北京重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液III期临床试验-比较QL1205与Lucentis在新生血管年龄相关黄斑变性患者的III期临床

登记号	CTR20191290	试验状态	进行中
申请人联系人	林舒宁	首次公示信息日期	2019-07-17
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20191290
相关登记号	CTR20180068,
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新生血管年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	随机、双盲、平行两组、阳性对照、多中心比较QL1205与Lucentis在新生血管年龄相关黄斑变性患者中疗效和安全性III期临床
试验通俗题目	比较QL1205与Lucentis在新生血管年龄相关黄斑变性患者的III期临床
试验方案编号	QL1205-002；2.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-06-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	林舒宁	联系人座机	0531-55821335	联系人手机号
联系人Email	shuning.lin@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要目的： 证明生物类似药QL1205与Lucentis在治疗wAMD时相当。 主要分析将基于第8周的最佳矫正视力字母数与基线相比的变化，采用ETDRS方案。 次要目的： 基于中心凹厚度、脉络膜CNV面积和CNV病变渗漏，评估QL1205与Lucentis在wAMD受试者中的疗效 对参与PK评估的受试者，评估QL1205对比Lucentis的全身暴露量 评估QL1205对比Lucent

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据研究者的判断，愿意并且有能力进行所有访视和评估 2 筛选时年龄≥ 50周岁 3 男性或没有生育能力的女性（例如，永久性绝育或已绝经[定义为在筛选前没有其他医学原因的停经12个月]） 4 研究眼中有新诊断的、未经治疗的、继发于AMD的活动性中心凹下CNV病灶。活动性CNV意味着存在经荧光血管造影（FA）发现的渗漏，和经光学相干断层扫描（OCT）发现的视网膜内或视网膜下液，并在筛选时经读片中心确认（随机分组前） 5 FA评估研究眼的总病变面积≤ 9.0倍视盘面积（包括出血、瘢痕和新生血管），并在随机分组之前由读片中心确认 6 研究眼中CNV的面积必须≥ 50%总病变面积，并在随机之前经读片中心确认 7 筛选时和第1天随机分组前，经ETDRS视力表评估，研究眼的最佳矫正视力为20/40至20/200（73-34个字母） 8 在研究期间，预期对侧眼不需要任何抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗 9 在执行任何研究流程之前，已获取书面知情同意书（ICF） 10 有生育能力的男性受试者必须同意从签署ICF至最后一次给药后3个月期间，完全禁欲或同意使用适当的避孕方法。有关可接受的避孕方法示例，请参阅附录17.1。（研究者将和每个受试者一起确定研究期间的适当避孕方法。）a. 有生育能力的男性是指未经手术绝育（例如，未经过双侧睾丸切除术或输精管切除术）的任何男性
排除标准	1 既往任一眼因为wAMD接受过眼部治疗/手术 2 既往任一眼接受过玻璃体内治疗/玻璃体手术 3 既往任一眼接受过任何玻璃体内抗VEGF治疗（如贝伐单抗、阿柏西普、雷珠单抗） 4 既往接受过任何全身性抗VEGF治疗 5 通过FA评估并由读片中心确认，研究眼中央凹相关的视网膜下或视网膜内出血占总病变面积的50%或以上 6 （随机分组前）由FA评估并由读片中心确认，研究眼中心凹下有纤维化或萎缩 7 （随机分组前）瘢痕超过总病变面积的50%，并由读片中心确认 8 （随机分组前）由FA评估并由读片中心确认，任一眼存在由非AMD引起的脉络膜新生血管 9 （随机分组前）由FA评估并由读片中心确认，研究眼存在黄斑相关的视网膜色素上皮撕裂 10 研究者认为研究眼中存在任何其他的眼内状况例如白内障或糖尿病视网膜病变），并且可能需要在研究期间进行治疗以预防或治疗视力丧失 11 在随机分组前3个月内，研究眼有其他眼内手术（包括白内障手术）或眼周手术，但随机分组前30天内的眼睑手术除外 12 研究眼有角膜移植史 13 任一眼存在活动性或近期（随机分组前28天内）有眼内、眼外和眼周炎症或眼内感染，包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎 14 研究眼当前存在玻璃体出血 15 研究眼存在视网膜脱离的病史 16 研究眼存在黄斑裂孔的病史 17 任一眼存在特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎的病史 18 研究眼中无晶状体或无后囊，与既往后房型人工晶状体植入术相关的钇铝石榴石后囊膜切开术造成的除外 19 存在晚期青光眼或视神经病变，涉及或危及研究眼的中心视野 20 研究眼有青光眼滤过手术史 21 研究眼存在未控制的高眼压，定义为用抗青光眼药物治疗后眼压仍≥ 25 mm Hg 22 研究眼等效球面屈光度≥ -8 的近视 23 Lucentis？的禁忌症（对雷珠单抗或任何赋形剂过敏、活动性或疑似眼部或眼周感染或活动性严重眼内炎症），或已知对QL1205任何成分的过敏反应 24 正在接受针对全身感染的治疗 25 对乙型肝炎、丙型肝炎抗体、HIV抗体、梅毒检测具有已知血清阳性历史的受试者或任何免疫缺陷和/或免疫抑制疾病或活动性全身性感染的受试者。乙型肝炎的血清阳性定义为（1）乙型肝炎表面抗原阳性和（2）乙型肝炎病毒DNA阳性 26 有依据怀疑可能使受试者处于高风险治疗并发症或影响研究结果解读的疾病或病症（由研究者判断），如未控制的高血压（收缩压> 160 mm Hg或舒张压> 100 mm Hg），在随机分组前6个月内有过中风或心肌梗塞 27 在过去3个月内参与另一项临床试验或既往参与抗血管生成药物临床试验，并在签署本次研究ICF前3个月内使用过前述研究药物 28 在随机分组前90天内，在研究眼中连续使用局部眼用皮质类固醇≥ 30天 29 在随机分组前30天内使用任何全身治疗或疗法（包括处方草药）治疗新生血管性AMD，并且在研究期间不允许进行此类治疗或疗法。