杭州AK105注射液其他临床试验-抗PD-1抗体AK105治疗晚期或转移性实体瘤

登记号	CTR20191370	试验状态	进行中
申请人联系人	徐淑萍	首次公示信息日期	2019-09-17
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20191370
相关登记号	CTR20181311;CTR20182009;CTR20182025;CTR20182026;CTR20182470;
药物名称	AK105注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	评价抗PD-1抗体AK105治疗选定的晚期或转移性实体瘤的有效性和安全性的多中心、开放性、Ib/II期临床研究
试验通俗题目	抗PD-1抗体AK105治疗晚期或转移性实体瘤
试验方案编号	AK105-204;1.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐淑萍	联系人座机	18933316205	联系人手机号	暂无
联系人Email	shuping.xu@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省中山市火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

评价AK105单药治疗晚期或转移性实体瘤的抗肿瘤活性、安全性、PK特征、免疫原性和潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或 1。 4 预期生存期≥3个月。 5 经组织学或细胞学证实的晚期不可切除实体瘤。 6 疾病晚期或转移性阶段经全身系统治疗失败。 7 根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量肿瘤病灶。 8 能够提供肿瘤组织样本，约10张未染色的FFPE病理切片 9 良好的器官功能。 10 具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血妊娠试验阴性。 11 愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 队列A：已知EGFR基因突变或ALK基因重排的非小细胞肺癌受试者。 2 队列C：已知HER2阳性的胃腺癌或胃食管结合部腺癌受试者。 3 队列E：受试者肿瘤癌栓侵犯至门静脉主干、肠系膜上静脉或下腔静脉等大血管，并引起门静脉高压、黄疸等并发症或存在相关临床风险，经研究者判断不适合参加本研究；根据West-Haven分级标准存在≥2级肝性脑病和/或有此病史。 4 既往在首次给药前4周内接受过试验性药物治疗或使用过试验性器械。 5 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 6 在首次给药前4周内接受最后一次抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、放疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗为首次给药前2周内）、全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2和肿瘤坏死因子）。 7 既往接受过任何免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗、治疗性抗体等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 8 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版 0 级或 1 级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。 9 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史。 10 活动性或既往记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。 11 在首次给药前14天内需要使用皮质类固醇（＞10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 12 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 13 首次给药前28天内接受过大型外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。 14 已知有间质性肺炎的病史。 15 未治疗的慢性乙型肝炎受试者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA超过1000 IU/mL的HBV携带者、或活动性的丙型肝炎受试者应排除。 16 伴有活动性肺结核（TB）。 17 已知原发性免疫缺陷病毒感染病史或HIV检测阳性。 18 首次给药前4周内发生严重感染。 19 入组前存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病或活动性脑转移。 20 下列任何心血管疾病 a)t患有证据证实存在急性或持续发作的心肌缺血； b)t当前存在症状性肺栓塞； c)t在首次研究治疗前6个月内发生急性心梗； d)t在首次研究治疗前6个月内发生症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确定的3或4级）； e)t在首次研究治疗前6个月内发生2级或以上的室性心律失常； f)t在首次研究治疗前6个月内发生脑血管意外或一过性脑缺血性发作。 21 根据研究者的判断，采用反复引流或其他方法仍然无法稳定控制的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者 22 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 23 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 24 已知对 AK105 制剂的任何成分过敏。 25 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK105注射液 用法用量:规格：100mg/10mL/瓶，每次200mg，每2周1次，静脉滴注
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR） 定期进行，在入组后54周内以每6周（±7天）进行1次肿瘤评估，之后以每12周（±7天）进行1次肿瘤评估。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST 1.1标准评估的DoR、PFS、DCR以及OS 整个试验 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常检查结果 整个试验 安全性指标 3 给药后不同时间点的血清药物浓度和药代动力学参数 第1、3、5、7治疗周期AK105开始输注前 60 min内和输注结束时采集血样。在第10治疗周期及此后每3个治疗周期AK105输注开始前60 min内，和末次给药后30d、末次给药后90d采集血样。 安全性指标 4 检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比 在第1、3、5、7、10及此后每3个周期AK105开始输注前 60 min内，和末次给药后30d、末次给药后90d采集。 安全性指标

1	姓名	徐农，硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0571-87235896	Email	xunongclinictrial@126.com	邮政地址	浙江省杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
2	福建医科大学附属协和医院	徐小燕	中国	福建	福州
3	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江	杭州
4	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
5	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
6	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东	潍坊
7	四川内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川	内江
8	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽	合肥
9	中山大学附属中山医院(中山市人民医院)	李民英	中国	广东	中山
10	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽	蚌埠
11	南昌市第三医院	王红	中国	江西	南昌
12	丽水市中心医院	周月芬	中国	浙江	丽水
13	中国科学院大学宁波华美医院（宁波市第二医院）	钱素英	中国	浙江	宁波
14	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江	台州
15	瑞安市人民医院	郑维锷	中国	浙江	瑞安
16	绍兴人民医院	赵建国	中国	浙江	绍兴

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-06-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；