New York硫酸Larotrectinib口服溶液II期临床试验-研究药物在NTRK阳性成人受试者的有效性和安全性

登记号	CTR20190625	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2019-07-02
申请人名称	拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20190625
相关登记号	CTR20190626
药物名称	硫酸Larotrectinib口服溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	NTRK融合基因阳性实体肿瘤
试验专业题目	NTRK融合基因阳性肿瘤患者口服TRK抑制剂Larotrectinib II期篮式研究
试验通俗题目	研究药物在NTRK阳性成人受试者的有效性和安全性
试验方案编号	20289；V8.5&V9.0	方案最新版本号	V 11.0
版本日期:	2021-06-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

这项研究是为了验证不同类型的肿瘤对Larotrectinib的疗效。这些肿瘤必须存在一种特定的基因变化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一种试验性的药物，可以阻止这些NTRK基因在癌细胞中的作用，因此可以用来治疗肿瘤。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 以CLIA 或其他类似认证实验室的常规分子学方法检测出NTRK1、NTRK2 或NTRK3 融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。 2 受试者接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的既往标准疗法，或者无满意的替代治疗及经研究者判断不太可能耐受相应的标准治疗或获得有临床意义的获益。 3 受试者必须至少有一个按照RECIST v1.1 可测量的病灶。没有RECIST v1.1 可测量病灶的实体瘤受试者（例如，仅可评价疾病）有资格按照方案1.0-8.0 版参加队列8，无论其肿瘤类型如何。原发性中枢神经系统肿瘤受试者应符合以下标准：n a. 已经接受的既往治疗包括放疗和/（或）化疗，如CNS 肿瘤类型中所推荐的或适用的放疗在第1 周期第1 天（C1D1）前>12 周完成。nb. 有≥1 个二维可测量病灶的疾病（通过磁共振成像[MRI]确认，并可通过神经肿瘤学的缓解标准（RANO）进行评价），至少有一个在各个维度上大小≥1 cm 并在多个影像层上可见的可测量病灶。nc. 在入组之前28 天内进行过成像研究。如果正在使用类固醇治疗，则剂量必须在紧挨着成像研究之前至少7 天和在成像研究期间保持稳定。nd. 基于神经系统稳定性检查，在研究入组前7 天内，神经系统必须处于稳定状态。 4 体力状态：美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤3。如果入组的受试者有RANO 评估的原发性中枢神经系统肿瘤，则Karnofsky 体力评分（KPS）≥50% 5 治疗前的肿瘤组织（必须提供）。如果新鲜组织和归档的组织均无法获得，则可在与申办方协商后入组患者。 6 有生育能力的男性和女性愿意在治疗期间和完成研究之后1 个月内使用双重有效的避孕方法，即受试者使用一种避孕方法，受试者伴侣使用另一种避孕方法。
排除标准	1 在接受以TRK为靶点的已批准或试验性酪氨酸激酶抑制剂时曾出现疾病进展。接受治疗的天数少于28天并因不耐受或毒性原因而终止治疗的受试者有资格入组。 2 症状性或不稳定性脑转移。（注意：脑转移无症状的受试者有资格参与研究。）原发性中枢神经系统肿瘤的受试者有资格入组研究 3 未控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染，不稳定的心血管疾病或会限制遵守研究程序的其他全身性疾病。 4 妊娠或哺乳

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LarotrectinibLOXO-101（商品名：无） 用法用量:剂型：胶囊/口服溶液规格：20mg/ml给药途径：口服用药频次：每日2次剂量：100mg用药时程：28/疗程 2 中文通用名:LarotrectinibLOXO-101（商品名：无 用法用量:剂型：口服溶液规格：20mg/ml给药途径：口服用药频次：每日2次剂量：100mg用药时程：28/疗程 3 中文通用名:LarotrectinibLOXO-101（商品名：无） 用法用量:剂型：胶囊规格：100mg给药途径：口服用药频次：每日2次剂量：100mg用药时程：28天/疗程 4 中文通用名:LarotrectinibLOXO-101（商品名：无） 用法用量:剂型：胶囊规格：25mg给药途径：口服用药频次：每日2次剂量：100mg用药时程：28天/疗程 5 中文通用名:LarotrectinibLOXO-101（商品名：无 用法用量:剂型：口服溶液规格：20mg/ml给药途径：口服用药频次：每日2次剂量：100mg用药时程：28天/疗程

