北京重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液III期临床试验-TRS003与中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂治疗晚期非小细胞肺癌III期研究

登记号	CTR20191049	试验状态	进行中
申请人联系人	沈佳珍	首次公示信息日期	2020-09-09
申请人名称	浙江特瑞思药业股份有限公司

登记号	CTR20191049
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非鳞非小细胞肺癌
试验专业题目	评估TRS003 与中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的有效性及安全性一致性的多中心、随机、双盲、III 期研究
试验通俗题目	TRS003与中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂治疗晚期非小细胞肺癌III期研究
试验方案编号	TRS00303001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-02-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈佳珍	联系人座机	0572-2126820	联系人手机号
联系人Email	Jiazhen.shen@teruisipharm.com	联系人邮政地址	浙江省-湖州市-浙江省湖州市吴兴区红丰路1366号南太湖科创中心5幢3层	联系人邮编	313000

主要目的：证明TRS003与紫杉醇-卡铂联合用药在晚期非鳞非小细胞肺癌受试者中，在第19周时经研究者评估的客观缓解率（ORR）（根据RECIST1.1标准）与中国许可的贝伐珠单抗®类似。 次要目的：1、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂的缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。2、评估TRS003联合紫杉醇-卡铂和中国许可的贝伐珠单抗®联合紫杉醇-卡铂用药的安全性。3、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®的药代动力学（PK）。4、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁（含）以上男性或女性受试者 2 已签署知情同意书并注明签署日期 3 在研究期间自愿遵守所有研究程序 4 经病理组织学和/或细胞学检查确诊的转移性（IV 期）或当前不能接受手术治疗的局部晚期（IIIb 期）（或局部治疗后复发的非鳞状非小细胞肺n癌患者（若混有多种肿瘤成分，则对其主要细胞类型进行分类）。必须提供3 年之内采集保存的肿瘤组织样本以用于EGFR 和ALK 检测。如无n法提供保存的肿瘤组织样本，则筛选者需要进行活检以确定是否符合入组条件。 5 既往未进行过针对原发灶或转移灶的系统性治疗（全身化疗、抗血管生成药物和分子靶向药物治疗）。如既往接受过辅助治疗，需明确辅助n治疗距离随机至少6 个月。 如果受试者曾接受过放射治疗，则需要放射治疗的完成时间距离随机至少1个月，或者出现了新的可测量病灶（根据nRECIST v1.1 评估）。 6 至少有1 处可测量的病灶（根据RECIST v1.1 评估）。 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态（Oken et al.，1982）评分为0或1分 8 预期生存时间≥6个月 9 肝功能良好，符合下列各项要求： a. 总胆红素≤ 1.5×正常值上限（ULN） b. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 3×ULN c. 如果存在肝转移，AST或ALT≤ 5×ULN；如果存在肝和/或骨转移，ALP≤ 5×ULN 10 肾功能良好，确证符合下列各项要求： a. 血清肌酐 50 mL/min（Cockroft-Gault方程）或估算肾小球滤过率（GFR） > 50 mL/min b. 尿蛋白试纸检测 11 血液学功能定义： a. 血小板计数≥ 1000，000/μl，且研究筛选前两周内无输血 b. 国际标准化比值
排除标准	1 中央型鳞状细胞癌、混合性非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主的混合性腺鳞癌 2 存在原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状的CNS转移癌。但临床得到控制的无症状CNS转移癌可以纳入研究。得到控制的无症状CNS转移癌定义为筛选前，经CNS导向治疗后神经功能稳定≥ 4周，和放射影像学检查确定CNS病情无进展≥ 4周 3 除NSCLC 外，筛选前5 年内患有其他恶性肿瘤（已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌，以及分级≤ T1 的尿路上皮癌除外） 4 肿瘤伴有敏感的EGFR 突变或者ALK 基因变异 5 无法控制的高血压（两种或两种以上降压药联合治疗后，筛选时收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者 6 已知乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和丙型肝炎病毒（HCV）阳性，且疾病处于活动期。