齐齐哈尔利伐沙班片其他临床试验-利伐沙班片空腹及餐后人体生物等效性试验

登记号	CTR20190644	试验状态	已完成
申请人联系人	郭维	首次公示信息日期	2019-04-18
申请人名称	苏州二叶制药有限公司

登记号	CTR20190644
相关登记号	暂无
药物名称	利伐沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成。2.用于治疗成人深静脉血栓形成，降低急性成人深静脉血栓形成后复发和肺栓塞的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。
试验专业题目	利伐沙班片开放、均衡、随机、单剂量、四周期、两序列、完全重复交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	利伐沙班片空腹及餐后人体生物等效性试验
试验方案编号	2019-BE-LFSBP-01；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭维	联系人座机	19951325731	联系人手机号	暂无
联系人Email	guowei@szerye.com	联系人邮政地址	苏州市相城区黄埭镇东桥安民路2号	联系人邮编	215131

主要目的：比较空腹及餐后给药条件下，苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片受试制剂（20mg/片）与Bayer Pharma AG公司生产的利伐沙班片参比制剂（20mg/片，商品名：Xarelto）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，评价其生物等效性。 次要目的：评价空腹及餐后给药条件下，苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片受试制剂（20mg/片）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1)志愿者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为志愿者，并在所有研究程序开始前签署知情同意书； 2 2)年龄为18~65周岁（含临界值）的健康男性或女性志愿者； 3 3)男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值和结果四舍五入为临界值者）； 4 4)志愿者三年内无心血管、肝脏、肾脏、胆道、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经肌肉、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 5)生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、大便常规、粪便隐血试验、输血四项）、酒精呼气、药物滥用筛查及12-导联心电图，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 6)志愿者（包括男性志愿者）在试验期间及试验结束后6个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 7 7）能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 1)过敏体质，如已知对两种或以上物质过敏者，特别对利伐沙班或者其辅料（一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、薄膜包衣预混剂（胃溶型））有既往过敏史者（问诊）； 2 2)在首次服用试验药物前两周内发生急性疾病者（问诊）； 3 3)既往有临床明显活动性出血或有临床相关出血风险（如先天性或后天性出血障碍，患有胃肠道溃疡、存在出血风险较高的恶性肿瘤，发生脑部或脊椎损伤，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形，颅内或脑内出血及接受过脑、脊椎或眼科手术）者（问诊）； 4 4)凝血功能检查中凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）检查值超过正常值范围，其他项中研究者判定为异常有临床意义者（检查）； 5 5)有凝血病家族史或个人病史（问诊）； 6 6)既往有骨痛、晕厥等症状者（问诊）； 7 7）肌酐清除率（CrCl）＜80 mL/min。肌酐清除率计算Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(umol/L)]或CrCl=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)。女性按计算结果×0.85（检查）； 8 8)试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者，或计划在研究期间进行手术者（问诊）； 9 9)在首次服用试验药物前2周内使用过任何药物者（包括处方药、非处方药、中草药），特别是普通肝素、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林、阿哌沙班、达比加群）、阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药（链激酶、尿激酶、茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物、重组葡激酶、组织型纤溶酶原激活剂等），以及非甾体类抗炎药（NSAIDs）等（问诊）； 10 10)给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（特别是CYP3A4和P-gp的抑制剂：如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克拉霉素、红霉素、氟康唑、决奈达隆利托那韦等；CYP3A4诱导剂：利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草等）（问诊）； 11 11)职业为司机或从事复杂机械操作者（问诊）； 12 12)试验前4周内接受过疫苗接种者（问诊）； 13 13)试验前3个月内参加过其它临床试验或使用过本试验相关药物者（问诊）； 14 14)试验前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（女性生理期正常失血除外）（问诊）； 15 15)在过去的一年中，有酗酒史，即每周摄入超过40g酒精者（酒精量（g）=酒精度×毫升×0.8），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者（问诊、检查）； 16 16)试验前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（问诊）； 17 17)筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者（问诊、检查）； 18 18)不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者（问诊）； 19 19)乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者（问诊）； 20 20)对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）； 21 21)根据研究者的判断，具有较低入组可能性或依从性较差（如体弱等）（问诊）； 22 22)6个月内发生过功能失调性子宫出血史，包括月经出血过多、子宫不规则出血或月经周期过长（经期长度>7天）的女性（问诊）； 23 23)试验前30天内使用口服避孕药者（问诊）； 24 24)试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（问诊）； 25 25)育龄女性试验前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）； 26 26)有妊娠可能的女性血妊娠/尿妊娠检测阳性（检查）； 27 27）妊娠或哺乳期女性（问诊）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 用法用量:规格20mg;口服，一天一次，每次20mg，空腹及餐后分别用药4周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片英文名：RivaroxabanTablets商品名：拜瑞妥Xarelto 用法用量:规格20mg;口服，一天一次，每次20mg，空腹及餐后分别用药4周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较空腹及餐后给药条件下，苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片（20mg/片）与Bayer Pharma AG公司生产的利伐沙班片（20mg/片，商品名：Xarelto）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，评价其生物等效性。 采血时间48小时，清洗期7天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价空腹及餐后给药条件下，苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片（20mg/片）的安全性。 采血时间48小时，清洗期7天 安全性指标

1	姓名	韦艳红，医学硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13846291211	Email	wyh19711016@163.com	邮政地址	黑龙江省齐齐哈尔市铁锋区太顺街27号
	邮编	161000	单位名称	齐齐哈尔医学院附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	齐齐哈尔医学院附属第三医院	韦艳红	中国	黑龙江	齐齐哈尔

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	学院附属第三医院	同意	2019-03-15

已完成

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 66  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-05-15；