北京JZC11注射液I期临床试验-评价膝骨关节炎关节腔给药的安全性和耐受性

登记号	CTR20190891	试验状态	已完成
申请人联系人	马艳春	首次公示信息日期	2019-05-08
申请人名称	上海景峰制药有限公司

登记号	CTR20190891
相关登记号	暂无
药物名称	JZC11注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膝骨关节炎
试验专业题目	JZC11注射液在膝骨关节炎患者中单次膝关节腔内注射给药的安全性和耐受性的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价膝骨关节炎关节腔给药的安全性和耐受性
试验方案编号	HJG-JZC11-JF；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-03-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马艳春	联系人座机	021-66861001	联系人手机号	15295288903
联系人Email	mayanchun@jfzhiyao.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市宝山区罗新路50号	联系人邮编	201908

(1)观察膝骨关节炎受试者单次膝关节腔内注射JZC11注射液的耐受性和安全性； (2)根据耐受性结果确定最大耐受剂量(MTD)，为后期临床试验推荐合适的用药剂量。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	40周岁(最小年龄)至 75周岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄40~75周岁(包含40周岁和75周岁)； 2 符合2018年中华医学会骨科学分会关节外科学组制定的《骨关节炎诊疗指南》的膝关节骨关节炎诊断标准； 3 已采取保守治疗(如物理治疗，镇痛药)>2周，目标膝关节仍持续出现疼痛症状，筛选和基线的西安大略-麦马斯特大学骨性关节炎指数可视化量表(WOMAC)疼痛评分第1项(A1)VAS评分≥40mm且≤80mm； 4 目标膝关节Kellgren&Lawrence Ⅰ-Ⅲ级，另一侧膝关节的分级不超过目标膝关节； 5 BMI指数在18-30 kg/m2(包含18 kg/m2和30 kg/m2)； 6 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 受试者不能走动(如果在筛选访视前≥12周已使用行走辅助器械，在试验期间可以继续使用)； 2 筛选及基线访视时除目标膝关节外的其他关节疼痛VAS评分≥40mm； 3 患有同侧髋关节骨关节炎者； 4 目标膝关节有明显关节积液； 5 目标膝关节有活动性膝关节感染或注射部位区域的皮肤破溃、感染或存在可能干扰关节腔内注射和/或注射部位评价的任何显著慢性皮肤病者； 6 不能在研究访视1、访视2和访视4前的48小时内暂停使用允许的止痛药物者； 7 在筛选前8周内开始使用氨基葡萄糖，硫酸软骨素，双醋瑞因或鳄梨/大豆提取物者；如果在筛选前≥8周已使用氨基葡萄糖，硫酸软骨素，双醋瑞因或鳄梨/大豆提取物，研究期间可以继续稳定剂量使用； 8 在筛选访视前12周内使用过全身用皮质类固醇者； 9 在筛选访视前12周内任何关节患有化脓性关节炎者； 10 在筛选访视前12周内使用过某种试验用药物、器械或生物制品； 11 在筛选访视前26周内目标膝关节注射过皮质类固醇者； 12 在筛选访视前26周内任何关节(包括目标膝关节)接受过粘弹性补充剂(玻璃酸钠、医用几丁糖)注射者； 13 在筛选访视前26周内，目标膝关节或其他下肢关节接受过任何大手术、关节成形术或关节镜检查，或者计划在研究期间接受下肢手术者； 14 在筛选访视前5年内由于急性疾病或创伤引起目标膝关节有继发性膝骨关节炎者； 15 在筛选访视前5年内患有活动性恶性肿瘤或接受过恶性肿瘤治疗者，但非黑色素瘤皮肤癌除外； 16 患有影响关节的炎症性疾病或其他病症(例如类风湿性关节炎、代谢性骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活动性感染)者； 17 患有明显的外翻/内翻畸形、韧带松弛或半月板不稳定者； 18 在筛选时合并慢性疼痛病症(VAS评分≥40mm)或患有可能影响目标膝区域感觉的外周或中枢神经病变，包括但不限于背痛、髋关节疼痛、椎间盘突出、坐骨神经痛、糖尿病性神经病变、中风后疼痛或纤维肌痛者； 19 患有可能在研究期间需要使用系统性或吸入性类固醇定期治疗的哮喘、COPD等肺部疾病； 20 下肢有静脉郁滞或淋巴郁滞者； 21 跛行或患有外周血管疾病者； 22 目前正接受口服或肠外抗凝血治疗或接受阿司匹林抗血小板聚集治疗者； 23 患有严重内科疾病者(包括心梗、心衰、不稳定性心绞痛、脑血管病及严重肾功能不全等)； 24 患有重度肝损害或有重度肝脏损害病史者； 25 患有凝血功能异常者； 26 已知受试者对对乙酰氨基酚有超敏反应史； 27 已知受试者对鸟类蛋白或基于透明质酸的注射器械的任何成分有超敏反应史； 28 妊娠试验阳性或在哺乳期的女性受试者及无法采取有效的避孕措施或有生育计划的受试者； 29 存在研究者认为不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JZC11注射液 用法用量:注射剂；规格：2ml:16mg；膝关节腔内注射；注射时间：随机当天；用药时程：单次给药；低剂量组。 2 中文通用名:JZC11注射液 用法用量:注射剂；规格：4ml:32mg；膝关节腔内注射；注射时间：随机当天；用药时程：单次给药；低剂量组。 3 中文通用名:JZC11注射液 用法用量:注射剂；规格：6ml:48mg；膝关节腔内注射；注射时间：随机当天；用药时程：单次给药；中剂量组。 4 中文通用名:JZC11注射液 用法用量:注射剂；规格：8ml:64mg；膝关节腔内注射；注射时间：随机当天；用药时程：单次给药；高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后第42天目标膝关节行走痛(WOMAC A1)评分较基线的变化值； 用药后第42天 有效性指标 2 用药后第42天WOMAC量表A(疼痛)评分较基线的变化值； 用药后第42天 有效性指标 3 用药后第42天WOMAC量表B(僵硬)评分较基线的变化值； 用药后第42天 有效性指标 4 用药后第42天WOMAC量表C(生理功能)评分较基线的变化值； 用药后第42天 有效性指标 5 用药后第42天WOMAC量表总分较基线的变化值； 用药后第42天 有效性指标 6 用药后第42天阳性应答受试者百分比(OMERACT-OARSI标准)。 用药后第42天 有效性指标 7 不良事件/严重不良事件、生命体征和体格检查、实验室检查、12n导联心电图，尤其关注注射部位的情况。 用药后第7天和第42天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	翁习生，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13366200018	Email	drwengxsh@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	翁习生	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-03-27

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-05；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-05；
试验完成日期	国内：2019-11-20；