长春TQB2450注射液I期临床试验-TQB2450联合安罗替尼胶囊治疗实体瘤

登记号	CTR20190568	试验状态	进行中
申请人联系人	王训强	首次公示信息日期	2019-03-28
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20190568
相关登记号	CTR20180272;CTR20190097;CTR20190293;CTR20190292;CTR20190336;CTR20190370;
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者
试验专业题目	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期实体瘤患者的Ib期临床试验
试验通俗题目	TQB2450联合安罗替尼胶囊治疗实体瘤
试验方案编号	TQB2450-Ib -04；版本号：1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王训强	联系人座机	13915995185	联系人手机号	暂无
联系人Email	wxq01@126.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号9栋	联系人邮编	210023

1.评价TQB2450联合安罗替尼治疗包括小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效。2.在包括小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者中，评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的免疫原性。3.与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的探索。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理学确诊的标准治疗失败或无标准治疗方法的晚期/转移性实体瘤患者，有可测量病灶 2 年满18-70周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月 3 主要器官功能正常，即符合下列标准： ①血常规检查（14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； ② 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥60ml/min； ③ 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ④ 多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%。 4 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者 5 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好
排除标准	1 既往使用过盐酸安罗替尼胶囊及其他PD-1/PD-L1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗 2 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者 3 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外) 4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减； 5 需使用免疫抑制剂、或全身治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的 6 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者 7 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水 8 手术和/或放疗未能根治或缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机分配前疾病稳定≥1周 9 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清 10 在首次给药4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者，或存在未愈合创口、溃疡或骨折 11 具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者； （既往已接受脑转移治疗的受试者可参与本研究，只要满足以下标准：仅有幕上转移和小脑转移（即，中脑、脑桥、延髓或脊髓不能有转移）；病情需稳定且脑转移治疗后至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据；随机前受试者必须已停用皮质类固醇，或接受稳定剂量或将剂量减为≤10毫克/日强的松（或当量）治疗至少2周；如果在筛选期影像发现患者出现活动性或新的未治疗、无症状的CNS转移灶，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶手术。） 12 先前接受放疗、化疗、手术，在治疗完成后(末次用药/末次放疗算)，距首次给药不足4周、口服靶向药不足5个药物半衰期者；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者 13 先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者 14 分组前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤 15 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者 16 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者 17 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： ①血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者； ② 首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； ③活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； ④肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需接受抗病毒治疗； 活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限⑤HIV检测阳性、梅毒螺旋体抗体阳性 ⑥糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）⑦尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者 18 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗； 19 四周内参加过其他任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验； 20 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全，或资料及样品的收集

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂，规格：10ml：100mg;静脉滴注；1200mg/次，21天给药一次；试验组 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：8mg/粒，口服，1日1次，每次1粒；连续口服2周停1周；试验组 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒，口服，1日1次，每次1粒；连续口服2周停1周；试验组 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：12mg/粒，口服，1日1次，每次1粒；连续口服2周停1周；试验组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 确定两药联合II期临床研究推荐剂量（RP2D） 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗肿瘤疗效指标：客观缓解率（ORR＝CR+ PR）、疾病控制率（DCR＝CR+PR+ SD）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等 偶数周期末 安全性指标 2 不良事件：药物剂量调整情况 首次用药至出组 安全性指标

1	姓名	程颖，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0431-85873390	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省长春市湖光路1018号
	邮编	130000	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 6-22 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；