北京TQB2450注射液II期临床试验-TQB2450对原发纵膈大B细胞淋巴瘤的II期研究

登记号	CTR20191071	试验状态	进行中
申请人联系人	王训强	首次公示信息日期	2019-05-29
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20191071
相关登记号	CTR20180272;CTR20190097;CTR20190293;CTR20190292;CTR20190568;CTR20190336;CTR20190938;CTR20190370;CTR2
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发纵膈大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价TQB2450单药冶疗复发或难治原发纵膈大B细胞淋巴瘤疗效及安全性的多中心、开放、单臂临床研究
试验通俗题目	TQB2450对原发纵膈大B细胞淋巴瘤的II期研究
试验方案编号	TQB2450-II-02；版本号：1.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王训强	联系人座机	13915995185	联系人手机号	暂无
联系人Email	wxq01@163.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-8，9号楼	联系人邮编	210023

评价TQB2450单药治疗复发或难治性rrPMBCL患者的临床有效性。 在rrPMBCL患者中，评价TQB2450单药治疗的安全性。 在rrPMBCL患者中，评价TQB2450单药治疗的免疫原性。 在rrPMBCL患者中，分析TQB2450的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据组织病理学确诊为原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL），且符合如下标准： a. 自体造血干细胞移植（ASCT）术后复发，或者ASCT术后60天内未达到完全缓解（CR）或者部分缓解（PR）。如果ASCT术后复发或难治患者接受其它干预措施，必须是最后一次全身系统治疗后复发或者难治； b. 不适合ASCT的患者必须是二线或者以上化疗无效或者复发；局部放疗不认为是单独的一线治疗。 c. 需接受过利妥昔单抗治疗，或者因任何原因无法使用利妥昔单抗治疗； 2 知情同意时：18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 3 ECOG 体能状态评分为0~1分； 4 根据研究者的判断，预计生存期＞3个月； 5 PET/CT检查应显示2个垂直方向至少存在一个可明确测量的肿瘤病灶，结内病灶长径≥1.5cm，结外病灶长径≥1.0cm（依据2014年 Lugano标准）； 6 心脏超声心动图测得左室射血分数（LVEF）≥50%； 7 具有充分的血液学功能，无论骨髓受侵与否均需符合以下指标：血红蛋白≥80g/L、绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L； 8 理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 已知对任何单克隆抗体有严重过敏反应者； 2 既往使用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4 抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）； 3 入组前4周内进行全身性化疗、小分子靶向药物治疗、全身或姑息性放射治疗、抗肿瘤生物治疗和自体干细胞移植 (注: 自体干细胞移植需8周内,口服靶向药不足 5 个药物半衰期者;或口服氟尿嘧啶类药物不足 14 天，丝裂霉素 C 以及亚硝基脲不足 6 周者;先前治疗引起的不良事件(脱发除外)未恢复至≤CTCAE 1 度的患者); 4 需要紧急减瘤术控制肿瘤的患者； 5 入组前5年内行异体造血干细胞移植； 6 既往治疗引起的不良反应在入组前未恢复至1级及以下（脱发除外）； 7 5年内既往或现同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、或皮肤黑色素瘤或乳腺或宫颈原位癌除外）； 8 明确的淋巴瘤中枢神经系统浸润，包括脑实质、脑膜侵犯或脊髓压迫等； 9 有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外：I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、已控制的乳糜泻、或者如无外界刺激因素则预期不会复发的疾病； 10 合并其他显著控制不佳的疾病，例如纽约心脏病协会3~4级心力衰竭、最近6个月内出现心肌梗塞或行搭桥、支架手术、严重心律失常（包括QT间期≥480 ms）、不稳定型心绞痛、未得到控制的高血压（收缩压＞140 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）、周围神经系统或中枢神经系统疾病、未控制的糖尿病（HbA1c＞8.5%）； 11 入组前2周内接受过全身应用的皮质类固醇药物或其他需要用免疫抑制药物治疗的患者；注：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量≤10mg/天强的松或同类药物等效剂量，允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（如接触性过敏原致迟发型超敏反应）； 12 入组前4周内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素-2（IL-2）等细胞因子的治疗； 13 入组前4周内行或计划进行或病毒疫苗接种； 14 入组前4周内行或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者； 15 出现以下实验室异常值： a. 凝血功能：在未进行抗凝治疗的情况下，部分促凝血酶原时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）或国际标准化比率（INR）＞1.5倍ULN； b. 肝功能：总胆红素（TBIL）＞1.5倍正常值上限（Gilbert综合症患者＞正常值上限的3倍），谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）＞2.5倍正常值上限（肝受侵时＞正常值上限的5倍）； c. 肾功能：血清肌酐（Cr）＞1.5倍正常值上限且肌酐清除率计算值（CrCl）＜60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 16 患有间质性肺病或非感染性肺炎，且现在存在残留病变（放射治疗诱发的局部间质性肺炎除外）； 17 入组时有活动性感染需要全身性治疗； 18 疑似活动性或潜伏性结核； 19 HBV检查结果为：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA滴度阳性； 20 HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性；或HIV阳性； 21 妊娠、哺乳期妇女；伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后6个月内采取适当的避孕方法；入组前妊娠筛查时，血/尿结果为阳性的女性； 22 研究者认为由于其他原因不适合入组的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：10mL：100mg；静脉滴注，一次1200mg，21天给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR＝CR＋PR） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期PFS 研究期间 有效性指标 2 缓解持续时间DOR 研究期间 有效性指标 3 疾病控制率 研究期间 有效性指标 4 至缓解时间 研究期间 有效性指标 5 总生存期 研究期间 有效性指标

1	姓名	周道斌，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13901113623	Email	zhoudb@pumch.cn	邮政地址	北京市东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	周道斌	中国	北京	北京
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
3	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京	北京
4	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏 航	中国	北京	北京
5	北京医院	刘 辉	中国	北京	北京
6	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东	广州
7	湖南省肿瘤医院	周 辉	中国	湖南	长沙
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
9	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林	长春
10	中国医科大学附属第一医院	李 艳	中国	辽宁	沈阳
11	山东大学齐鲁医院	候 明	中国	山东	济南
12	青岛大学附属医院	赵洪国	中国	山东	青岛
13	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南	郑州
14	河南省人民医院	孙 恺	中国	河南	郑州
15	福建医科大学附属协和医院胡建达	胡建达	中国	福建	福州
16	上海同济医院	李 萍	中国	上海	上海
17	复旦大学附属肿瘤医院	吕方芳	中国	上海	上海
18	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院	修改后同意	2019-04-17
2	中国医学科学院北京协和医院	同意	2019-05-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；