上海SYHA1803胶囊I期临床试验-SYHA1803治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20191229	试验状态	进行中
申请人联系人	杨静	首次公示信息日期	2019-06-28
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20191229
相关登记号	暂无
药物名称	SYHA1803胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价SYHA1803治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	SYHA1803治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	SYHA1803201901；V1.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-12-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨静	联系人座机	021-60677906	联系人手机号	15971460298
联系人Email	yjing@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-硚口区解放大道新世界中心B座25楼	联系人邮编	430035

主要目的：评价SYHA1803治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索SYHA1803的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：1）评价SYHA1803的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；2）初步评价SYHA1803的抗肿瘤疗效。3）初步评价SYHA1803治疗晚期恶性肿瘤患者的疗效相关的生物标志物，为确定最佳的治疗人群提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~80（含）周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或没有条件接受标准治疗。 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0-1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN。肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 7 血钙和血磷水平处于正常范围内。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4和/或CYP2C9的强效抑制剂或者CYP3A4和/或CYP2C9强效诱导剂及需要继续使用此类药物者（详见附录7）。 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 7 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 8 有活动性感染者。 9 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。 10 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。 11 目前或曾患有间质性肺病者。 12 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF＞450ms；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物（详见附录10）。 13 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。 14 存在视网膜病变或严重的角膜异常，包括但不限于视网膜色素上皮细胞脱离、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞病史、角膜炎等。 15 既往或当前患有影响钙-磷稳态调节的内分泌改变（例如：甲状旁腺切除术、甲状旁腺疾病、肿瘤溶解和肿瘤样钙质沉着症）。 16 有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。 17 已知有酒精或药物依赖。 18 精神障碍者或依从性差者。 19 妊娠期或哺乳期女性。 20 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHA1803胶囊 用法用量:胶囊；规格：1mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第一剂量组：2mg/天。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。 2 中文通用名:SYHA1803胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第二剂量组：5mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。 3 中文通用名:SYHA1803胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第三剂量组：10mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。 4 中文通用名:SYHA1803胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第四剂量组：15mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。 5 中文通用名:SYHA1803胶囊 用法用量:胶囊；规格：20mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第五剂量组：20mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。 6 中文通用名:SYHA1803胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg/胶囊、20mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第六剂量组：25mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。 7 中文通用名:SYHA1803胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg/胶囊、20mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第七剂量组：30mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RP2D；DLT发生情况和频率； 多次给药第1周期 有效性指标+安全性指标 2 AE、SAE发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）。 整个研究周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于AUC、CL/F、Cmin、Cmax、T1/2等；药效动力学指标：血磷水平实测值，以及较基线的变化值； 多次给药第1周期 有效性指标+安全性指标 2 疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。生物标志物：肿瘤组织 FGFR1-4基因扩增、融合或突变的情况与疗效的关系。 筛选期、多次给药第2周期末、之后每2周期末 有效性指标

1	姓名	李进，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区云台路1800号B座6楼
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海	上海
2	上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市
3	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
6	湖南省肿瘤医院	梁慧	中国	湖南省	长沙市
7	浙江省肿瘤医院	朱利明	中国	浙江省	杭州市
8	山东省肿瘤医院	唐晓勇、张燕	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-14
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；