上海注射用双羟萘酸多奈哌齐I期临床试验-注射用双羟萘酸多奈哌齐在健康人中的安全性和药代动力学研究

登记号	CTR20190699	试验状态	已完成
申请人联系人	崔丙林	首次公示信息日期	2019-04-18
申请人名称	浙江华海药业股份有限公司/ 上海华汇拓医药科技有限公司

登记号	CTR20190699
相关登记号	暂无
药物名称	注射用双羟萘酸多奈哌齐
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻、中、重度阿尔茨海默病症
试验专业题目	评估注射用双羟萘酸多奈哌齐在健康受试者中单次给药的安全性和药代动力学Ⅰa期研究
试验通俗题目	注射用双羟萘酸多奈哌齐在健康人中的安全性和药代动力学研究
试验方案编号	DON101-CTP；版本号1.1	方案最新版本号	1.5
版本日期:	2020-02-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	崔丙林	联系人座机	021-50685705-807	联系人手机号	13051367163
联系人Email	cuibinglin@huahaipharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路85弄95号B座B201	联系人邮编	200120

主要目的：以健康志愿者为受试者，进行注射用双羟萘酸多奈哌齐两剂量组单次给药及盐酸多奈哌齐片5mg单次给药，考察单次给药后的药代动力学特征，分析双羟萘酸和多奈哌齐血药浓度的经时变化，为确定未来临床试验的给药方案提供依据。 次要目的：评估注射用双羟萘酸多奈哌齐和盐酸多奈哌齐片单次给药在健康受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 59岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康受试者；男女不限； 2 20周岁≤年龄 3 女性体重不少于45kg，男性不少于50kg，BMI在19~28之间（含上下限）； 4 理解并签订知情同意书，自愿参加临床试验。
排除标准	1 因有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、内分泌系统、消化系统、血液和淋巴系统、免疫系统、神经系统、骨骼系统及精神科等既往重大疾病史，研究者判断不适宜参加本试验者； 2 全面体格检查、生命体征、或既往病史等经临床医师判断为异常且有临床意义； 3 全面体格检查、生命体征、或既往病史等经临床医师判断为异常且有临床意义； 静息脉率100次/分；坐位收缩压140mmHg，舒张压90mmHg； 4 实验室检查提示受试者存在被研究者判定为有临床意义的异常者； 5 ALT或Cr、BUN超出正常值上限者；尿蛋白检查结果为“++”者； 6 筛选期或基线期心电图（ECG）异常有临床意义，如男性QTc间期≥450ms，女性QTc间期≥470ms，且研究者认为不适宜入选的情况； 7 筛选期前30天内使用过酮康唑、伊曲康唑、红霉素等CYP3A4抑制剂，或氟西汀、奎尼丁等CYP2D6抑制剂，或利福平、苯妥英钠、卡马西平等肝药酶诱导剂，或入组前两周内服用过任何处方药、非处方药、中草药、维生素及其他膳食补充剂者； 8 试验开始给药前1周内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚）者； 9 有严重过敏史或曾有对两种或两种以上药物过敏史者，或对注射用双羟萘酸多奈哌齐任一组成成分过敏者； 10 血清病毒学检查（HBs抗原、HCV抗体、梅毒血清反应（Trust法）和HIV抗体检查）存在阳性结果者； 11 筛选期前2周内有吸烟史或入院复核期经尿可替宁检测，结果呈阳性的受试者； 12 存在酒精滥用史，或研究期间受试者无法避免在给试验药前24小时内及试验期间饮酒者或酒精呼气测试阳性者； 13 存在药物滥用史，经药筛板检测结果呈阳性者； 14 妊娠检测阳性或哺乳期女性； 15 受试者或其配偶在末次用药的未来6个月内有生育计划，且无法按照研究者的指导在研究期间采取研究认可的避孕措施的避孕者； 16 在筛选前3个月内有献血或失血≥400mL者，筛选前1个月献血≥200mL或有成分献血史者； 17 无法避免在给试验药前24小时内及试验期间使用含咖啡因的饮料、剧烈运动，或避免其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 18 筛选前3个月内参加了或正在参加其他试验药物或未上市药物试验者； 19 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用双羟萘酸多奈哌齐 剂型:注射剂 规格:255.4mg/3mL 用法用量:肌肉注射给药，给药量为17mg（0.2mL） 用药时程:单次给药 2 中文通用名:注射用双羟萘酸多奈哌齐 剂型:注射剂 规格:255.4mg/3mL 用法用量:肌肉注射给药，给药量为17mg（0.4mL） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多奈哌齐片 英文通用名:Donepezilhydrochloridetablets 商品名称:安理申 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服给药，给药量为5mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血药峰浓度（Cmax）n达峰时间（Tmax）n从零时到最后可测量浓度时血药浓度-时间曲线下面积（AUClast）n从零外推到无穷大时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）n半衰期（t1/2）n表观清除率（CL/F）n表观分布容积（Vd/F） 试验组预试验：给药前1h内及给药后1h、2hn4h、6h、8h、12h、24h、 48h、96h、120h、 144h、168h、192h、 240h、288h、360h、432h、 552h、 672hn试验组正式试验：给药前1h内及给药后2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、216h、312h、480h、648h、816h、984h。n对照组：0h、1h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、8h、12h、24h、48h、96h、144h、192h、240h。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件n实验室检查结果n体格检查结果n生命体征检查结果n心电图（ECG）检查结果nVAS评分 筛选期（第-14~-1天）n给药及随访期（预试验组为第1~45天，试验组为第1~42天，对照组为第1~11天）n安全性访视（预试验组为第60天，试验组为第56天，对照组为第25天） 安全性指标

1	姓名	李华芳，博士	学位	博士	职称	教授
	电话	021-34773128	Email	lhlh_5@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李华芳	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市精神卫生中心伦理委员会	同意	2019-02-27

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 38 ；
实际入组总人数	国内: 38  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-02；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-13；
试验完成日期	国内：2020-09-11；