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立放射学审查委员会测定最佳总缓解率 长达68个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评价最佳总缓解率 长达68个月 有效性指标 2 由独立的放射学审查委员会评价缓解持续时间（DOR） 长达68个月 有效性指标 3 由研究者评价缓解持续时间（DOR） 长达68个月 有效性指标 4 临床获益率（CBR） 长达68个月 有效性指标 5 评价无进展生存期（PFS）的持续时间，从开始使用larotrectinib（LOXO-101）起算。 长达68个月 有效性指标 6 评价总生存期（OS）的持续时间 长达68个月 有效性指标 7 评价接受肿瘤治疗后的无进展生存期（PFS） 长达68个月 有效性指标 8 受试者发生不良事件的例数 长达68个月 安全性指标 9 受试者发生严重不良事件的例数 长达68个月 安全性指标 10 受试者发生治疗相关的不良事件例数 长达68个月 安全性指标 11 不良事件的严重程度 长达68个月 安全性指标 12 严重不良事件的严重程度 长达68个月 安全性指标 13 治疗相关不良事件的严重程度 长达68个月 安全性指标 14 不良事件持续的时间 长达68个月 安全性指标 15 严重不良事件持续的时间 长达68个月 安全性指标 16 治疗相关不良事件的持续时间 长达68个月 安全性指标 17 受试者发生用药后临床参数或生命体征发生安全相关变化的数量 长达68个月 安全性指标 18 受试者发生用药后临床参数或生命体征发生安全相关变化的持续时间 长达68个月 安全性指标 19 评价最佳缓解为肿瘤消退的受试者的比例 长达68个月 有效性指标 20 置信系数 长达68个月 有效性指标 21 由研究者评价的最佳总缓解率 长达133个月 有效性指标 22 由独立的放射学审查委员会评价缓解持续时间DOR 长达133个月 有效性指标 23 由研究者评价缓解持续时间DOR 长达133个月 有效性指标 24 临床获益率CBR 长达133个月 有效性指标 25 无进展生存期的持续时间，从开始使用larotrectinib起算 长达133个月 有效性指标 26 总生存期 长达133个月 有效性指标 27 评价接受肿瘤治疗后的无进展生存期（PFS） 长达133个月 有效性指标 28 受试者发生不良事件的例数 长达133个月 安全性指标 29 受试者发生严重不良事件的例数 长达133个月 安全性指标 30 受试者发生治疗相关的不良事件例数 长达133个月 安全性指标 31 不良事件的严重程度 长达133个月 安全性指标 32 严重不良事件的严重程度 长达133个月 安全性指标 33 治疗相关不良事件的严重程度 长达133个月 安全性指标 34 不良事件持续时间 长达133个月 安全性指标 35 严重不良事件持续时间 长达133个月 安全性指标 36 治疗相关不良事件持续时间 长达133个月 安全性指标 37 受试者发生用药后临床参数或生命体征发生安全相关变化的数量 长达133个月 安全性指标 38 受试者发生用药后临床参数或生命体征发生安全相关变化的持续时间 长达133个月 安全性指标 39 评价最佳缓解为肿瘤消退的受试者的比例 长达133个月 有效性指标 40 置信系数 长达133个月 有效性指标

1	姓名	David Hyman	学位	MD	职称	教授
	电话	646-888-4425	Email	hymand@mskcc.org	邮政地址	北京市-北京市-300 East 66th Street， New York， US
	邮编	100020	单位名称	Memorial Sloan Kettering

