南京盐酸伊立替康脂质体注射液III期临床试验-伊立替康脂质体治疗晚期胰腺癌的研究

登记号	CTR20191182	试验状态	进行中
申请人联系人	王富济	首次公示信息日期	2019-06-24
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20191182
相关登记号	CTR20150626,CTR20131179
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胰腺癌
试验专业题目	盐酸伊立替康脂质体联合5-FU/LV二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心临床试验
试验通俗题目	伊立替康脂质体治疗晚期胰腺癌的研究
试验方案编号	HR-IRI-APC;1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王富济	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618539
联系人Email	wangfj@shhrp.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

盐酸伊立替康脂质体联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的有效性和安全性

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁； 2 病理学证实为胰腺腺癌（来源于胰腺导管上皮），临床记录显示为不可切除局部晚期或转移性胰腺癌； 3 临床记录显示以往接受针对局部晚期或转移性疾病阶段的吉西他滨治疗后出现疾病进展（至少接受1个疗程的吉西他滨治疗，治疗结束后6个月之内疾病进展并有明确的影像学证据），例如含有以下吉西他滨的治疗方案（包括，但是不限于）： 吉西他滨单药； 任何一个以吉西他滨为基础的方案，有或没有用吉西他滨进行的维持治疗； 吉西他滨单药，随后联合铂类、氟尿嘧啶类或厄洛替尼等方案；含有吉西他滨的辅助性化疗，并在完成治疗6个月内复发。 4 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1标准，患者具有可测量的靶病灶或者不可测量均可； 5 ECOG体力状态评分：0~1分； 6 BMI指数≥18.5 kg/m2； 7 预期生存期≥12周； 8 具有相当的器官功能，即符合下列标准： （1）血常规检查：（7天内未使用造血生长因子） a)t中性粒细胞≥1.5 ×109 / L； b)t白细胞≥3.5 ×109 / L； c)t血小板≥100 ×109/ L； d)t血红蛋白≥90 g/L； （2）生化检查： e)t总胆红素≤1.5×ULN（有胆道梗阻，经胆道引流后的患者≤2.5×ULN）； f)t谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5×ULN）； g)t白蛋白水平≥35 g/L； h)t肌酐清除率≥60 ml/min； （3）心脏功能检查： i)t心电图正常或心电图异常（经研究者判断无临床意义）； j)t左室射血分数LVEF≥正常值低限（LLN）； 9 既往接受过手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗需结束治疗4周以上，且一般的身体状况或相关的不良反应已恢复（毒性反应≤1级）； 10 自愿参加并签署知情同意书； 11 依从性好，同意配合接受生存随访。
排除标准	1 活动性中枢神经系统转移瘤（包括具有临床症状、大脑水肿、近28天内使用过或需要类固醇药物治疗中枢神经转移瘤、已出现疾病进展的中枢神经转移瘤）； 2 需要临床干预的腹水患者（包括中大量腹水患者，如患者腹水经过引流后需稳定在4周以上）； 3 经过止痛药物规范治疗后NRS疼痛评分≥4分； 4 临床上严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1级的腹泻）； 5 5年内发生第二种恶性肿瘤的患者（但已治愈的原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌者除外；既往有其它瘤肿的患者，5年内未复发者可以入组）； 6 入组前6个月内发生严重的心脑血管动脉血栓栓塞患者（例如，心肌梗死、不稳定心绞痛、中风）； 7 NYHA III到IV级充血性心力衰竭，室性心律失常或难以控制的高血压； 8 已知活动期乙型肝炎患者(HBsAg阳性且HBV DNA≥104拷贝数或者≥2000 u/ml)； 9 筛选期或给药当天出现活动性感染或无法解释的>38.5℃的发热时（研究者判断因瘤肿引发的发热可以入组），根据研究者判断，会影响患者参加本试验或者干扰疗效的评价； 10 已知对伊立替康脂质体中任何组分或其它脂质体、5-氟尿嘧啶或亚叶酸钙过敏； 11 试验用药开始前4周内参加过其它药物临床试验或给药前未达到以前试验药物的5个半衰期，以两者中以时间长的计算； 12 孕妇或哺乳期妇女； 13 育龄期妇女筛选期血（尿）妊娠检查阳性（男性和女性受试者应在试验期间及最后一次给药后3个月内采用可靠的避孕手段防止怀孕）； 14 根据研究者判断，有其它医学或社会问题可能会影响患者签署知情的能力、参与试验研究或影响试验结果解释。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康脂质体注射液 用法用量:注射剂；规格8ml/40mg/瓶;静脉输注，在第一天给药，每2周一个给药周期。用药时程：至疾病进展或不耐受。 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液英文名：CalciumFolinate商品名：同奥 用法用量:注射剂；规格10ml/100mg/瓶;静脉输注，在第一天给药，每2周一个给药周期。用药时程：至疾病进展或不耐受。 3 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液英文名：5-Fluorouracil商品名：海普 用法用量:注射剂；规格10ml/250mg/支;静脉输注，在第一天给药，每2周一个给药周期。用药时程：至疾病进展或不耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:非装载伊立替康的脂质体注射剂；规格8ml/40mg/瓶;静脉输注，在第一天给药，每2周一个给药周期。用药时程：至疾病进展或不耐受。 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液英文名：CalciumFolinate商品名：同奥 用法用量:注射剂；规格10ml/100mg/瓶;静脉输注，在第一天给药，每2周一个给药周期。用药时程：至疾病进展或不耐受。 3 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液英文名：5-Fluorouracil商品名：海普 用法用量:注射剂；规格10ml/250mg/支;静脉输注，在第一天给药，每2周一个给药周期。用药时程：至疾病进展或不耐受。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 每月一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无疾病进展生存期 每6周进行一次 有效性指标 2 治疗失败时间 每6周进行一次 有效性指标 3 客观缓解率 每6周进行一次 有效性指标 4 CA 19-9肿瘤标志物反应 每6周进行一次 有效性指标 5 CA 19-9肿瘤标志物反应 每6周进行一次 有效性指标 6 不良事件（AE） 试验过程中任何时间 安全性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	025-80864541	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-杨公井34标24号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
