上海重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液III期临床试验-重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20191183	试验状态	进行中
申请人联系人	刁艳青	首次公示信息日期	2019-06-14
申请人名称	山东博安生物技术有限公司

登记号	CTR20191183
相关登记号	CTR20171459,
药物名称	重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	具有骨折高危风险的绝经后妇女骨质疏松症
试验专业题目	评价LY06006治疗有骨折高危风险绝经后妇女骨质疏松症疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液Ⅲ期临床试验
试验方案编号	LY06006/CT-CHN-302；版本号V2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-08-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刁艳青	联系人座机	010-68748317	联系人手机号
联系人Email	diaoyanqing@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座701	联系人邮编	100080

1、 主要目的 评价LY06006治疗具有骨折高危风险的绝经后妇女骨质疏松症的有效性。 2、 次要目的 评价LY06006治疗具有骨折高危风险的绝经后妇女骨质疏松症的安全性； 评价LY06006治疗具有骨折高危风险的绝经后妇女骨质疏松症的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄50-85周岁（含边界值），有自主活动能力的绝经后女性。绝经后，定义为绝经时间≥3年，即自发闭经≥3年或双侧卵巢切除术后≥3年。对于年龄＜60 周岁子宫切除但卵巢保留者，需以卵泡刺激素（FSH）水平≥40U/L 确认绝经状态； 2 基于双能 X 线吸收检测法（DXA）骨密度 （BMD）测量结果，腰椎（L1-L4）或全髋 BMD T-值≤-2.5，且任一部位 BMD T-值均需＞4.0； 3 必须具有至少下列危险因素中的1个： a. 既往脆性骨折史，如髋部、尺桡骨远端及椎体骨折史； b. 父亲或母亲髋部骨折史； c. 低体重指数（BMI≤19kg/m2）； d. 高龄（年龄≥65岁）； e. 目前吸烟； 4 自愿参加本试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 患有以下已知影响钙或骨代谢疾病者： a.各种代谢性骨病，如成骨不全、骨软化； b. 佩吉特病； c.库欣综合征； d.高催乳素血症； e.垂体功能减退症； f.肢端肥大症； g.甲状旁腺疾病：有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能减退病史； h.甲状腺疾病：有甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退病史，但接受稳定的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退者若激素水平正常或5.5μIU/mL＜促甲状腺激素（TSH）水平≤10.0μIU/mL，但血清甲状腺素（T4）在正常范围者可以入选；i.吸收不良综合征或与吸收不良相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎等；j.低钙血症或高钙血症，或血清白蛋白校正血钙水平不在实验室正常值范围内； k.维生素D缺乏：25 羟维生素D（25OHD）浓度＜20 ng/mL。允许在筛选期肌内注射维生素D2注射液20万单位（商品名：孚泰？）1 次，并复查1次25OHD浓度，25OHD 浓度≥20ng/mL者可以入组；l.其他如类风湿性关节炎、痛风、多发性骨髓瘤等。 2 有2处或2处以上腰椎骨折史者； 3 恶性肿瘤：近5年内恶性肿瘤（完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌除外）； 4 患有严重的肾脏疾病，肌酐（Cr）清除率＜30mL/min； 5 患有以下肝脏或胆道疾病者： a.t肝硬化； b.t胆道异常(无症状胆结石除外)； c.t丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性； d.t乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103 拷贝数/mL；若HBsAg 阳性，且外周血HBV DNA 滴度检测 6 患有以下口腔、牙科疾病者： a.t以往或当前患有下颌骨骨髓炎或下颌骨坏死； b.t急性牙科或下颌疾病，需要口腔手术； c.t试验期间计划行有创牙科手术； d.t牙科或口腔手术未愈； 7 影响DXA骨密度测量的情况: a.t可进行DXA测量的腰椎少于两块； b.t身高、体重或腰围可能妨碍DXA精确测量； 8 接受过抗骨质疏松症治疗或影响骨代谢药物治疗者： a.近5年内接受RANKL抑制剂、氟化物或锶盐治疗或静脉使用双膦酸盐； b.口服双膦酸盐者，但以下情况的患者可以入组：1.累积使用＞3个月但＜3年：最后1次用药距离筛选访视前≥6个月；2.累积使用≤3个月； c.筛选前6周内应用甲状旁腺素（PTH）或甲状旁腺素类似物（PTHa），例如特立帕肽；同化激素类或睾酮；糖皮质激素（相当于＞5 mg/日强的松＞10 天）；全身激素替代治疗；选择性雌激素 受体调节剂（SERMs），例如雷洛昔芬；替勃龙；降钙素；活性维生素D及其类似物；其他骨活性药物包括抗惊厥药物（除外苯二氮卓类）和肝素；长期全身使用酮康唑、雄激素、促肾上腺皮质激素、西那卡塞、铝剂、锂剂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂； 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 10 药物滥用或酗酒者 [定义为筛选前3个月平均每周饮用含14个单位及以上酒精的饮品（1单位=啤酒 350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）]； 11 已知对研究方案所用治疗药物过敏，包括对试验药物过敏者； 12 筛选前3个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验； 13 其它严重急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查异常等，经研究者判断受试者不适合参与此项研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LY06006（重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液） 用法用量:注射液：规格60mg/1mL/支，皮下注射，每次60mg，每6个月给药一次，共计给药2次。 2 中文通用名:LY06006（重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液） 用法用量:注射液：规格60mg/1mL/支，皮下注射，每次60mg，每6个月给药一次，共计给药2次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射液：不含重组抗RANKL全人单克隆抗体有效成分的制剂，其余成分及外观与试验药一致，成分含山梨醇、冰醋酸、聚山梨酯20、氢氧化钠和注射用水。规格1mL/支，皮下注射，每次1mL，每6个月给药一次，共计给药2次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 腰椎骨密度较基线的变化率 12个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 腰椎骨密度较基线的变化率 6个月 有效性指标 2 全髋、股骨颈和转子骨密度较基线的变化率 6、12个月 有效性指标 3 S-CTX及P1NP较基线的变化率 6、12个月 有效性指标 4 不良事件 签署知情同意书后至给药后第12个月 安全性指标 5 免疫原性 首次给药前至给药后第12个月 安全性指标 6 群体药代动力学（PopPK）评价 首次给药前至给药后第12个月 安全性指标