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Memorial Sloan Kettering	David Hyman	美国	New York	New York
2	中山大学附属肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
3	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
4	四川大学华西医院	刘咏梅	中国	四川省	成都市
5	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
6	Institut Bergonie	Antoine Italiano	法国	Bordeaux Cedex	Bordeaux Cedex
7	Charite Comprehensive Cancer Center	Serge Leyvraz	德国	Berlin	Berlin
8	St. Vincent's University Hospital	Ray McDermott	爱尔兰	Dublin	Dublin
9	Istituto Europeo di Oncologia	Giuseppe Curigliano	意大利	Milano	Milano
10	National Cancer Center Hospital East	Makoto Tahara	日本	Kashiwa, Chiba	Kashiwa, Chiba
11	Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE	Nuno Sousa	葡萄牙	Porto	Porto
12	National Cancer Centre Singapore	Shao Weng Daniel Tan	新加坡	Singapore	Singapore
13	Samsung Medical Center	Keunchil Park	韩国	Seoul	Seoul
14	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	Seoul	Seoul
15	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Hyun Cheol Chung	韩国	Seoul	Seoul
16	Fundacion Jimenez Diaz	Victor Moreno Garcia	西班牙	Madrid	Madrid
17	Centro Integral Oncologico Clara Campal	Valentina Boni	西班牙	Madrid	Madrid
18	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Elena Garralda Cabanas	西班牙	Barcelona	Barcelona
19	Barts Health NHS Trust Royal London Hospital	David Propper	英国	London	London
20	University Hospital Southampton NHS Foundation Trust	Simon Crabb	英国	Hampshire	Hampshire
21	University College Hospital	Martin Forster	英国	London	London
22	University of California, San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center	Sadakatsu Ikeda	美国	La Jolla	CA
23	MD Anderson Cancer Center	David Hong	美国	Houston	TX
24	Inova Health Care Services	John Deeken	美国	Falls Church	VA
25	University of Colorado Denver	Robert Doebele	美国	Aurora	CO
26	Barbara Ann Karmanos Cancer Institute	Ulka Vaishampayan	美国	Detroit	MI
27	Vanderbilt University School of Medicine	Jordan Berlin	美国	Nashville	TN
28	Massachusetts General Hospital	Anna Farago	美国	Boston	MA
29	Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute	Matthew Taylor	美国	Portland	OR
30	The West Cancer Center	Ari Vander Walde	美国	Memphis	TN
31	Georgetown University	Stephen Liu	美国	Washington	DC
32	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Alexander Drilon	美国	New York	NY
33	Huntsman Cancer Institute	Ignacio Garrido-Laguna	美国	Salt Lake City	UT
34	Stanford Cancer Center	Shivaani Kummar	美国	Palo Alto	CA
35	University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center	Lee Rosen	美国	Santa Monica	CA
36	Dartmouth Hitchcock Medical Center	Mary Chamberlin	美国	Lebanon	NH
37	West Virginia University Cancer Institute	Patrick Ma	美国	Morgantown	WV
38	Virginia Cancer Specialists	Alexander Spira	美国	Fairfax	VA
39	MedStar Health Research Institute	Dennis Priebat	美国	Washington	DC
40	Cancer Treatment Centers of America (CTCA) - Western Regional Medical Center	Glen Weiss	美国	Goodyear	AZ
41	Memorial Hospital	Luis Raez	美国	Pembroke	FL
42	Wake Forest Baptist Medical Center - Wake Forest University School of Medicine	Stefan Grant	美国	Winston-Salem	NC
43	Cleveland Clinic	Davendra Sohal	美国	Cleveland	OH
44	University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill	Juneko Grilley-Olson	美国	Chapel Hill	NC
45	University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance	Christina Baik	美国	Seattle	WA
46	Cancer Treatment Centers of America (CTCA) - Midwestern Regional Medical Center	Eugene Ahn	美国	Zion	IL
47	Sanford Health	Steven Powell	美国	Sioux Falls	SD
48	John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC	Martin Gutierrez	美国	Hackensack	NJ
49	Avera Cancer Institute	Brian Leyland-Jones	美国	Sioux Falls	SD
50	University of Chicago	Jyoti Patel	美国	Chicago	IL
51	Dana-Farber Cancer Institute	George Demetri	美国	Boston	MA
52	Dignity Health d/b/a St. Joseph's Hospital and Medical Center	Christopher Dardis	美国	Phoenix	AZ
53	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	Anne Grand’Maison	美国	Buffalo	NY
54	Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center	Hari Deshpande	美国	New Haven	CT
55	Thomas Jefferson University	Russell Schilder	美国	Philadelphia	PA
56	Fox Chase Cancer Center	Jessica Bauman	美国	Philadelphia	PA
57	The Finsen Centre	Ulrik Lassen	丹麦	Copenhagen	Copenhagen

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-03-14
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-07-08
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-12-04
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-12-04
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-03-09
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-03-11
7	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-04-08
8	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-07-20
9	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-09-09
10	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-12-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 13 ； 国际: 140 ；
已入组人数	国内: 35 ； 国际: 168 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-24；     国际：2015-09-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-12；     国际：2015-09-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；