上海马来酸吡咯替尼片III期临床试验-马来酸吡咯替尼延长辅助研究

登记号	CTR20191261	试验状态	进行中
申请人联系人	张健平；张月	首次公示信息日期	2019-06-21
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20191261
相关登记号	CTR20160442,CTR20160434,CTR20160326,CTR20170251,CTR20170528,CTR20180941,CTR20190622,
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌
试验专业题目	吡咯替尼片治疗曲妥珠单抗辅助治疗后的HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究
试验通俗题目	马来酸吡咯替尼延长辅助研究
试验方案编号	HR-BLTN-III-EBC	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-05-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张健平；张月	联系人座机	0518-82342973,0518-82342973	联系人手机号	18036618613,18896621380
联系人Email	zhangjianping@hrglobe.cn；zhangyue@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

主要研究目的 评价吡咯替尼治疗曲妥珠单抗辅助治疗后的HER2阳性乳腺癌患者的有效性 次要研究目的 评价吡咯替尼治疗曲妥珠单抗辅助治疗后的HER2阳性乳腺癌患者的安全性 探索性研究目的 观察吡咯替尼在早期乳腺癌患者中的药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，且≤75岁的女性患者； 2 ECOG评分0～1级； 3 乳腺的原发浸润病灶及淋巴结须同时满足以下条件： 1)t组织学确证的浸润性乳腺癌； 2)t已接受乳腺癌根治性切除或保乳手术治疗： ？t已接受保乳手术的患者须由病理检测证实切缘无浸润性癌残留及导管原位癌的残留；切缘允许小叶原位癌残留； 3)t未接受新辅助治疗的患者，术后病理检测提示存在淋巴结转移（包括存在淋巴结微转移）；接受新辅助治疗的患者，术后病理提示乳腺或腋窝淋巴结存在浸润性癌残留； 4)tHER2病理检测结果为阳性，定义为免疫组织化学（IHC）检测结果为 3 或原位杂交（ISH）结果为 HER2基因扩增者（HER2/CEP17≥2.0或平均HER2拷贝数/细胞≥6）； 5)t手术后未出现复发转移性疾病； 4 既往若接受新辅助治疗，须完成至少4个周期的治疗且用药方案须包含化疗和抗HER2治疗（至少 4周期化疗序贯 /同步 4周期抗 HER2治疗）； 5 已在新辅助和/或辅助治疗阶段完成≥24周（8个给药周期）的曲妥珠单抗治疗，且末次曲妥珠单抗治疗疗程结束至进入本研究的时间间隔须≤ 1年； 6 主要器官的功能水平必须符合下列要求（筛选前2周内未输血、未使用过升白细胞、升血小板药物）： 1)t血常规 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L； t血小板计数（PLT）≥90×109/L； t血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 2)t血生化 t总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）； t丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN； 碱性磷酸酶≤2.5×ULN； t尿素或尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN； 3)t心脏彩超：左室射血分数（LVEF）≥55%； 4)t12导联心电图：Fridericia法校正的QT间期（QTcF） 7 对未绝经或未行手术绝育的女性患者：在研究治疗期间和研究治疗中最后一次给药后8周内，同意禁欲或使用有效的非激素类药物避孕方法； 8 自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准	1 既往已发生乳腺局部或区域的复发性疾病； 2 肿瘤临床分期为IV期（转移性）乳腺癌； 3 双侧乳腺癌； 4 既往5年内除乳腺癌外的任何恶性肿瘤史，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞癌； 5 既往接受过包括吡咯替尼、拉帕替尼、neratinib或其他酪氨酸激酶抑制剂，恩美曲妥珠单抗 （T-DM1）的治疗，以及其它抗肿瘤生物治疗或肿瘤免疫疗法； 6 同时在其他临床试验中接受抗肿瘤疗法，包括内分泌疗法、双膦酸盐类疗法或免疫疗法； 7 在随机化前4周内接受过重大与乳腺癌无关的手术操作，或患者尚未从此类手术操作中完全恢复； 8 严重心脏疾病或不适，包括但不限于下列疾病： 1)t心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF 180 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg） 9 无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素； 10 既往有确诊的神经或精神障碍病史，包括无自主行为能力或患有精神疾病的患者； 11 既往存在以腹泻为主要症状的胃肠疾病史； 12 已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 13 妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者； 14 患有严重的伴随疾病或其他会干扰计划治疗的合并疾病，包括存在活动性感染的传染病（包括但不限于乙肝大三阳、 活动性丙活动性结核、 活动期梅毒等），或研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮PyrotinibMaleateTablets） 用法用量:片剂；规格：80mg；口服，一天一次，每次400mg；用药时程：连续用药52周 2 中文通用名:马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮PyrotinibMaleateTablets） 用法用量:片剂；规格：160mg；口服，一天一次，每次400mg；用药时程：连续用药52周 3 中文通用名:马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮PyrotinibMaleateTablets） 用法用量:片剂；规格：160mg；口服，一天一次，每次400mg；用药时程：连续用药52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼模拟片 用法用量:片剂；规格：80mg；口服，一天一次，每次400mg；用药时程：连续用药52周 2 中文通用名:马来酸吡咯替尼模拟片 用法用量:片剂；规格：160mg；口服，一天一次，每次400mg；用药时程：连续用药52周 3 中文通用名:马来酸吡咯替尼模拟片 用法用量:片剂；规格：160mg；口服，一天一次，每次400mg；用药时程：连续用药52周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IDFS：即从随机之日起至第一次出现复发性疾病的时间，复发性疾病包括同侧或对侧复发的乳腺癌，局部或区域复发，远处复发及任何原因导致的死亡 自随机开始计算至少2年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DFS：即从随机之日起至第一次出现复发性疾病的时间，其中包括非乳腺部位的第二原发恶性肿瘤及乳腺导管原位癌。 自随机开始计算至少2年 有效性指标 2 OS：即从随机之日起至任何原因导致的死亡的时间） 至收集到患者死亡时间 有效性指标 3 DDFS：即从随机之日起至第一次出现远处复发或任何原因导致的死亡。 自随机开始计算至少2年 有效性指标 4 评估吡咯替尼治疗曲妥珠单抗辅助治疗后的HER2阳性乳腺癌的安全性及耐受性 治疗期结束后28天 安全性指标