3	中国人民解放军总医院	胡 毅	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
5	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
6	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
7	浙江大学医学院附属第二医院	袁 瑛	中国	浙江省	杭州市
8	南京医科大学第一附属医院	朱陵君	中国	江苏省	南京市
9	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
10	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
11	盐城市第一人民医院	陈 平	中国	江苏省	盐城市
12	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
13	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
14	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张 涛	中国	湖北省	武汉市
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
17	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
18	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
19	吉林省肿瘤医院	程 颖	中国	吉林省	长春市
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东省	广州市
22	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
23	湖北省肿瘤医院	吴东德	中国	湖北省	武汉市
24	厦门大学附属第一医院	王淳阅	中国	福建省	厦门市
25	广州市第一人民医院	陆敏强	中国	广东省	广州市
26	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
27	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
28	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
29	大连大学附属中山医院	冀学宁	中国	辽宁省	大连市
30	延边大学附属医院	沈雄虎	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
31	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
32	宜宾市第二人民医院	钟俐强	中国	四川省	宜宾市
33	四川大学华西医院	张双	中国	四川省	成都市
34	北京大学肿瘤医院	周军	中国	北京市	北京市
35	复旦大学医学院附属华山医院	傅德良	中国	上海市	上海市
36	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
37	江苏省肿瘤医院	孙小峰	中国	江苏省	南京市
38	浙江省人民医院	牟一平	中国	浙江省	杭州市
39	山东省肿瘤医院	孔莉	中国	山东省	济南市
40	济宁医学院附属医院	韩磊	中国	山东省	济宁市
41	漳州市医院	许慎	中国	福建省	漳州市
42	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
43	聊城市人民医院	刘桂杰	中国	山东省	聊城市
44	天津市肿瘤医院	高春涛	中国	天津市	天津市
45	云南省肿瘤医院	查勇	中国	云南省	昆明市
46	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
47	广东省人民医院	陈汝福	中国	广东省	广州市
48	中山大学附属第一医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
49	中南大学湘雅医院	成伟	中国	湖南省	长沙市
50	苏北人民医院	邓登豪	中国	江苏省	扬州市
51	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
52	秦皇岛市第一医院	高立明	中国	河北省	秦皇岛市
53	湖南省人民医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
54	中国科技大学附属第一医院	王刚	中国	安徽省	合肥市
55	赣南医学院第一附属医院	黄莉	中国	江西省	赣州市
56	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
57	新疆医科大学附属肿瘤医院	王伯庆	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
58	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
59	株洲市人民医院	付挺	中国	湖南省	株洲市
60	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
61	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
62	安阳市肿瘤医院	吴涛	中国	河南省	安阳市
63	重庆三峡中心医院	张军	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院	同意	2017-07-31
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	修改后同意	2017-10-18
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	同意	2017-11-16
4	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-27
5	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-12-04
6	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2021-03-09
7	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2021-03-12

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 272 ；
已入组人数	国内: 298 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；