但处于非活动期的HBV携带者（HBV DNA滴度 7 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性并且在参加本试验前的12 月内感染或者CD4 T 细胞计数 8 影像检查显示肿瘤包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉） 9 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍的，包括筛选前6个月内，发生过重大血栓或出血事件（穿刺出血除外），如一次性咯血> 2.5 mL、消化道出血、呕血、中枢神经系统出血、严重鼻出血或阴道出血等；正在使用全剂量口服或胃肠外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗（比如肝素类抗凝药、维生素K拮抗剂、直接抗凝血血酶抑制剂、Xa因子抑制剂）；筛选前10天内使用过阿司匹林（>325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药 10 严重的心脑血管疾病，包括筛选前6个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥II级（附录14.4）的心力衰竭以及药物无法控制的心律失常 11 筛选前4周内接受胸部放疗，或筛选前2周内对胸部之外的骨转移病灶进行姑息放疗的患者 12 在筛选前4周内进行过重大手术（包括开胸活检），且存在出血或伤口愈合并发症风险；或预期在研究期间行择期手术 13 接受研究药物治疗前48小时内进行过小的手术操作（如深静脉置管） 14 需要干预治疗的心包积液、腹腔或胸腔积液 15 既往使用过抑制血管内皮生长因子（VEGF）或其受体（VEGFR）的单克隆抗体或小分子抑制剂（包括贝伐珠单抗） 16 在筛选前6个月内，有活动性胃和或十二指肠溃疡、腹瘘及非消化道瘘、消化道穿孔或腹内脓肿史 17 在筛选前2 周内有临床上未控制的需要全身治疗的活动性感染 18 已知受试者对研究期间所用药过敏，包括哺乳动物细胞来源的制剂 19 筛选前4 周内参加过其他临床研究的患者，筛选前4 周内接受过任何抗肿瘤治疗的患者（针对乳腺癌的激素治疗除外） 20 怀孕或哺乳期妇女，或不同意在治疗期间和方案规定的最后一次给药后120 天内使用高效避孕方法的妇女 21 在治疗期间和在方案规定的最后一次给药后的120 天内，有生育能力的男性或其伴侣不同意使用高效避孕方法 22 研究者认为因各种原因不合适参与本研究的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinanthumanizedmonoclonalantibodytoVEGFInjection 商品名称:TRS003 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:每3周（Q3W）（每周期）的第一天，按15mg/kg剂量接受TRS003，静脉输注（超过90分钟）。 用药时程:治疗持续直至受试者完成4-6个周期的治疗，或者出现以下任何一种情况：发生不可耐受的毒性、受试者或研究者决定终止治疗、疾病进展、受试者死亡。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:每3周（Q3W）（每周期）的第一天，按15mg/kg剂量给药，静脉输注（超过90分钟）。 用药时程:治疗持续直至受试者完成4-6个周期的治疗，或者出现以下任何一种情况：发生不可耐受的毒性、受试者或研究者决定终止治疗、疾病进展、受试者死亡。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 19周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期(PFS) 19周 有效性指标 2 总生存期（OS） 19周 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR) 19周 有效性指标 4 不良事件发生率 23周 安全性指标 5 抗药（贝伐珠单抗）抗体（ADA）的发生率，包括随机化后至给药结束的中和抗体（NAb）。 23周 安全性指标 6 AUC0-inf 23周 有效性指标+安全性指标 7 AUC0-t 23周 有效性指标+安全性指标 8 Cmax 23周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankai@cicams.ac.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
3	济南市中心医院	刑春燕	中国	山东省	济南市
4	复旦大学附属上海市第五人民医院	揭志军	中国	上海市	上海市
5	吉林省一汽总医院	刘丽波	中国	吉林省	长春市
6	邢台医专第二附属医院	郭靠山	中国	河北省	邢台市
7	南充市中心医院	胡欣	中国	四川省	南充市
8	上海市东方医院	郭忠良	中国	上海市	上海市
9	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
10	北京医院	李燕明	中国	北京市	北京市
11	华中科技大学同济医学院附属普爱医院	冯刚	中国	湖北省	武汉市
12	延边大学附属医院	沈雄虎	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
13	河南省肿瘤医院	马东阳	中国	河南省	郑州市
14	安徽省立医院	梅晓东	中国	安徽省	合肥市
15	安徽医科大学第一附属医院	范晓云	中国	安徽省	合肥市
16	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
17	北京大学第一医院	王广发	中国	北京市	北京市
18	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
19	广州市番禺区中心医院	曹小龙	中国	广东省	广州市
20	深圳市南山区人民医院	陈济明	中国	广东省	深圳市