1	姓名	邵志敏	学位	肿瘤科博士后	职称	主任医师；教授；博士生导师
	电话	13611709888	Email	szmgcp2016@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
2	第二军医大学长海医院	盛湲	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属中山医院	张宏伟	中国	上海市	上海市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	吉林大学白求恩第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
6	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
7	山东省肿瘤防治研究院	王永胜	中国	山东省	济南市
8	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
9	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	赵文和	中国	浙江省	杭州市
11	浙江省肿瘤医院	杨红健	中国	浙江省	杭州市
12	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
13	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
14	北京协和医院	孙强	中国	北京市	北京市
15	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
16	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
17	首都医科大学附属北京朝阳医院	蒋宏传	中国	北京市	北京市
18	北京大学第三医院	王墨培	中国	北京市	北京市
19	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
20	河北省人民医院	张静	中国	河北省	石家庄市
21	江苏省人民医院	王水	中国	江苏省	南京市
22	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏省	南京市
23	南京大学医学院附属鼓楼医院	胡文静	中国	江苏省	南京市
24	江南大学附属医院 （无锡市第四人民医院）	吴小红	中国	江苏省	无锡市
25	无锡市第二人民医院	巢琳	中国	江苏省	无锡市
26	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
27	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
28	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
29	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
30	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
31	四川大学华西医院	郑鸿	中国	四川省	成都市
32	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
33	河南省肿瘤医院	刘真真	中国	河南省	郑州市
34	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
35	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
36	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
37	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
38	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
39	南昌大学第一附属医院	武彪	中国	江西省	南昌市
40	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
41	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
42	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
43	中国人民解放军空军军医大学 第二附属医院	包国强	中国	陕西省	西安市
44	陕西省肿瘤医院	宋张骏	中国	陕西省	西安市
45	福建医科大学附属协和医院	许春森	中国	福建省	福州市
46	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院（原福州军区总院）	陈曦	中国	福建省	福州市
47	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
48	南方医科大学第三附属医院	刘立新	中国	广东省	广州市
49	中山大学附属第二医院 （中山大学孙逸仙纪念医院）	刘强	中国	广东省	广州市
50	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
51	广东省妇幼保健院	张安秦	中国	广东省	广州市
52	广州市第一人民医院	赵俐	中国	广东省	广州市
53	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
54	海南省人民医院	王海霞	中国	海南省	海口市
55	海南医学院附属第二医院	林海峰	中国	海南省	海口市
56	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	广州市
57	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
58	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东省	佛山市
59	天津市肿瘤医院	张瑾	中国	天津市	天津市
60	福建医科大学附属第二医院	陈文	中国	福建省	泉州市
61	江苏省中医院	卞卫和	中国	江苏省	南京市
62	厦门大学附属第一医院	曾茹	中国	福建省	厦门市
63	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
64	辽宁省肿瘤医院	姜大庆	中国	辽宁省	沈阳市
65	云南省第一人民医院	杨昆宪	中国	云南省	昆明市
66	广西医科大学附属肿瘤医院	杨华伟	中国	广西壮族自治区	南宁市
67	中国人民解放军总医院	杨俊兰	中国	北京市	北京市
68	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
69	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
70	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
71	唐山市人民医院	马杰	中国	河北省	唐山市
72	山西省人民医院	高润芳	中国	山西省	太原市
73	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
74	郑州大学第三附属医院	贾国丛	中国	河南省	郑州市
75	西安交通大学第一附属医院	何建军	中国	陕西省	西安市
76	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-28
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-18
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-07

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 1497 ；
已入组人数	国内: 1519 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-26；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；