长春1mg/kg/3周I期临床试验-评价HLX22单抗注射液在HER2过表达晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20190723	试验状态	进行中
申请人联系人	张昕	首次公示信息日期	2019-04-16
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司/ 上海复宏汉霖生物制药有限公司

登记号	CTR20190723
相关登记号	暂无
药物名称	1mg/kg/3周
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	评价HLX22单抗注射液在HER2过表达晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学及初步药效学的I期临床研究
试验通俗题目	评价HLX22单抗注射液在HER2过表达晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	HLX22-001;1.0版本	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张昕	联系人座机	021-33395788	联系人手机号	暂无
联系人Email	xin_zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市徐汇区虹梅路1801号A区凯科国际大厦7楼	联系人邮编	200233

主要目的：在标准疗法无效的晚期或转移实体瘤患者中评估 HLX22 的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并签署知情同意书。 2 具有生育能力者须同意并能采取有效的避孕措施。 3 年龄大于等于 18 岁且不超过 75 岁。 4 HLX22 首次给药须与既往重大外科手术、既往细胞毒性化疗、既往激素治疗（雄激素去除疗法治疗前列腺癌例外）、既往试验药物（或医疗器械）治疗或局部放射疗法至少间隔 28 天，与既往使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 进行的化疗至少间隔 42 天，与既往免疫治疗至少间隔 42 天。 5 至少具有一处二维可测量的病灶作为评估依据。 6 进入试验时，东部肿瘤合作组织 (ECOG) 评分 ≤ 1。 7 经组织学确诊为 HER2 阳性的晚期或转移性实体瘤且标准疗法无效或无法耐受的患者。 8 经免疫组织化学(IHC)法确诊为HER2阳性肿瘤且:(1)至少为HER2阳性3+(+++)或(2)至少为HER2阳性2+(++)且荧光原位杂交法(FISH)检测呈阳性。 9 具有充分的血液学功能:绝对中性粒细胞计数 ≥1.5x109/L;血红蛋白≥90g/L;血小板计数≥80x109/L;国际标准化比值(INR)≤1.3;活化部分凝血活酶时间 (APTT)≤ 1.5x正常值上限 (ULN)。 10 具有充分的肝功能:总胆红素水平≤1.5xULN;天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平≤2.5xULN(对于已知肝转移或原发性肝细胞癌患者,则AST和ALT≤5xULN）。 11 具有充分的肾脏功能;肌酐清除率≥50mL/min(通过Cockcroft-Gault公式计算）。对于极端体重（BMI30)的患者,则使用肾脏病饮食改良 (Modification of Diet in Renal Disease, MDRD) 公式估算，肾小球滤过率 (glomerular filtration rate,GFR)≥ 50mL/min者合格。 12 具有充分的心功能：经超声心动图检查，左心室射血分数 (LVEF)≥50%。 13 肝细胞癌患者，Child-Pugh 评分必须为A。 14 能够按照研究方案的要求接受治疗和检查。 15 预期生存期超过 3 个月。
排除标准	1 患者有酗酒或药物滥用史，或用药前酒精呼气试验阳性。 2 因先前治疗仍存在≥2级毒性（2级脱发除外）的患者。 3 同时存在以下任何一情况的不稳定或未控制的疾病：需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染；高血压控制不佳（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）或对降压药依从性差；6 个月内发生过有临床意义的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]III或IV级）或急性心肌梗塞；未控制的糖尿病或对降血糖药依从性差；CTCAE≥2级的高钙血症；存在慢性未愈合的伤口或溃疡；研究者认为可能会影响患者安全性或研究完整性的其他慢性疾病。 4 有间质性肺部疾病病史的患者。 5 新诊断或有症状的脑转移患者（下述情况下可以纳入有脑转移病史的患者：患者接受过手术治疗或放疗，目前病情稳定，且在输注第一剂HLX22前至少14天内没有服用过类固醇治疗脑水肿，可使用抗痉挛药物）。 6 除了基底细胞癌和宫颈原位癌以外的任何并发恶性肿瘤（但若患者恶性肿瘤病史超过3年未复发，则可纳入试验）。 7 多柔比星（或当量）累积剂量≥360mg/m2的患者。 8 入组研究前4周内（如为单克隆药物临床试验，则为3个月或5个半衰期，以较长者为主）参与了另一项临床试验，或者在整个研究期间有意参与另一项临床试验。 9 怀孕（通过血清人绒毛膜促性腺激素[？-HCG]检验确定）或哺乳期女性。 10 已知有人免疫缺陷病毒感染史的患者。 11 活动性乙型肝炎患者（乙肝核心抗体[HBcAb]或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性且乙肝病毒脱氧核苷酸[HBV DNA]滴度>研究中心正常参考数值)或丙肝(丙型肝炎抗体检测结果阳性)。 12 研究者认为患者具有任何不宜参加此试验的其它因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:1mg/kg/3周 用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。用生理盐水将HLX22稀释至50mL，输注时间为1小时±15分钟）。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。 2 中文通用名:3mg/kg/3周 用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。需用生理盐水将HLX22稀释至200mL,输注时间为2小时±15分钟。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。 3 中文通用名:10mg/kg/3周 用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。需用生理盐水将HLX22稀释至200mL,输注时间为2小时±15分钟。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。 4 中文通用名:25mg/kg/3周 用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。需用生理盐水将HLX22稀释至200mL,输注时间为2小时±15分钟。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生不良事件(AE)的患者数量和百分比。 试验结束 安全性指标 2 HLX22 的最大耐受剂量。 每一剂量组DLT期结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不同剂量队列HLX22的PK参数。 试验结束 有效性指标 2 HLX22 抗体的产生与否和产生比率（免疫原性）。 试验结束 安全性指标 3 疾病控制率(DCR)。 试验结束 有效性指标 4 总缓解率(ORR)。 试验结束 有效性指标 5 缓解持续时间(DOR)。 试验结束 有效性指标

1	姓名	丁艳华;博士	学位	暂无	职称	主任
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-03-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；