南京罗沙司他胶囊IV期临床试验-罗沙司他多种给药方案治疗慢性肾病透析患者贫血的研究

登记号	CTR20190601	试验状态	已完成
申请人联系人	郭家绮	首次公示信息日期	2019-03-28
申请人名称	珐博进（中国）医药技术开发有限公司

登记号	CTR20190601
相关登记号	CTR20171146,,CTR20161049,,CTR20150609,,CTR20150608
药物名称	罗沙司他胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾性贫血
试验专业题目	评估罗沙司他多种给药方案治疗慢性肾病贫血受试者的有效性和安全性的前瞻性、随机、开放、多中心的研究
试验通俗题目	罗沙司他多种给药方案治疗慢性肾病透析患者贫血的研究
试验方案编号	FGCL-4592-818;最初版本，第1.0版，2019年1月9日	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-09-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭家绮	联系人座机	010-58141999	联系人手机号	18511768558
联系人Email	gguo@fibrogen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街光华东里8号院中海广场中楼2601室	联系人邮编	100020

评价不同罗沙司他给药方案（起始剂量和维持给药频率）在中国透析CKD贫血受试者中的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18~75岁（含） 2 在受试者听完研究性质的解释和有机会提问后，受试者自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书，并注明日期。 3 接受血液透析（HD）或腹膜透析的终末期肾病（ESRD）受试者：对于接受血液透析的受试者，血管通路必须通过自身动静脉瘘或移植物，或永久隧道式置管 4 第1天前ESA的使用：对于经过ESA治疗组，受试者必须在第1天之前接受过至少6周稳定剂量的ESA静脉注射（IV）或皮下注射； 对于未经过ESA治疗组，受试者在第1天前4周内不应接受过ESA 5 在筛选期间最近两次（至少间隔6 天）的中心实验室血红蛋白值必须为：未经过ESA治疗受试者必须为≥70至90至≤120 g/L；最高和最低Hb值之间的差异≤15 g/L 6 体重 ≥45 kg
排除标准	1 以下任意检测项目阳性：人体免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（抗HCV抗体）。 2 在筛选期纽约心脏病学会心功能分级为III级或IV级充血性心力衰竭 3 研究第1天前26周内出现过心肌梗死、急性冠脉综合征、卒中、癫痫发作或血栓栓塞事件（如深静脉血栓形成或肺栓塞） 4 筛选时通过肾超声检查诊断或怀疑为肾癌 5 有恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定已治愈或已缓解≥5年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌 6 肾小球肾炎以外的、可影响红细胞生成的慢性炎症性疾病（如系统性红斑狼疮[SLE]、类风湿性关节炎、乳糜泻） 7 有临床意义的胃肠道出血 8 已知有骨髓增生异常综合征史、多发性骨髓瘤、遗传性血液病（如地中海贫血、镰形细胞性贫血、单纯红细胞再生障碍性贫血），或CKD以外的其他原因的贫血、含铁血黄素沉着病、血色素沉着病、已知的凝血障碍或高凝状态 9 任何既往器官移植（移植物仍在体内的）或计划进行器官移植，或无肾脏 10 预期研究期间会进行引起大量失血的择期手术 11 预计使用氨苯砜或对乙酰氨基酚（扑热息痛）>2.0 g/天，或>500 mg/剂，每6小时重复一次，持续用药超过3天 12 研究第1天前12周内接受去铁胺、去铁酮或地拉罗司治疗 13 预期寿命 14 研究第1天前12周内输血，或预计需要输血 15 在筛选期内静脉注射补铁和/或不愿意停止静脉注射铁剂 16 第1天前12周内接受合成代谢类固醇（如雄激素）治疗 17 曾接受罗沙司他或任何低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗 18 筛选访视时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5×正常范围上限（ULN），或总胆红素> 1 x ULN，患有Gilbert综合征受试者除外（根据中心实验室结果） 19 铁蛋白 20 在随机前28天内使用试验药物或治疗，参加试验性干预研究，或预期试验治疗的遗留效应会延续至研究进行期间 21 妊娠期或哺乳期女性 22 未使用足够避孕措施的育龄女性或性伴侣为育龄期女性的男性 23 任何研究者认为可能对本试验受试者构成安全性风险、可能混淆有效性或安全性评价或可能干扰受试者参加试验的医疗状况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:罗沙司他胶囊 用法用量:低起始剂量组;胶囊；规格20mg，50mg；口服，前20周访视，每周三次，每次口服1-5粒，给药剂量依据病人具体情况，后续16周，给药剂量为每周一次，二次或者三次，依据患者分组不同而不同；总用药时程：用药最长36周 2 中文通用名:罗沙司他胶囊 用法用量:标准起始剂量;胶囊；规格20mg，50mg；口服，前20周访视，每周三次，每次口服1-5粒，给药剂量依据病人具体情况，后续16周，给药剂量为每周一次，二次或者三次，依据患者分组不同而不同；用药时程：总用药最长36周 3 中文通用名:罗沙司他胶囊 英文通用名:Roxadustat 商品名称:罗沙司他胶囊 剂型:NA 规格:NA 用法用量:低起始剂量组;胶囊；规格20mg，50mg；口服，前20周访视，每周三次，每次口服1-5粒，给药剂量依据病人具体情况，后续16周，给药剂量为每周一次，二次或者三次，依据患者分组不同而不同； 用药时程:用药最长36周 4 中文通用名:罗沙司他胶囊 英文通用名:Roxadustat 商品名称:罗沙司他胶囊 剂型:NA 规格:NA 用法用量:低起始剂量组;胶囊；规格20mg，50mg；口服，前20周访视，每周三次，每次口服1-5粒，给药剂量依据病人具体情况，后续16周，给药剂量为每周一次，二次或者三次，依据患者分组不同而不同； 用药时程:用药最长36周 5 中文通用名:罗沙司他胶囊 英文通用名:Roxadustat 商品名称:罗沙司他胶囊 剂型:NA 规格:NA 用法用量:低起始剂量组;胶囊；规格20mg，50mg；口服，前20周访视，每周三次，每次口服1-5粒，给药剂量依据病人具体情况，后续16周，给药剂量为每周一次，二次或者三次，依据患者分组不同而不同； 用药时程:用药最长36周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 未经过ESA治疗组：达到Hb≥110 g/L的受试者比例 最初20周内 有效性指标 2 经过ESA治疗组：平均Hb ≥ 100 g/L的受试者比例 第17周访视至第21周访视 有效性指标 3 访视期间Hb的平均值 第33~37周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Hb水平平均值相对基线平均变化 第17~21周访视期间 有效性指标 2 未经过ESA治疗组：平均Hb≥100 g/L的受试者比例 第17~21周访视Hb平均值 有效性指标 3 平均Hb≥100 g/L的受试者比例 第33~37周访视期间 有效性指标

