北京HS-10342片I期临床试验-HS-10342在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期研究

登记号	CTR20190850	试验状态	进行中
申请人联系人	李大桐	首次公示信息日期	2019-05-22
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 上海翰森生物医药科技有限公司

登记号	CTR20190850
相关登记号	暂无
药物名称	HS-10342片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HS-10342在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床试验
试验通俗题目	HS-10342在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期研究
试验方案编号	HS-10342-101；版本号01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李大桐	联系人座机	18652105808	联系人手机号	暂无
联系人Email	lidt@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区金科路3728号3号楼	联系人邮编	201203

评价HS-10342口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 评价HS-10342在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征和有效性。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18至65岁（包括），性别不限 2 组织学或细胞学确诊的经标准治疗无效或无标准治疗方法的晚期实体瘤患者 3 患者至少有1个肿瘤病灶既往未经过照射等局部治疗，也没有接受过组织活检，并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求短径≥15 mm）。选择的测量方法适合准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）。如仅存在1个可测量的病灶且既往未经过照射等局部治疗，则可接受其作为靶病灶，需在诊断性活检至少14天之后进行肿瘤病灶基线评价 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）0～1分并且在之前2周没有恶化 5 预计生存期≥3个月 6 良好的器官功能水平：绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109；血小板计数≥90×109/L；血红蛋白≥90g/L；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转氨酶≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转氨酶≤5.0×ULN；肌酐≤1.5×ULN；左心室射血分数≥40% 7 经研究者判断，能遵守试验方案 8 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准	1 既往使用或正在使用以CDK4/6为靶点的抗肿瘤药物 2 研究药物首次给药前3周内接受过细胞毒类药物化疗，6周内接受过丝裂霉素或亚硝胺治疗 3 研究药物首次给药前3周内接受过其他任何抗肿瘤治疗（包括分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗） 4 研究药物首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗 5 研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4敏感底物的治疗窗窄的药物或食物 6 研究药物首次给药前7天内，使用过具有肿瘤治疗或肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂 7 研究药物首次给药前4周内作为受试者参加其他临床试验（筛选失败除外） 8 脑转移。经研究者判断脑转移已得到良好控制且症状稳定者可入组 9 存在由既往治疗引起的按不良事件常用术语标准（CTCAE）≥2级的毒性（2级脱发除外） 10 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 11 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的因素 12 过敏体质者，或既往有严重过敏史者，或对HS-10342的任何活性或非活性成分或对与HS-10342化学结构类似或HS-10342同类别的药物有超敏反应史 13 患有活动性感染疾病。入选时不要求对活动性感染进行筛查 14 需要长期使用类固醇治疗者，或有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 15 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，包括：1）不稳定心绞痛；2）需药物治疗的或有临床意义的心率失常；3）试验入组前6个月内发生心肌梗死；4）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病，如任何程度心脏传导阻滞或QTc间期延长，Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＞450 ms、女性＞470 ms；5）筛选期检查发现其他心脏功能异常程度≥II级 16 具有生育能力的男性和女性不愿在试验期间以及末次给予研究药物后3个月内使用医学批准的避孕措施 17 妊娠期、哺乳期女性患者或育龄女性的基线妊娠试验（首次给药前3天）检测阳性者。或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险： a.绝经后定义为年龄大于50岁且停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月。 b.年龄小于50岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是没有妊娠风险。 c.曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外 18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 19 有凝血功能障碍者，或有出血倾向者（如常反复牙龈出血 20 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病或状况 21 经研究者判断患者可能对研究的程序、限制和要求的依从性不佳等而不适合入组

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10342片 用法用量:片剂；25mg1)单次给药期(7天):受试者第1天空腹口服给药1次，之后进行PK样品采集;2)重复给药期:同一受试者完成单次给药后，第8天开始每天一次重复给药，连续28天为一个治疗周期。第一阶段每日一次递增:预设每日一次25、50、100、150、200和250mg的剂量递增;第二阶段每日两次递增:预设每日两次50、100、150、200、250和275mg的剂量递增。 2 中文通用名:HS-10342片 用法用量:片剂；100mg1)单次给药期(7天):受试者第1天空腹口服给药1次，之后进行PK样品采集;2)重复给药期:同一受试者完成单次给药后，第8天开始每天一次重复给药，连续28天为一个治疗周期。第一阶段每日一次递增:预设每日一次25、50、100、150、200和250mg的剂量递增;第二阶段每日两次递增:预设每日两次50、100、150、200、250和275mg的剂量递增。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HS-10342的DLT和MTD 剂量递增阶段的单次给药（周期0，第1天）和重复给药第一周期末次剂量（重复给药后28天）之间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HS-10342的安全性和耐受性。 整个试验过程 安全性指标 2 HS-10342及其代谢产物HAS-002137的药代动力学特征 从周期0第1天到第二周期第28天 有效性指标+安全性指标 3 HS-10342的有效性：根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和肿瘤缓解深度（DepOR） 整个试验过程 有效性指标

1	姓名	徐兵河，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞；刘强	中国	广东	广州
3	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南	郑州
4	中山大学肿瘤防治中心	史艳侠	中国	广东	广州
5	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-01-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；