1	姓名	章振林	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13621673716	Email	13621673716@163.com	邮政地址	上海市-上海市-宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	章振林	中国	上海市	上海市
2	天津医院	马信龙/王莉	中国	天津市	天津市
3	南京鼓楼医院	林华	中国	江苏省	南京市
4	山西医科大学第一医院	董进	中国	山西省	太原市
5	上海市第一人民医院	游利	中国	上海市	上海市
6	苏州大学附属第二医院	徐又佳	中国	江苏省	苏州市
7	山东省立医院	徐进	中国	山东省	济南市
8	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北省	石家庄市
9	北京医院	薛庆云	中国	北京市	北京市
10	常州市第一人民医院	华飞	中国	江苏省	常州市
11	江西省人民医院	霍亚南	中国	江西省	南昌市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	沈霖	中国	湖北省	武汉市
13	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆市	重庆市
14	四川大学华西医院	唐新	中国	四川省	成都市
15	宁波市第一医院	姚麒	中国	浙江省	宁波市
16	中南大学湘雅二医院	袁凌青	中国	湖南省	长沙市
17	中南大学湘雅医院	罗湘杭	中国	湖南省	长沙市
18	常州市第二人民医院	成金罗	中国	江苏省	常州市
19	重庆三峡中心医院	杨涛	中国	重庆市	重庆市
20	广州医科大学附属第三医院	张莹	中国	广东省	广州市
21	河北省人民医院	陈树春	中国	河北省	石家庄市
22	汕头大学医学院第二附属医院	王新家	中国	广东省	汕头市
23	海南医学院第一附属医院	王转锁	中国	海南省	海口市
24	南昌市第一医院	胡玲	中国	江西省	南昌市
25	蚌埠医学院第一附属医院	张晓梅	中国	安徽省	蚌埠市
26	厦门市中医院	李立新	中国	福建省	厦门市
27	泰州市中医院	王铠	中国	江苏省	泰州市
28	重庆医科大学附属第二医院	陈亮	中国	重庆市	重庆市
29	北京大学第一医院	张俊清	中国	北京市	北京市
30	上海交通大学医学院附属苏州九龙医院	刘进炼	中国	上海市	上海市
31	宁夏医科大学总医院	雷晨	中国	宁夏回族自治区	银川市
32	中山大学孙逸仙纪念医院	丁悦	中国	广东省	广州市
33	南方医科大学南方医院	陈建庭	中国	广东省	广州市
34	南方医科大学顺德医院	沈洁	中国	广东省	佛山市
35	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
36	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
37	北京清华长庚医院	肖建中	中国	北京市	北京市
38	上海市杨浦区中心医院	张世民	中国	上海市	上海市
39	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
40	贵州医科大学附属医院	尚显文	中国	贵州省	贵阳市
41	安徽医科大学附属二院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
42	温州医科大学附属第一医院	杜晓红	中国	浙江省	温州市
43	南昌市第二附属医院	程细高	中国	江西省	南昌市
44	复旦大学附属金山医院	张新潮	中国	上海市	上海市
45	河北医科大学第一医院	周慧敏	中国	河北省	石家庄市
46	南通市第一人民医院	刘巍	中国	江苏省	南通市
47	浙江省台州医院	洪盾	中国	浙江省	台州市
48	自贡第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
49	益阳市中心医院	刘丽君	中国	湖南省	益阳市
50	山东千佛山医院	管晓玲	中国	山东省	济南市
51	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
52	南华大学附属第一医院	肖新华	中国	湖南省	衡阳市
53	河南科技大学附属第一医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
54	南昌市第三医院	刘勇华	中国	江西省	南昌市
55	宜兴市人民医院	张盘军	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2019-04-04
2	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2019-04-30
3	山西医科大学第一医院	同意	2019-06-04
4	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2019-09-02

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 448 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-30；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；