南京注射用D(-)磺苄西林钠I期临床试验-注射用D(-)磺苄西林钠健康人体耐受性及药动学研究

登记号	CTR20191412	试验状态	进行中
申请人联系人	曹德裕	首次公示信息日期	2019-07-17
申请人名称	湖南三清药业有限公司/ 长沙市华美医药科技有限公司

登记号	CTR20191412
相关登记号	暂无
药物名称	注射用D(-)磺苄西林钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要适用于对本品敏感的铜绿假单胞菌、某些变形杆菌属以及其他敏感革兰氏阴性菌所致肺炎、尿路感染、复杂性皮肤软组织感染和败血症等。对本品敏感菌所致腹腔感染、盆腔感染宜与抗厌氧菌药物联合应用
试验专业题目	注射用D(-)磺苄西林钠健康受试者单次和多次给药耐受性、药动学及与注射用磺苄西林钠比较药动学研究
试验通俗题目	注射用D(-)磺苄西林钠健康人体耐受性及药动学研究
试验方案编号	HNSQ-DHBXLN-PK-01；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	曹德裕	联系人座机	13637694577	联系人手机号	暂无
联系人Email	caodeyu@hailingpharm.com	联系人邮政地址	湖南省长沙市浏阳经济技术开发区柳冲路以北、健康南路以西	联系人邮编	410331

