杭州Hemay005片II期临床试验-Hemay005片的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20190759	试验状态	已完成
申请人联系人	武俊婷	首次公示信息日期	2019-05-07
申请人名称	海南海灵化学制药有限公司/ 天津和美生物技术有限公司

登记号	CTR20190759
相关登记号	CTR20161005,CTR20181177,CTR20181178,
药物名称	Hemay005片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1200865
适应症	斑块状银屑病
试验专业题目	Hemay005片在中重度慢性斑块状银屑病患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	Hemay005片的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	HM005PS2S01；2.0版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-03-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	武俊婷	联系人座机	022-24929199	联系人手机号	15822778207
联系人Email	wujunting@hemay.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市东丽区空港经济区中环西路86号天保智谷园12号楼	联系人邮编	300308

本研究的主要目的是以安慰剂平行对照来评价Hemay005片治疗中重度慢性斑块状银屑病患者的有效性，探索给药剂量为后续研究提供剂量选择依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限 2 斑块状银屑病患者，银屑病史≥6个月 3 筛选和基线时患者需满足如下要求：银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分≥12，且静态医生整体评分（sPGA）评分≥3分（中到重度），银屑病皮损面积（BSA）≥10% 4 研究者评估为适宜接受系统治疗银屑病者 5 自从签署知情同意书开始的整个研究期间以及末次给药后3个月内，有生育能力的女性受试者和未接受输精管切除术的男性受试者需采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、宫内避孕器（IUD）、激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）及屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套）） 6 对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 患有慢性斑块状银屑病之外的其他型银屑病（比如脓疱型、红皮病型、点滴状银屑病等） 2 研究者诊断为药物诱发银屑病（包括但不限于β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂引起的新发银屑病或银屑病加重） 3 患有可能会干扰临床评估的其他皮肤疾病（如湿疹） 4 同时患有除银屑病之外的可能对药物疗效和安全性评估产生影响的其他系统性自身免疫性炎症性病变 5 伴有活动性感染，且经研究者评估后判定会增加受试者风险者 6 有结核病史或活动性结核者 7 接受如下治疗者： 随机前2周内曾接受过局部抗银屑病药物治疗者（包括但不限于局部用糖皮质激素、局部用维A酸制剂、维生素D衍生物、他克莫司、匹美克莫司、地蒽酚等）；除外以下情况：在脸部、腋窝及腹股沟银屑病皮损部位使用弱效或低效能的局部用糖皮质激素（效能分级6级-7级）或伴有头皮银屑病皮损部位使用煤焦油洗发水、水杨酸外用制剂、二硫化硒，使用非药用的润肤剂（如硅霜、维生素E乳膏等）； 随机前4周内曾使用过非生物药系统治疗者（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢菌素、维A酸、中药汤剂、用于银屑病治疗的中成药等）； 随机前2周内接受过UVB治疗者； 随机前4周内曾使接受过补骨脂素及长波紫外线（PUVA）治疗者； 随机前12周内曾使用过阿达木单抗，依那西普或英夫利昔单抗等生物制剂者； 随机前24周内曾使用过阿法赛特，抗IL-12/23单克隆抗体Briakinumab或乌司奴单抗（Ustekinumab）、IL-17A拮抗剂苏金单抗（Secukinumab） 8 筛选前4周内银屑病恶化或反弹 9 先天性或获得性免疫缺陷者 10 受试者在研究期间不愿限制其紫外线暴露（例如，日光浴和/或使用晒黑装置） 11 曾使用过阿普斯特者 12 有可能影响口服药物吸收的情况，如胃大部切除术、临床显著的糖尿病性胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术，不包含简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术； 13 血清肌酐水平≥1.5倍正常值上限（ULN），谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）≥2倍正常值上限的受试者； 14 筛选时白细胞（WBC）计数14×109/L，或血小板 15 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史（经过治疗且过去12周内无再发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）； 16 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝病毒抗体（HCVAb）阳性或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 17 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史者； 18 曾有自杀行为（包括积极尝试、中断的尝试或尝试未遂）或在过去的6个月内有自杀想法者； 19 孕妇或哺乳期妇女或研究期间计划怀孕者； 20 已知对研究药物或其制剂成分过敏或过敏体质者； 21 随机前4周内曾参与过临床试验并使用研究药物者； 22 伴有严重的、进展性的或未能控制的疾病且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay005 用法用量:Hemay005片剂；规格15mg/片，0mg/片；口服；每日2次，一次4片；每次4片共含15mgHemay005；核心期服用16周，扩展期服用36周 2 中文通用名:Hemay005 用法用量:Hemay005片剂；规格15mg/片，0mg/片；口服；每日2次，一次4片；每次4片共含30mgHemay005；核心期服用16周，扩展期服用36周 3 中文通用名:Hemay005 用法用量:Hemay005片剂；规格15mg/片，0mg/片；口服；每日2次，一次4片；每次4片共含60mgHemay005；核心期服用16周，扩展期服用36周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay005 用法用量:Hemay005片剂；规格15mg/片，0mg/片；口服；每日2次，一次4片；核心期每次4片共含0mgHemay005服用16周；扩展期每次4片共含60mgHemay005服用36周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 同基线相比，PASI评分降低≥75%（PASI-75）的受试者比例； 注：PASI评分变化率的计算公式为：（基线PASI评分-访视PASI评分）/基线PASI评分*100% 治疗第16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 静态临床医生整体评估（sPGA）评分为完全清除（0分）或基本清除（1分）且同基线相比降低≥2分的受试者比例 治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 2 达到PASI-75的受试者比例 治疗第2、4、8、12、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 3 同基线相比，PASI评分降低≥90%（PASI-90）的受试者比例 治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 4 同基线相比，受试者皮损面积（BSA）的变化率； 治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 5 同基线相比的PASI评分变化 治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 6 同基线相比PASI评分降低≥50%（PASI-50）的患者比例 治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 7 同基线相比瘙痒VAS评分的差值； 治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 8 同基线相比皮肤病生活质量评分（DLQI）的变化 治疗的第16、36、52及56周 有效性指标 9 同基线相比，同时获得PASI-75和sPGA为0或1分且同基线相比下降≥2分的患者比例 治疗第16、28、40及52周时 有效性指标 10 所有AEs 过程中：筛选期、治疗期和随访期 安全性指标

1	姓名	郑敏	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0571-87783777	Email	minz@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	郑敏	中国	浙江省	杭州市
2	中山大学附属第二医院	郭庆	中国	广东省	广州市
3	中日友好医院	崔勇	中国	北京市	北京市
4	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
5	浙江大学附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
6	首都医科大学附属北京同仁医院	杨秀敏	中国	北京市	北京市
7	中国医学科学院皮肤病医院	杨雪源	中国	江苏省	南京市
8	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津市	天津市
9	北京大学首钢医院	王海英	中国	北京市	北京市
10	济南市中心医院	党宁宁	中国	山东省	济南市
11	中南大学湘雅三医院	黄进华	中国	湖南省	长沙市
12	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
13	宁波市第二医院	王金燕	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会	修改后同意	2018-11-28
2	浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会	同意	2018-12-25
3	浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会	同意	2019-03-26

已完成

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 216 ；
实际入组总人数	国内: 216  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-12；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-05；
试验完成日期	国内：2021-07-21；