但是，允许服用膳食补充剂、维生素或矿物质 30 仅限PK亚组：存在额外采血的禁忌症（由研究者判断）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液 用法用量:注射剂：0.5mg（0.05mL10mg/mL溶液）用药时程：每4周一次IVT注射；共13次用药 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液 用法用量:注射剂：0.5mg（0.05mL10mg/mL溶液）用药时程：每4周一次IVT注射；共13次用药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：雷珠单抗；英文名：Ranibizumab；商品名：Lucentis 用法用量:注射剂：0.5mg（0.05mL10mg/mL溶液）用药时程：每4周一次IVT注射；共13次用药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 使用ETDRS视力表，与基线相比，研究眼第8周BCVA字母数的变化 受试者入组第八周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，研究眼FA检测第24、52周CNV及其渗透区域总面积变化，ETDRS测试的研究眼BCVA字母数变化，第8、24、52周丧失视力≤15个字符及增加＞15个字符的受试者百分比变化，研究眼RPE细胞脱离的受试者数，OCT检测第2、4、8、16、24、52周CFT变化，视网膜内或视网膜下液状态变化，第24、52周没有出现视网膜内或视网膜下液受试者数 按照方案执行 有效性指标+安全性指标

1	姓名	魏文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-58268267	Email	tr_weiwenbin@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	魏文斌	中国	北京	北京
2	广西壮族自治区人民医院	曾思明	中国	广西	南宁
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张明昌	中国	湖北	武汉
4	天津市眼科医院	韩梅	中国	天津	天津
5	中南大学湘雅二医院	唐罗生	中国	湖南	长沙
6	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江	温州
7	汕头大学.香港中文大学联合汕头国际眼科中心	陈伟奇	中国	广东	汕头
8	新疆医科大学第一附属医院	陈雪艺	中国	新疆	乌鲁木齐
9	宁夏医科大学总医院	杨默迟	中国	宁夏	银川
10	吉林大学第一医院	郝继龙	中国	吉林	长春
11	四川大学华西医院	张明	中国	四川	成都
12	云南省第二人民医院	肖丽波	中国	云南	昆明
13	贵州医科大学附属医院	王鲜	中国	贵州	贵阳
14	河南省立眼科医院	宋宗明	中国	河南	郑州
15	重庆医科大学附属第一医院	张学东	中国	重庆	重庆
16	上海第十人民医院	彭清	中国	上海	上海
17	首都医科大学附属宣武医院	刘大川	中国	北京	北京
18	南京市第一医院	王林农	中国	江苏	南京
19	北京医院	戴虹	中国	北京	北京
20	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江	杭州
21	北京大学第三医院	窦洪亮	中国	北京	北京
22	厦门大学附属厦门眼科中心	吴国基	中国	福建	厦门
23	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）	孟晓红	中国	重庆	重庆
24	福建医科大学附属第一医院	谢茂松	中国	福建	福州
25	南昌大学附属眼科医院	刘莉莉	中国	江西	南昌
26	浙江大学医学院附属第一医院	沈晔	中国	浙江	杭州
27	暨南大学附属第一医院	钟敬祥	中国	广东	广州
28	Dr. Virendra laser Phaco Surgery Centre	Virendra Agrawal	印度	Rajasthan	JAIPUR
29	LV Prasad Eye Institute	UmeshChandra Behera	印度	Orissa	Bhubaneshwar
30	L V Prasad eye institute	Bhavik Panchal	印度	Andhra Pradesh	Visakhapatnam
31	Regional Institute of Ophthalmology, Medical College, Kolkata	Krishnapada Baidya	印度	West Bengal	Kolkata
32	Dr. Agarwal Eye Hospital	Lional Raj	印度	Tamil Nadu	Tirunelveli
33	Ambade Eye Hospital	Ajay Ambade	印度	Maharashtra	Nagpur
34	Nethra Eye Hospital	Sribhargava Natesh	印度	Karnataka	bangalore
35	GMERS Medical College and Civil Hospital, Sola	Deepika Singhal	印度	Gujarat	Ahmedabad
36	Advanced Eye Centre PGIMER	Vishali Gupta	印度	chandigarh	chandigarh
37	Maharaja Agrasen Hospital	Sudhir Garg	印度	Delhi	Delhi
38	Comtrust Eye Hospital	Prakash VS	印度	Kerala	Calicut
39	Banker's Retina Clinic Laser Centre	Alay Banker	印度	Gujarat	Ahmedabad