1) 评价注射用D(-)磺苄西林钠在健康受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性和药代动力学特征，为II期临床试验给药方案提供安全剂量范围，为制定合理的临床方案提供依据。 2）比较注射用D(-)磺苄西林钠和含有相同D(-)磺苄西林钠剂量的注射用磺苄西林钠在健康受试者中单次给药的药代动力学特征和尿药排泄情况。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 签署知情同意书时，年龄在18~45周岁（包含18和45周岁）的健康男性或女性受试者； 3 男性受试者体重不低于50.0 kg（含50.0 kg），女性受试者体重不低于45.0 kg（含45.0 kg）；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（含19.0和26.0），BMI=体重（kg）/身高2（m2）； 4 研究医生根据受试者的病史、体格检查、生命体征、12导联心电图检查、胸部正位X线、腹部B超以及实验室检查等结果判断其总体健康状况良好；
排除标准	1 筛选时，体格检查、生命体征、12导联心电图检查、胸部正位X线检查、腹部B超检查以及实验室检查等结果有异常且经研究医生判断有临床意义者； 2 可能患有影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，或可使依从性减低的疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、肺、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病； 3 既往有大出血或活动性出血或血小板减少症，或有凝血病的既往史和家族史，或其他出血倾向者； 4 筛选前3个月内接受过外科大手术，或计划在试验期间进行手术，及凡接受过影响药物药代动力学性质的手术者； 5 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90-140 mmHg，坐位舒张压60-90 mmHg；脉搏55-100次/分；体温35.7-37.5°C，具体情况由研究者综合判定； 6 对磺苄西林钠或其它青霉素类、头孢菌素类药物有过敏史，或有青霉素类药物过敏性休克史，或属过敏体质（如有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史），或对两种以上的药物或食物过敏者； 7 有青霉素类抗生物质给药出现药疹报告者或试验期间青霉素皮试阳性者； 8 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、梅毒螺旋体抗体（TPPA）、丙肝抗体（HCVAb）中有一项或多项阳性者； 9 试验期间尿液药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、亚甲二氧基甲基安非他明）阳性者； 10 试验期间酒精呼气测试结果大于0.0 mg/100 mL者； 11 女性受试者在筛选期或试验期间妊娠检查结果阳性者； 12 处于妊娠期或哺乳期的妇女； 13 有吸毒史或药物滥用史者； 14 有晕针、晕血史，或静脉采血有困难（有采血困难病史或有相应的症状和体征，不能耐受静脉穿刺）者； 15 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或非本人来参加临床试验者； 16 筛选前3个月内献过血或其他原因导致失血总和达到或超过400 mL者（女性生理性失血除外）； 17 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 18 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 19 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 20 筛选前1个月内使用了任何药物（包含处方药、非处方药、维生素产品、中草药、改变肝药酶活性的药物或长效注射剂、植入剂）或者保健品者； 21 筛选前7天内或试验期间食用过富含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如巧克力、咖啡、浓茶等）、可影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如葡萄柚、芒果、火龙果、石榴、杨桃、桔子等）者； 22 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 23 育龄女性受试者以及伴侣为育龄妇女的男性受试者自签署知情同意书之日至最后一次服药后的3个月内符合下列情况之一则不能入组：a.有生育计划和/或捐精/捐卵计划；b.未使用研究者认可的避孕方法或者未完全禁欲（认可的避孕方法：i.非药物避孕措施如避孕套、子宫内避孕器等；ii.伴侣接受了绝育术如输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、子宫切除术、双侧卵巢切除术等。不被认可的避孕方法包括：i.周期禁欲（如根据日历、排卵、症状体温、排卵后方法）或体外射精等避孕措施；ii.药物避孕措施如口服避孕药、避孕针、避孕贴片、皮下埋植避孕法、子宫内荷尔蒙避孕器、局部避孕药物如杀精剂等）； 24 研究者认为不适合参加本临床研究者（如依从性差、血管条件差等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用D(-)磺苄西林钠 用法用量:注射剂；规格0.75g；60min匀速静脉滴注；单次给药：剂量为0.75g，给药一次 2 中文通用名:注射用D(-)磺苄西林钠 用法用量:注射剂；规格0.75g；60min匀速静脉滴注；单次给药：剂量为0.75g，每周期给药一次，共两周期 3 中文通用名:注射用D(-)磺苄西林钠 用法用量:注射剂；规格0.75g；60min匀速静脉滴注；多次给药：每次剂量为1.5g，4次/日（q6h），连续给药6天（仅第1、7天每日给药1次，第2天不给药） 4 中文通用名:注射用D(-)磺苄西林钠 用法用量:注射剂；规格0.75g；60min匀速静脉滴注；多次给药：每次剂量为3.75g，4次/日（q6h），连续给药6天（仅第1、7天每日给药1次，第2天不给药） 5 中文通用名:注射用D(-)磺苄西林钠 用法用量:注射剂；规格0.75g；60min匀速静脉滴注；单次给药：剂量为5.25g，给药一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用磺苄西林钠（英文名称:SulbenicillinSodiumforInjection;商品名:无） 用法用量:注射剂；规格1.0g；60min匀速静脉滴注；单次给药：剂量为5g，给药一次 2 中文通用名:注射用磺苄西林钠（英文名称:SulbenicillinSodiumforInjection;商品名:无） 用法用量:注射剂；规格1.0g；60min匀速静脉滴注；单次给药：剂量为1.0g，每周期给药一次，共两周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药动学参数：n单次给药：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-τ、AUC0-∞、λz、t1/2、Vd、CL和MRT0-t等。n多次给药：Tmax、Css_min、Css_max、Css_av、DF、AUCss、AUC0-t、λz、t1/2、Vdss、CLss、RCmax和RAUC等 临床采血结束 有效性指标 2 尿药排泄：累积排泄量Ae、累积排泄率Ae%和肾清除率CLR 临床采尿结束 有效性指标 3 安全性：观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、持续时间、处理措施及转归，并判定其与研究药物之间的相关性 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	鲁翔，医学硕士/管理学博士	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	025-87115857	Email	Lixiang66@njmu.edu.cn	邮政地址	江苏省南京市江宁区龙眠大道109号
	邮编	211166	单位名称	南京医科大学附属逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学附属逸夫医院	鲁翔/苏钰文	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学附属逸夫医院伦理委员会	同意	2019-07-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；