1	姓名	刘必成，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13505192301	Email	liubc64@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市丁家桥87号
	邮编	210009	单位名称	东南大学附属中大医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
2	南方医科大学南方医院	刘俊	中国	广东	广州市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海	上海
4	内蒙古科技大学包头医学院附属第一医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
5	南昌大学第一附属医院	罗来敏	中国	江西省	南昌市
6	中国医学科学院北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
7	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市
8	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	四川大学华西医院	付 平	中国	四川省	成都市
10	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
11	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃省	兰州市
12	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东省	深圳市
13	北京大学人民医院	左 力	中国	北京市	北京市
14	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
15	西安交通大学医学院第一附属医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
16	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
17	北京大学第三医院	王松	中国	北京市	北京市
18	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
19	中国医科大学附属盛京医院	李德天	中国	辽宁省	沈阳市
20	西安交通大学医学院第二附属医院	付荣国	中国	陕西省	西安市
21	郑州大学第一附属医院	刘章锁	中国	河南省	郑州市
22	吉林大学第一医院	许钟镐	中国	吉林省	长春市
23	中国人民解放军第三军医大学	赵景宏	中国	重庆市	重庆市
24	武汉大学人民医院	丁国华	中国	湖北省	武汉市
25	青岛大学附属医院	徐 岩	中国	山东省	青岛市
26	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建省	厦门市
27	江西省人民医院	钟爱民	中国	江西省	南昌市
28	华中科技大学同济医学院附属同济医院	徐 钢	中国	湖北省	武汉市
29	中山大学附属第一医院	阳 晓	中国	广东省	广州市
30	上海中医药大学附属曙光医院	叶朝阳	中国	上海市	上海市
31	贵州省人民医院	查 艳	中国	贵州省	贵阳市
32	中南大学湘雅医院	肖湘成	中国	湖南省	长沙市
33	福建医科大学附属第一医院	万建新	中国	福建省	福州市
34	宁夏医科大学总医院	陈梦华	中国	宁夏回族自治区	银川市
35	河北医科大学第三医院	李英	中国	河北省	石家庄市
36	重庆医科大学附属第二医院	钟玲	中国	重庆市	重庆市
37	福建中医药大学附属人民医院	吴竞	中国	福建省	福州市
38	常州市第一人民医院	杨敏	中国	江苏省	常州市
39	四川省人民医院	李贵森	中国	四川	成都
40	厦门大学附属第一医院	张燕林	中国	福建	厦门

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2019-02-22
2	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2021-09-30

已完成

目标入组人数	国内: 306 ；
已入组人数	国内: 318 ；
实际入组总人数	国内: 318  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-25；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-25；
试验完成日期	国内：2021-12-17；