宁波吡嗪酰胺片BE期临床试验-吡嗪酰胺片的生物等效性试验

登记号	CTR20191089	试验状态	已完成
申请人联系人	孙宝艳	首次公示信息日期	2019-05-29
申请人名称	杭州民生药业有限公司

登记号	CTR20191089
相关登记号	暂无
药物名称	吡嗪酰胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。
试验专业题目	中国健康受试者空腹和餐后单次口服吡嗪酰胺片的随机、开放、两序列、两周期、双交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	吡嗪酰胺片的生物等效性试验
试验方案编号	HZMS18-002；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-04-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙宝艳	联系人座机	0571-82535350	联系人手机号	15372068052
联系人Email	sby@mspharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市余杭经济技术开发区临平大道36号	联系人邮编	311100

主要目的：研究空腹和餐后单次口服吡嗪酰胺片受试制剂（0.5g，杭州民生药业有限公司）与吡嗪酰胺片参比制剂（500 mg，持证商：DAVA Pharmaceuticals,Inc.）后吡嗪酰胺在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价空腹和餐后口服两种制剂的生物等效性。次要目的：评价中国健康受试者空腹和餐后单次口服吡嗪酰胺片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18周岁以上（含18周岁）的健康男性或女性受试者； 2 体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg； 3 试验前两周内筛选，经生命体征评估、体格检查、血常规、尿常规、血生化、传染病筛查、妊娠检查（女性）、12导联心电图和胸片检查，结果显示血压、血象、血电解质、脉搏、心电图、呼吸系统、肝功能、肾功能等指标无异常或异常无临床意义者； 4 经药物滥用筛查和酒精呼气测试无异常者； 5 受试者在未来6个月内无生育计划且自愿采取方案规定的有效避孕措施，避孕措施详见附录4； 6 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 7 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 对吡嗪酰胺片剂中任何辅料过敏者或过敏体质者（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏）； 2 静脉采血有困难者； 3 在过去五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 4 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天服用过含酒精的制品者； 5 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 6 试验开始服药前14天内使用过任何处方药、非处方药或草药者； 7 试验开始服药前1周内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者； 8 在服用研究药物前 48 h至完成最后一个药代动力学血样采集前摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者； 9 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、肾脏（如肾功能不全）、肝脏（如肝功能不全或胆汁瘀滞）、胃肠道（如吞咽困难，胃肠道溃疡、胃肠紊乱）、呼吸系统、代谢、骨骼系统疾病或其他因素可能影响药物的吸收，分布，代谢和排泄者； 10 有痛风病史者或高尿酸血症者； 11 有关节痛、肌痛或肝脏病史者； 12 艾滋病病毒抗体阳性，乙型肝炎病毒表面抗原或乙型肝炎病毒e抗原阳性，丙型肝炎病毒抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性者； 13 妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性受试者； 14 试验开始服药前3个月内参加过其他的药物临床试验者； 15 在筛选前3个月有献血史或失血超过400 mL者； 16 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 17 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吡嗪酰胺片 用法用量:片剂；规格：0.5g；口服，一次一片，240ml温水送服；用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吡嗪酰胺片（英文名：PYRAZINAMIDETABLET；商品名：PYRAZINAMIDE） 用法用量:片剂；规格：500mg；口服，一次一片，240ml温水送服；用药时程：单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t 、AUC0-inf 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 吡嗪酰胺的达峰时间（Tmax）、末端相消除半衰期（t1/2）、末端相消除速率常数（λz）、表观分布容积（Vd/F）、表观清除率（CL/F）、AUC0-inf外推百分比（%AUCex） 给药后48小时 有效性指标

1	姓名	郑南红	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13857403210	Email	1195328471@qq.com	邮政地址	浙江省-宁波市-永丰北路175号
	邮编	315010	单位名称	中国科学院大学宁波华美医院（宁波市第二医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国科学院大学宁波华美医院（宁波市第二医院）	郑南红	中国	浙江	宁波

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国科学院大学宁波华美医院人体研究伦理委员会	同意	2019-05-08

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-03；
试验完成日期	国内：2019-08-07；