40	Narayana Netralaya	Santosh Gopi Krishna Gadde	印度	Karnataka	Bangalore
41	NKP Salve Institute of Medical Sciences and Lata Mangeshkar Hospital	Bodhraj Dhawan	印度	Maharashtra	Nagpur
42	L V Prasad Eye Hospital	Hitesh Agrawal	印度	Telangana	Andhra Pradesh
43	H V Desai Eye Hospital	Sucheta Rajendra Kulkarni	印度	Maharashtra	Pune
44	Sankara Eye Hospital	Minija CK	印度	Karnataka	Bangalore
45	Aravind Eye Hospital Postgraduate Institute of Ophthalmology	K Naresh Babu	印度	Tamil Nadu	madurai
46	Natasha Eye Care and Research Centre	Kishore Pahuja	印度	Maharashtra	Pune
47	Dr Shroff s Charity Eye Hospital	Rahul Mayor	印度	Delhi	Delhi
48	Disha Eye Hospitals Pvt. Ltd.	Soumen Mondal	印度	West Bengal	Kolkata
49	MJ Western Regional Institute of Ophthalmology	Jignesh Gosai	印度	Gujarat	Gujarat
50	RIO, Patna	Bibhuti Sinha	印度	Bihar	Patna
51	Prabhudesai Eye Hospita	Nitin Prabhudesai	印度	Maharashtra	Pune
52	JSS Hospital	Premnath Raman	印度	Karnataka	Mysore
53	Military Medical Academy, Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia	Luchezar Voynov	保加利亚	Sofia	Sofia
54	Resbiomed Sofia Eye Clinic	Alexander Angelov	保加利亚	Sofia	Sofia
55	AMCSMP Eye Clinic St. Petka	Daniela Guneva	保加利亚	Varna	Varna
56	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady, Oftalmologicka klinika	Jan Hamouz	捷克	Praha 10	Praha 10
57	Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Ocni klinika	Bohdan Kousal	捷克	Praha 2	Praha 2
58	Centrum klinicke oftalmologie	Petr Soucek	捷克	Praha 7	Praha 7
59	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady	Miroslav Veith	捷克	Praha 10	Praha 10
60	Centro de Oftalmologa Barraquer	Santiago Abengoechea	西班牙	Catalan	Barcelona
61	Institut Catala de Retina	Ignasi JurgensMestre	西班牙	Catalan	Barcelona
62	Hospital Universitario Miguel Servet	Oscar Ruiz-Moreno	西班牙	Aragon autonomous region	Zaragoza
63	Hospital de Terrassa	Barbara DelasAlos	西班牙	Catalan	Terrassa
64	Hospital General Universitario de Valencia	Enrique CerveraTaulet	西班牙	alencia region	Valencia
65	BELLVITGE UNIVERSITY HOSPITAL	Luis AriasBarquet	西班牙	Barcelona	LHOSPITALET DE LLOBREGAT
66	Dept of Ophthalmology Semmelweis University Budapest	Andras Papp	匈牙利	Budapest	Budapest
67	Budapest Retina Associates	Andras Seres	匈牙利	Budapest	Budapest
68	Ganglion Medical Center	Balázs Varsányi	匈牙利	Barranny state	Pecs
69	Bajcsy-Zsilinszky Hospital	Agnes Kerenyi	匈牙利	Budapest	Budapest
70	MH EK	Gabor Vogt	匈牙利	Budapest	Budapest
71	Szent Imre Egyetemi Oktatókórház, Szemészeti Profil	Maria Eva Ferencz	匈牙利	Budapest	Budapest
72	University of Debrecen	Attila Vajas	匈牙利	Hajdu-Bihar	Debrecen
73	Riga East Clinical University Hospital, Clinical Centre	Kristine Baumane	拉脱维亚	Riga	Riga
74	Latvian American Eye Center	Indars Lacis	拉脱维亚	Riga	Riga
75	Pauls Stradins Clinical University Hospital, Ophthalmology clinic	Guna Laganovska	拉脱维亚	Riga	Riga
