南京磷酸氯喹凝胶I期临床试验-评价磷酸氯喹凝胶的安全耐受性及系统暴露水平研究

登记号	CTR20190861	试验状态	已完成
申请人联系人	袁曼莉	首次公示信息日期	2019-05-09
申请人名称	广州凯普生物科技有限公司

登记号	CTR20190861
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸氯喹凝胶
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗HPV病毒感染引起的各种皮肤疣、外生殖器及肛周尖锐湿疣。
试验专业题目	单中心双盲随机安慰剂对照单次外用磷酸氯喹凝胶评估中国健康志愿者的安全性耐受性和系统暴露水平-Ⅰa期研究
试验通俗题目	评价磷酸氯喹凝胶的安全耐受性及系统暴露水平研究
试验方案编号	YQ-M-18-05；第1.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	袁曼莉	联系人座机	15994959047	联系人手机号	暂无
联系人Email	mlyuan@hybribio.cn	联系人邮政地址	广东省广州中新广州知识城凤凰三横路71号	联系人邮编	510000

主要目的是评估在中国健康志愿者中单次外用磷酸氯喹凝胶后的安全性和耐受性，并与安慰剂比较，为Ⅰb临床试验及后续临床试验提供依据； 次要目的是测定在中国健康志愿者中单次外用涂药磷酸氯喹凝胶后经皮吸收进入系统循环的药物暴露量，为Ⅰb临床试验及后续临床试验提供依据。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时18~45周岁（包括边界值）。 2 筛选时男性体重≥50.0kg；女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间（包括边界值）。 3 前臂皮肤无破溃、损伤（包括皮肤病皮损）、红肿、皮疹、色素沉着、或异常发热等情况。 4 经一般体格检查(颈部、肝脏、神经系统、胸部、脾脏、坐位血压、脉搏、体温、呼吸等)，临床医生判断可参加本药物临床试验者。 5 筛选时无过敏性疾病（如过敏性鼻咽、过敏性哮喘、过敏性皮炎）、接触性皮炎或影响研究药物安全性评价的皮肤病。 6 实验室检查及辅助检查（具体检测项目见附录1）结果应在正常范围内或临床医生判断为“异常无临床意义”。 7 受试者在了解试验内容与可能出现的药物不良反应后，自愿参加试验，且在开始接受任何本试验规定的检查之前签署经伦理委员会批准的知情同意书。 8 受试者能够与研究者进行良好的沟通并承诺能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 有精神疾病史，或者有严重（HHS CTCAE5.0版（中文版） ≥3级）心血管、肝脏、肾脏、消化道、神经等疾病病史。 2 既往或目前患有闭角型青光眼或白内障。 3 有体位性低血压病、晕厥、晕血或晕针史。 4 有药物过敏史（包括但不限于氯喹及其制剂辅料），既往有皮肤过敏史（包括但不限于对外用药物、化妆品、贴膏过敏），对外用药物、化妆品或家居用品有接触性皮炎，或已知为高敏体质。 5 有药物滥用史(定义为使用违禁药物)。 6 男性及育龄女性志愿者不能承诺从筛选日起的试验结束后6个月内无生育计划、不能承诺自愿从筛选日起的试验结束采取有效的非药物性避孕措施(药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等)或不能承诺自愿从试验结束至试验结束后6个月内采取有效的药物或/和非药物性避孕措施。 7 半年内经常吸烟（>5支/天）或喝酒（>28单位酒精/天；1单位：285mL啤酒或25mL烈酒或100mL葡萄酒）；或者每天饮用过量茶（>15g茶叶/天；一般每次泡茶3~5g茶叶）、咖啡或含咖啡因（>500mg/天）的饮料（1杯咖啡约含85mg咖啡因）。 8 病毒学检查（乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒）及梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验筛选非阴性者。 9 常见毒品（摇头丸（MDMA）；吗啡(MOR)；甲基安非他明（MAMP）；氯胺酮（KETA））尿检不符合要求者。 10 近2个月内接受过大手术，或计划在试验期间接受手术者。 11 近两个月内前臂外用过任何抗炎药物或抗过敏药者。 12 近2周内因任何原因有用药史（包括局部用药）者。 13 3个月内参加过任何药物临床试验。 14 3个月内失血≥400ml（包括外伤、采血、献血，不包括女性生理性失血），或打算在研究期间或研究结束后1个月内献血。 15 女性受试者在筛选时处于哺乳期或妊娠期。 16 血清人绒毛膜促性腺激素检查结果高于参考值。 17 育龄女性受试者近2个月的每月月经不正常者。 18 育龄女性受试者在筛选之前14天内与异性伴侣发生过非保护性交。 19 不能耐受静脉穿刺采血者。 20 临床研究受试者数据库系统筛查失败者。 21 三个月内服用过磷酸氯喹，羟氯喹，硫酸氯喹者。 22 研究者认为不适合参加试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸氯喹凝胶 用法用量:每例受试者单独涂药，受试者前臂约4cm*4cm面积，按5mg±0.5mg/cm2涂敷药物，待干燥后（约10分钟），用双层纱布覆盖，固定。24h点采样结束后的30分钟内去除用药部位的皮肤表面残留制剂。 2 中文通用名:磷酸氯喹凝胶 用法用量:每例受试者单独涂药，受试者前臂约4cm*4cm面积，按5mg±0.5mg/cm2涂敷药物，待干燥后（约10分钟），用双层纱布覆盖，固定。24h点采样结束后的30分钟内去除用药部位的皮肤表面残留制剂。 3 中文通用名:磷酸氯喹凝胶 用法用量:每例受试者单独涂药，受试者前臂约4cm*4cm面积，按5mg±0.5mg/cm2涂敷药物，待干燥后（约10分钟），用双层纱布覆盖，固定。24h点采样结束后的30分钟内去除用药部位的皮肤表面残留制剂。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:基质凝胶 用法用量:每例受试者单独涂药，受试者前臂约4cm*4cm面积，按5mg±0.5mg/cm2涂敷药物，待干燥后（约10分钟），用双层纱布覆盖，固定。24h点采样结束后的30分钟内去除用药部位的皮肤表面残留制剂。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 磷酸氯喹剂量递增涂药在中国健康成年志愿者中的安全性（包括AE、ADR、SAE的发生率；心电图、体格检查、生命体征、实验室检查）和皮肤耐受性（皮肤反应情况和受试者主观感觉评分）。 涂药前及涂药后12h、24h、48h、72h、7d进行检查和监测，涂药后30±2天进行安全性随访。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 磷酸氯喹及其主要代谢产物去乙基氯喹的PK参数，包括Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CLz、Vd、MRT、Kel。 涂药前1h，涂药后1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、16h、24h、36h、48h、60h、72h 安全性指标

1	姓名	马鹏程，药学博士	学位	暂无	职称	研究员
	电话	13851672738	Email	mpc815@163.com	邮政地址	江苏省南京市玄武区蒋王庙街12号
	邮编	210042	单位名称	中国医学科学院皮肤病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院皮肤病医院	马鹏程	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院皮肤病医院伦理委员会	同意	2018-12-04

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-08-09；