21	桂林医学院附属医院	赵燕仪	中国	广西壮族自治区	桂林市
22	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
23	河北医科大学第四医院	王端	中国	河北省	石家庄市
24	河南科技大学第一附属医院	孙江涛	中国	河南省	洛阳市
25	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
26	宜昌市中心人民医院	李道俊	中国	湖北省	宜昌市
27	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
28	长沙市中心医院	杨红忠	中国	湖南省	长沙市
29	盐城市第一人民医院	陈平	中国	江苏省	盐城市
30	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
31	青海省人民医院	祁玉娟	中国	青海省	西宁市
32	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
33	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川省	宜宾市
34	新疆医科大学第一附属医院	王文然	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
35	宁夏医科大学总院	周玮	中国	宁夏回族自治区	银川市
36	石家庄市人民医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
37	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
38	厦门大学附属第一医院	史永红	中国	福建省	厦门市
39	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
40	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
41	淮安市第一人民医院	何敬东	中国	江苏省	淮安市
42	浙江医院	吴稚冰	中国	浙江省	杭州市
43	浙江省立同德医院	冯正权	中国	浙江省	杭州市
44	嘉兴市第一医院	杨芝萍	中国	浙江省	嘉兴市
45	杭州市余杭区第一人民医院	周丽	中国	浙江省	杭州市
46	温岭市第一人民医院	邵海燕	中国	浙江省	台州市
47	复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
48	河北中石油中心医院	齐秀恒	中国	河北省	廊坊市
49	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
50	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
51	南阳医学高等专科学校第一附属医院	程鹏	中国	河南省	南阳市
52	邢台市人民医院	郭军/邸永辉	中国	河北省	邢台市
53	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
54	徐州医科大学附属医院	杜秀平	中国	江苏省	徐州市
55	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
56	广州市第一人民医院	刘国龙	中国	广东省	广州市
57	首都医科大学宣武医院	张毅	中国	北京市	北京市
58	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
59	南通大学附属医院	冯建	中国	江苏省	南通市
60	暨南大学附属第一医院	赵建夫	中国	广东省	广州市
61	青岛大学附属医院	李红梅	中国	山东省	青岛市
62	武汉大学人民医院	彭敏	中国	湖北省	武汉市
63	广西医科大学第二附属医院	柳广南	中国	广西壮族自治区	南宁市
64	江苏省苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
65	赤峰市医院	季洪波	中国	内蒙古自治区	赤峰市
66	重庆大学附属三峡医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
67	清华大学附属北京清华长庚医院	陈东红	中国	北京市	北京市
68	重庆医科大学附属第一医院	朱宇熹	中国	重庆市	重庆市
69	山东省肿瘤医院	邢力刚	中国	山东省	济南市
70	复旦大学附属华山医院	李圣青	中国	上海市	上海市
71	湘潭市中心医院	唐铁钢	中国	湖南省	湘潭市
72	川北医学院附属医院	皈燕	中国	四川省	南充市
73	信阳中心医院	陈良峰	中国	河南省	信阳市
74	吉林国文医院	余昕航	中国	吉林省	四平市
75	南京医科大学第一附属医院	赵欣	中国	江苏省	南京市
76	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
77	达州市中心医院	方向东	中国	四川省	达州市
78	南华大学附属第一医院	伍尤华	中国	湖南省	衡阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-08-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 426 ； 国际: 608 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-17；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-19；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；