76	Uniwersytecki Szpital Kliniczny	Marta Misiuk-Hojlo	波兰	Lower Silesia Province	Wroclaw
77	Dr Nowosielska Okulistyka i Chirurgia Oka	Agnieszka Nowosielska	波兰	Warszawa	Warszawa
78	Ophthalmic Clinic Jasne Blonia	Zofia Michalewska	波兰	Rhodes province	Lodz
79	Klinika Okulistyczna OFTALMIKA	Bartlomiej Kaluzny	波兰	Pomerania province	Bydgoszcz
80	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie	Anna Swiech-Zubilewicz	波兰	Lublin province	Lublin
81	Retina Okulistyka Sp. z o.o. sp. km	Piotr Fryczkowski	波兰	Mazoshe province	Warszawa
82	Centrum Diagnostyki i Mikrochirurgii Oka LENS	Dominik Zalewski	波兰	Orshtin province	Olsztyn
83	Szpital Sw. Rozy	Malgorzata Siewierska	波兰	Krakow province	Krakow
84	LLC Kuzlyar	Elmira Abdulaeva	俄罗斯	Republic of Tatarstan	Kazan
85	Federal State Budjetary Scientific Institution	Maria Budzinskaya	俄罗斯	Moscow state	Moscow
86	FSAI NMRC	Nadezhda Pozdeyeva	俄罗斯	Republic of Chuvash	Cheboksary
87	Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education. .	Yury Astakhov	俄罗斯	Leningrad Region	Saint-Petersburg
88	Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina	Milan Veselovsky	斯洛伐克	Zilina	Zilina
89	F.D.Roosevelt Hospital	Ladislav Janco	斯洛伐克	Central Slovakia	Banska Bystrica
90	Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Ruzinov	Jana Stefanickova	斯洛伐克	Bratislava	Bratislava
91	Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv. Cyrila a Metoda	Katarina Struharova	斯洛伐克	Bratislava	Bratislava
92	“THE FILATOV INSTITUTE OF EYE DISEASES AND TISSUE THERAPY OF THE NATIONAL ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES OF UKRAINE”	Andrii Korol	乌克兰	Odessa state	Odessa
93	Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasii and Olga Tropinin	Olena Platonova	乌克兰	Kherson state	Kherson
94	Clinic of Professor Serhiienko	Andrii Serhiienko	乌克兰	Kherson state	Vinnytsia
95	Medical and Diagnostic Centre PE PMC	Vyacheslav Povkh	乌克兰	Kilo vogler	Kropyvnytskyi
96	南昌医科大学第二附属医院	谢琳	中国	江西省	南昌市
97	惠州市中心医院	王丁丁	中国	广东省	惠州市
98	沈阳何氏眼科医院	徐玲	中国	辽宁省	沈阳市
99	Sarakshi Netralaya	Shilpi Narnaware	印度	Maharashtra	Nagpur
100	Shivam Retina Clinic & Eye Hospital	Shobhana Mange	印度	Gujarat	Surat
101	Shanti Saroj Netralay	Sharad Bhomaj	印度	Maharashtra	Miraj
102	Hospital Clinico ValladolidIOBA	Maria Isabel Lopez Galvez	西班牙	Valladolid	Valladolid

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2019-06-06
2	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2021-09-23

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 656 ；
已入组人数	国内: 122 ； 国际: 616 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-02；     国际：2019-06-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-10；     国际：2019-08-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；