北京TQB3616胶囊I期临床试验-TQ-B3616胶囊I期耐受性和药代动力学临床试验

登记号	CTR20190455	试验状态	已完成
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2019-03-08
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

登记号	CTR20190455
相关登记号	暂无
药物名称	TQB3616胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	TQ-B3616胶囊I期耐受性和药代动力学临床试验
试验通俗题目	TQ-B3616胶囊I期耐受性和药代动力学临床试验
试验方案编号	TQ-B3616-I-0001；版本号:2.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-12-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-68551587	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

评估复发/晚期乳腺癌患者单次和连续服用TQB3616的安全性和耐受性，确定TQB3616胶囊的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），为后续临床试验给药方案和给药剂量提供依据。评估复发/晚期乳腺癌患者服用TQB3616胶囊后的药代动力学特性及初步疗效（使用RECIST 1.1 标准）

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄不小于18岁； 2 经病理和/或细胞学确诊，ER+、HER2- 经过标准内分泌治疗失败的绝经后复发/晚期乳腺癌患者。绝经后的定义见附件7。 ER+ ：免疫组化染色显示不少于1%的肿瘤细胞核呈现不同程度的着色。 HER2-：免疫组化染色[IHC，染色强度范围0～3]强度为0，1+；如果强度显示为2+，须进行荧光原位杂交[FISH]确认是阴性或仅进行FISH检测为阴性。 3 ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月 4 主要器官功能正常，符合下列标准：1.血常规检查：HB≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L；2.生化检查：ALB≥29 g/L（14天内未输ALB），TBIL ＜1.5倍正常值上限(ULN) ；ALT和AST≤2.5ULN，伴有肝转移者，则ALT、AST＜5×ULN；Cr ≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥60ml/min；甘油三酯≤ 3.0mmol/L，胆固醇≤ 7.75mmol/L；3.多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。 5 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 以往或同时患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 2 4周内接受过细胞毒类药物化疗，8周内接受过丝裂霉素C或亚硝基脲类治疗； 3 2周内接受过激素治疗、放射免疫治疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物疗法等任何抗肿瘤治疗； 4 接受过其他CDK4/6抑制剂治疗的患者； 5 己知的脑转移、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病 6 既往接受过干细胞或骨髓移植者； 7 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后和肠梗阻）者； 8 长期未治愈的伤口或骨折；骨转移患者的病理性骨折除外； 9 既往或当前存在未控制的心血管疾病，具体包括以下病史或症状； a. 纽约心脏病协会（NYHA）3级或4级充血性心力衰竭（CHF）； b. 不稳定型心绞痛（静息时有心绞痛症状）或开始试验药物前3个月内新发心绞痛； c. 开始试验药物治疗前6个月内出现心肌梗死（MI）或卒中； d. 需要抗心律失常治疗的心律失常类疾病（允许使用β-受体阻滞剂或地高辛）。 10 筛选期服用CYP3A4抑制剂或诱导剂，以及试验期间必须使用这些药物者 11 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 12 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 13 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 14 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染患者； 15 自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 16 对TQB3616或胶囊剂中任何辅料过敏者； 17 参加本次试验前4周内参加过其他临床试验； 18 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3616胶囊 用法用量:胶囊剂；规格5mg/粒；用药剂量依次20mg/qd、40mg/qd、60mg/qd、80mg/qd、100mg/qd、120mg/qd，150mg/qd，180mg/qd，240mg/qd。 用药时程:28天一个周期。 2 中文通用名:TQ-B3616胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；用药剂量依次20mg/qd、40mg/qd、60mg/qd、80mg/qd、100mg/qd、120mg/qd，150mg/qd，180mg/qd，240mg/qd。 用药时程:28天一个周期。 3 中文通用名:TQ-B3616胶囊 用法用量:胶囊剂；规格5mg/粒；用药剂量依次20mg/qd、40mg/qd、60mg/qd、80mg/qd、100mg/qd、120mg/qd，150mg/qd，180mg/qd，240mg/qd。 用药时程:28天一个周期。 4 中文通用名:TQ-B3616胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；用药剂量依次20mg/qd、40mg/qd、60mg/qd、80mg/qd、100mg/qd、120mg/qd，150mg/qd，180mg/qd，240mg/qd。 用药时程:28天一个周期。 5 中文通用名:TQ-B3616胶囊 用法用量:胶囊剂；规格5mg/粒；用药剂量依次20mg/qd、40mg/qd、60mg/qd、80mg/qd、100mg/qd、120mg/qd，150mg/qd，180mg/qd，240mg/qd。 用药时程:28天一个周期。 6 中文通用名:TQ-B3616胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；用药剂量依次20mg/qd、40mg/qd、60mg/qd、80mg/qd、100mg/qd、120mg/qd，150mg/qd，180mg/qd，240mg/qd。 用药时程:28天一个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性DLT和最大耐受剂量 DLT和MTD为连续用药1周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 患者用药后药物代谢相关药代动力学参数， 药代动力学参数为单次用药和连续用药1周期，疗数评为为奇数周期 安全性指标 2 用药后疗效评估 疗数评为为奇数周期 有效性指标

1	姓名	江泽飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947171	Email	jiangzefei@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京市	北京市
2	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
3	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
4	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-02
2	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-07-22
3	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-22

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-20；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-28；
试验完成日期	国内：2021-09-23；