天津注射用重组人凝血因子ⅧIII期临床试验-注射用重组人凝血因子Ⅷ有效性和安全性研究

登记号	CTR20190747	试验状态	已完成
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2019-04-28
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20190747
相关登记号	CTR20160253;CTR20190744;
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型血友病
试验专业题目	注射用重组人凝血因子Ⅷ在甲型血友病患者中的多中心、非对照预防治疗的有效性和安全性临床研究
试验通俗题目	注射用重组人凝血因子Ⅷ有效性和安全性研究
试验方案编号	CTTQ-NXBYZ-02；版本号：1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号	暂无
联系人Email	Daijun@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211123

评价注射用重组人凝血因子Ⅷ在既往接受过因子Ⅷ治疗的甲型血友病患者中进行预防治疗的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 诊断为甲型血友病； 2 凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）＜1%的重度患者； 3 年龄12-65岁（含），男女均可； 4 既往FVIII（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ）治疗的暴露天数（EDs）不少于100天； 5 可获得入组前至少3个月的出血和治疗记录； 6 基线FⅧ抑制物阴性（Nijmegen改良的Bethesda法检测＜0.6BU）； 7 育龄期受试者同意在整个试验期间采取有效的避孕措施； 8 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。 9 给药前72小时（三天）内未使用其他治疗血友病的药物，包括重组FⅧ、血源性FⅧ、冷沉淀、新鲜血浆和全血等。
排除标准	1 有FⅧ抑制物史或家族史（＞0.6 BU）； 2 诊断为非甲型血友病的任何其他出血性疾病； 3 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）阳性且CD4计数≤200/μl，病毒携带数量≥200粒/μl或≥400000拷贝/ml； 4 受试者在试验期间计划实施择期手术； 5 受试者在用药前一周内使用过强的松、环磷酰胺和环孢霉素等免疫抑制剂治疗，且清洗期不足7个半衰期者； 6 已知对试验药或任何辅料过敏者； 7 严重贫血且需要输血； 8 明显的肝或肾功能损害：ALT或AST＞5×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞2×ULN；凝血酶原时间＞1.5×ULN，血小板计数＜80×109/L；或对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症或其他血小板减少性疾病； 9 有心脏手术史并需要抗凝治疗；严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级或者以上； 10 不可控高血压：收缩压＞150mmHg或舒张压＞90mmHg； 11 在首次用药之前一个月内参加过除FⅧ试验以外的其他临床研究； 12 酗酒、药物滥用、精神异常，其他严重急性或慢性疾病，实验室异常较大者，以及研究者认为不宜参加者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:冻干粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，一周三次，或者每隔天一次；初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；用药时程：连续用药24周。 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 4 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 5 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 6 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 7 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 8 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 9 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。 10 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 用法用量:粉针剂；规格250IU/瓶；静脉注射，初始剂量为30±5IU/kg，调整剂量45±5IU/kg；一周三次，或者每隔天一次；按需给药：每次剂量（IU）=体重(kg)×因子Ⅷ期望值（IU/dL或%）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)]。用药时程：连续用药24周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年化出血率（ Annualized Bleeding Rates，ABR） 24周治疗期内 有效性指标 2 首次用药的增量回收率 首次用药结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年化关节出血率（Annualized Joint Bleeding Rate, AJBR） 24周治疗期内 有效性指标 2 出血事件治疗后出血症状和体征改善 24周治疗期内 有效性指标 3 月平均出血次数 24周治疗期内 有效性指标 4 每次新发出血的给药剂量及注射次数 24周治疗期内 有效性指标 5 重复给药后增量回收率 24周治疗期内 有效性指标 6 关节功能评估 24周治疗前和治疗后 有效性指标 7 健康指数量表（EQ-5D） 24周治疗前和治疗后 有效性指标 8 免疫原性 24周治疗期内 安全性指标 9 不良事件 24周治疗期内 安全性指标

1	姓名	张磊，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-23909240	Email	zlpumc@hotmail.com	邮政地址	中国天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津	天津
2	安徽省立医院	孙自敏	中国	安徽	合肥
3	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃	兰州
4	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南	郑州
5	河南省人民医院	王臻	中国	河南	郑州
6	重庆医科大学附属第二医院	娄世锋	中国	重庆	重庆
7	中南大学湘雅医院	赵谢兰；陈方平	中国	湖南	长沙
8	南京鼓楼医院	周荣富	中国	江苏	南京
9	广西医科大学第一附属医院	程鹏	中国	广西	南宁
10	江西省人民医院	金成豪	中国	江西	南昌

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-01-16
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-06-26
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-12-08

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 81  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-01-17；