上海TQ-B3101胶囊II期临床试验-TQ-B3101胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的疗效性和安全性

登记号	CTR20191078	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2019-06-27
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 东南大学

登记号	CTR20191078
相关登记号	CTR20170206,
药物名称	TQ-B3101胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ROS1阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	评价TQ-B3101胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌受试者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究
试验通俗题目	TQ-B3101胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的疗效性和安全性
试验方案编号	TQ-B3101-II-01；版本号2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-02-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	zdtqlk@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性NSCLC受试者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别不限；年龄（截止签署知情同意书当天）：≥18岁； 2 ECOG 体力状况：0~1分；预计生存期超过3月； 3 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 4 通过组织学或细胞学证明诊断为局部晚期或转移性NSCLC（依据第八版TNM 分期标准）； 注：如检测样本为胸水，则仅认可胸水包埋病理结果； 5 筛选期受试者需提供ROS1阳性（ NMPA批准的 ROS1 RT-PCR检验试剂盒）书面报告，或在入组之前提供诊断时/后获取的肿瘤组织学标本（包括细胞蜡块）、活检组织标本送中心实验室进行ROS1检测（RT-PCR检验），检测结果确认为ROS1阳性； 6 既往接受过不超过2个化疗方案； 注：如使用超过2个化疗方案，则筛选期需再次进行活检，检测结果需确认为ROS1阳性（ NMPA批准的 ROS1 RT-PCR检验试剂盒）。 7 距离首次研究用药前28 天内，经影像学证实，至少有一处脑部病灶除外的可评价的靶病灶（参照RECIST1.1 标准进行评价）； 8 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规（14 天内未输血）：HB≥90g/L；ANC ≥1.5×109/L；PLT≥100×109/L； （2）血生化： TBIL≤1.5 倍ULN、无肝转移时ALT 和AST≤2.5 倍ULN，若有肝转移，则二者≤5 倍ULN； 血清肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率计算值≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault 公式计算）男性受试者：CLcr =[（140-年龄（岁）×体重（kg））/[72×血清肌酐（mg/dL）]]；女性受试者：CLcr=0.85×男性受试者的CLcr）； （3）多普勒超声：左室射血分数(LVEF) ≥50%。 9 女性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1 年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件； 入组本试验前血清妊娠检查结果阴性；整个研究期间至末次用药后6 个月，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕 套，或者宫内避孕器）。 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②须在整个研究期间至末次用药后6 个月采用一种被认可的避孕方法。
排除标准	1 既往检测结果或者筛选期检查证实为组织学或者细胞学EGFR （+）； 2 既往接受过克唑替尼或任何其他已经获批上市的或正在进行临床研究的ROS1抑制剂治疗； 3 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、全胃切除、慢性腹泻和肠梗阻）者； 4 5 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）] 5 既往有高血压危相、高血压脑病病史；或未控制的高血压（服用降压药后，收缩压>150mmHg，或舒张压>100mmHg） 6 具有临床意义的，未获控制的心脑血管疾病，包括但不限于： QTc 间期异常（≥ 470 ms）或心电图检查异常且经临床医生判 断有临床意义者；须用药物干预的心律失常（CTCAE v5.0≥2 级）或传导问题； 7 治疗前两周接受过外科大手术、抗肿瘤治疗（如：化疗、生物治疗、免疫治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、针对靶病灶的放疗等），四周内参加过其他药物临床试验者； 8 有已知中枢神经系统转移和/或脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜 疾病的受试者； 注：除非无症状，或接受过治疗且稳定。在脑转移治疗后至少2 周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗 开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14 天； 9 筛选期证实HCV阳性、HIV阳性、活动性梅毒阳性、或HBsAg阳性，外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度＞正常值上限且经对症治疗后稳定时间＜14天的受试者，或有干细胞、器官移植史者； 10 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 11 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:胶囊剂：规格50mg/粒、100mg/粒；服用方法：推荐300mg每次，口服，1日2次；用药时程：连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 2 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:胶囊剂：规格50mg/粒；服用方法：推荐300mg每次，口服，1日2次；用药时程：连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 3 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:胶囊剂：规格100mg/粒；服用方法：推荐300mg每次，口服，1日2次；用药时程：连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 4 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:胶囊剂：规格100mg/粒；服用方法：推荐300mg每次，口服，1日2次；用药时程：连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 5 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:50mg/粒 用法用量:推荐300mg每次，口服，1日2次；剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 用药时程:连续服用28天为1个周期。 6 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:100mg/粒 用法用量:推荐300mg每次，口服，1日2次；剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 用药时程:连续服用28天为1个周期。 7 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:125mg/粒 用法用量:推荐300mg每次，口服，1日2次；剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 用药时程:连续服用28天为1个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 从首次给药开始，截止到受试者出组。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR） PD 或PD 前死亡之间的时间；若没有出现PD 或PD 前死亡，以最后一次影像学评估日期作为删失日期。 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） PD 或PD 前死亡之间的时间；若没有出现PD 或PD前死亡，以最后一次影像学评估日期作为删失日期。 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，包含CR、PR和SD的病例。 有效性指标 4 总生存期（OS） 首次给药开始到因各种原因导致病人死亡之间的时间，若截至研究结束之日尚存活的受试者或失访的受试者，以他们最后一次取得联系的日期作为截止日期。 有效性指标 5 颅内缓解率（C-ORR） 颅内部分缓解占基线有靶病灶脑转移受试者的比例 有效性指标 6 颅内缓解持续时间（C-DOR） 在有 CNS 客观缓解的患者中，评估 CNS 缓解持续时间 有效性指标 7 颅内疾病进展时间（C-TTP） 从随机化到首次发生 CNS 疾病进展的时间（不含死亡） 有效性指标 8 临床不良事件和实验室检查结果的异常 试验期间 安全性指标

1	姓名	陆舜，	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-62821990	Email	shun-lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜，	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
3	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
4	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
5	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
6	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
7	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林省	长春市
10	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
11	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
12	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
13	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
14	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津市	天津市
15	中国医学科学院肿瘤医院	王燕	中国	北京市	北京市
16	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
17	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
18	中南大学湘雅医院	杨华平	中国	湖南省	长沙市
19	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
20	中山大学附属肿瘤医院	蔡修宇	中国	广东省	广州市
21	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
22	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
23	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东省	湛江市
24	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
25	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
26	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
27	襄阳市第一人民医院	文欣轩	中国	湖北省	襄阳市
28	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-03-19
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2019-04-03
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2019-10-25
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-10-31
5	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-07-06
6	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-07-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 111 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；