家庄
6	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北	石家庄
7	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北	石家庄
8	沧州市中心医院	王光亚	中国	河北	沧州
9	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南	洛阳
10	运城市中心医院	李平	中国	山西	运城
11	西安交通大学第一附属医院	郭辉	中国	陕西	西安
12	四川大学华西医院	唐黎之	中国	四川	成都
13	贵州省人民医院	喻日成	中国	贵州	贵阳
14	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北	宜昌
15	青岛大学附属医院	王颜刚	中国	山东	青岛
16	济南市中心医院	董晓林	中国	山东	济南
17	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南	郴州
18	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西	萍乡
19	福建医科大学附属第二医院	黄惠斌	中国	福建	泉州
20	南京医科大学第一附属医院	杨涛	中国	江苏	南京
21	东南大学附属中大医院	金晖	中国	江苏	南京
22	常州市第二人民医院	叶新华	中国	江苏	常州
23	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏	淮安
24	新乡市第一人民医院	邱伟	中国	河南	新乡
25	洛阳市中心医院	刘辉	中国	河南	洛阳
26	湖北省第三人民医院（湖北省中山医院）	胡菊萍	中国	湖北	武汉
27	湘潭市第一人民医院	易建军	中国	湖南	湘潭
28	岳阳市二人民医院	孙文利	中国	湖南	岳阳
29	济宁医学院附属医院	班博	中国	山东	济宁
30	云南省第一人民医院	苏恒	中国	云南	昆明
31	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏	徐州
32	益阳市中心医院	刘丽君	中国	湖南	益阳
33	合肥市第二人民医院	张新秀	中国	安徽	合肥
34	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西	西安
35	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2018-12-25
2	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-03-12

已完成

目标入组人数	国内: 560 ；
已入组人数	国内: 556 ；
实际入组总人数	国内: 556  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-22；
试验完成日期	国内：2021-02-27；