北京TQB2450注射液I期临床试验-TQB2450联合安罗替尼在胆管癌的安全及疗效

登记号	CTR20191087	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2019-06-03
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20191087
相关登记号	CTR20180272,CTR20190097,CTR20190293,CTR20190292,CTR20190568,CTR20190336,CTR20190938,CTR20190370,CTR2
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胆管癌
试验专业题目	TQB2450联合安罗替尼胶囊在晚期胆管癌患者中药代动力学、安全性及有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	TQB2450联合安罗替尼在胆管癌的安全及疗效
试验方案编号	TQB2450-Ib-08;版本号：1.1	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

1.评价TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊治疗晚期胆管癌患者的安全性和初步疗效（队列1）。评价盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期胆管癌患者的安全性和初步疗效（队列2）。 2. 在晚期胆管癌患者中，评价TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊的免疫原性（队列1）。 3. 与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的探索。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满 18 周岁； ECOG 体力状况： 0~1 分；预计生存期≥3 个月； 2 经组织学或病理学确诊的不能手术切除或转移性胆管癌患者，包括肝内胆管癌（ IHCC），肝外胆管癌（ EHCC）和胆囊癌（ GBC）； 3 患者至少具有一个可评估病灶（RECIST 1.1：包括可测量病灶与不可测量病灶）； 4 患者既往标准一线或一线以上化疗失败或不适合标准一线治疗的患者。一线化疗失败的定义为：治疗过程中或末次治疗后6 个月内出现疾病进展；或治疗过程中因为毒副作用不可耐受。主要包含以下情况：na. 一线的治疗用药时间≥1 个周期的联合化疗药物；nb. 允许前期进行新辅助或辅助化疗。如果新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6 个月以内出现疾病进展/复发，则认为新辅助/辅助治疗是针对进展性疾病的一线全身化疗失败；nc. 既往的一线标准化疗不包含抗血管生成的小分子抑制剂或者单抗，队列1患者还不包含肿瘤免疫相关的药物）；nd.拒绝标准一线治疗； 5 实验室检查需满足：1.血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14 天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；2.生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN （肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤2×ULN （Gilbert 综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率＞50μmol/L；3.凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；4.多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%。 6 女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6 个月内必须采用避孕措施。 7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 既往接受了包括盐酸安罗替尼胶囊在内的VEGFR靶点抑制剂药物治疗的患者（队列1和队列2），或使用了其他PD-1/PD-L1/ CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/ CTLA-4的免疫治疗（队列1）； 2 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者（队列1）； 3 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)； 4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减； 5 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的； 6 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 7 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 8 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者；或存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 9 首次给药前4周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者； 10 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、手术、放疗、生物靶向治疗、介入治疗、免疫治疗和抗肿瘤中药治疗（以中药说明书适应症为准，如经过2周洗脱期也可入组）等（注：口服靶向药不足5个药物半衰期者；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者）； 11 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a)血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥90mmHg）患者； b)首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； d)已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1×103拷贝/mL或者>500 IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL或者>100 IU/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗； e)HIV检测阳性； f)糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）； g)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 12 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗；首次给药 4 周内接受过粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF）治疗者；（队列1） 13 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：10mL：100mg；静脉滴注，一次1200mg，21天一次；最长使用时间不超过24个月 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：8mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：12mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期 5 中文通用名:TQB2450注射液 英文通用名:TQB2450injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mL：100mg 用法用量:静脉滴注，一次1200mg，21天一次 用药时程:最长使用时间不超过24个月 6 中文通用名:TQB2450注射液 英文通用名:TQB2450injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mL：600mg 用法用量:静脉滴注，一次1200mg，21天一次 用药时程:最长使用时间不超过24个月。 7 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg 用法用量:连续口服2周停1周 用药时程:21天为一治疗周期 8 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:连续口服2周停1周 用药时程:21天为一治疗周期 9 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:12mg 用法用量:连续口服2周停1周 用药时程:21天为一治疗周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TQB2450 注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期胆管癌患者的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD，如有） 连续用药1周期 安全性指标 2 TQB2450 注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期胆管癌患者的II 期临床推荐剂量（RP2D） 试验期间 有效性指标 3 客观缓解率 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件：药物剂量调整情况 研究期间 安全性指标 2 无进展生存期，疾病控制率，总生存期 研究期间 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100083	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-25
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-09-23
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 59 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-05；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；