南京DurvalumabIII期临床试验-Durvalumab联合吉西他滨加顺铂治疗胆管癌

登记号	CTR20191450	试验状态	进行中
申请人联系人	洪伟	首次公示信息日期	2020-08-10
申请人名称	阿斯利康投资(中国)有限公司

登记号	CTR20191450
相关登记号	暂无
药物名称	Durvalumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL1900047
适应症	一线治疗晚期胆道癌患者
试验专业题目	评估Durvalumab联合吉西他滨加顺铂对比安慰剂联合吉西他滨加顺铂在一线晚期BTC患者OS方面的疗效
试验通俗题目	Durvalumab联合吉西他滨加顺铂治疗胆管癌
试验方案编号	D933AC00001	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2021-03-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	洪伟	联系人座机	010-58326500	联系人手机号	15940224975
联系人Email	wei.hong2@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估Durvalumab联合吉西他滨加顺铂对比安慰剂联合吉西他滨加顺铂在一线晚期BTC患者OS方面的疗效

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书，并对知情同意书(ICF)和本次研究方案中列出的要求和限制表示依从。 2 在任何强制性研究特定程序、采样以及分析开始前，必须提供已签字并注明日期的书面ICF。 3 在采集样本进行可选基因分析之前，提供已签字并注明日期的书面知情同意书。 4 筛选时年龄≥18岁。对于在日本入组的年龄 5 经组织学证实的、不可切除的晚期或转移性胆道腺癌，包括胆管癌(肝内或肝外)和胆囊癌。 6 初步诊断为不可切除的或转移性疾病且既往未接受治疗的患者将符合入组条件。 7 根治性手术后>6个月出现疾病复发；如果术后给予辅助治疗，在完成辅助治疗(化疗和/或放疗)后>6个月的患者，则符合入组条件。 8 入组时，世界卫生组织(WHO)/ECOG体力状态(PS)为0或1。 9 在基线时至少有1个符合RECIST 1.1标准的靶病灶。 10 先前未接受过免疫介导治疗，包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体，除外治疗性抗肿瘤疫苗 11 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：na. 血红蛋白≥9.0 g/dL.nb. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L.nc. 血小板计数≥100×109/L.nd. 血清胆红素≤2.0×正常上限(ULN)；任何胆道梗阻应在随机分组前解决。这些条件不适用于患有经证实的Gilbert综合征患者，这类患者在与其医生讨论后可允许参加。ne. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN；对于肝转移患者, ALT 和 AST ≤5 × ULN。nf. 每24小时尿液或通过Cockcroft-Gault(采用实际体重)计算的肌酐清除率>50 mL/分钟：n男性：肌酐CL（mL/min）= [WT（kg）×（140-年龄）]/[72×血清肌酐（mg/dL）]n女性：肌酐CL（mL/min）= [WT（kg）×（140-年龄）]/[72×血清肌酐（mg/dL）]×0.85 12 患者在筛选时必须具有至少12周的预期寿命。 13 体重>30 kg。 14 男性或女性 15 患者必须提供最新的肿瘤活检样本或可获得的、未染色的存档肿瘤组织样本，其量足以进行分析(在筛选前≤3年采集)。用于活检的肿瘤病灶不能作为RECIST靶病灶，除非没有其他病灶适合活检。 16 具有可检测HBV脱氧核糖核酸 (DNA) 水平[根据当地实验室要求，≥10 IU/mL或高于检测限值])的HBV感染患者(表现为乙肝表面抗原[HBsAg] 和/或乙肝核心抗体(anti-HBc) 阳性 )必须在随机分组前根据临床机构实践接受抗病毒治疗，以确保充分病毒抑制。患者必须在研究期间以及末次研究治疗给药后6个月内维持抗病毒治疗。 anti-HBc检测阳性但未检测出HBV DNA (根据当地实验室要求，
排除标准

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:Duvalumab 商品名称:英飞凡 剂型:注射剂 规格:50mg/ml，10ml 用法用量:1500mgIV 用药时程:q3w或q4w 2 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:CISPLatininjection 商品名称:诺欣 剂型:注射剂 规格:5mg/ml，6ml 用法用量:25mg/m2 用药时程:第1天和第8天q3w给药,最多8个周期 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabinehydrochlorideforinjection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:200mg 用法用量:1000mg/m2 用药时程:第1天和第8天q3w给药,最多8个周期 4 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:Cisplatininjection 商品名称:诺欣 剂型:注射剂 规格:20mg/支 用法用量:25mg/m2 用药时程:第1天和第8天q3w给药,最多8个周期 5 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabinehydrochlorideforinjection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:1.0g/支 用法用量:1000mg/m2 用药时程:第1天和第8天q3w给药,最多8个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:生理盐水 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:0.9%（W/V）生理盐水溶液或5%（W/V）葡萄糖溶液体积与durvalumab体积匹配 用药时程:q3w或q4w

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估A组对比B组在一线晚期BTC患者OS方面的疗效 患者入组后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 进一步评估A组对比B组在一线晚期BTC患者PFS、ORR和DoR方面的疗效 患者入组后 有效性指标 2 关于IA-1：总结A组对比B组在一线晚期BTC患者ORR和DoR方面的疗效 患者入组后 有效性指标 3 评估接受A组对比B组治疗的患者的疾病相关症状、影响和HRQoL 患者入组后 安全性指标 4 评估A组对比B组按PD-L1表达分类的疗效 患者入组后 有效性指标 5 评估durvalumab与吉西他滨/顺铂联用时的PK 患者入组后 有效性指标 6 研究Durvalumab的免疫原性 患者入组后 有效性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13905158713	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
3	珠海市人民医院	李勇	中国	广东省	珠海市
4	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
5	陆军军医大学西南医院	梁后杰	中国	重庆市	重庆市
6	安徽省立医院	刘连新	中国	安徽省	合肥市
7	浙江大学医学院附属第一医院	白雪莉	中国	浙江省	杭州市
8	北京肿瘤医院	邢宝才	中国	北京市	北京市
9	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
10	浙江大学医学院附属第二医院	王伟林	中国	浙江省	杭州市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	中国医科大学附属盛京医院	戴朝六	中国	辽宁省	沈阳市
13	中山大学第一附属医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
14	安徽医科大学第二医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
15	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
16	佛山第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
17	蚌埠医学院第一附属医院	鲁正	中国	安徽省	蚌埠市
18	河南肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
19	西安交通大学附属第一医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
20	苏州大学附属第一医院	陈卫昌	中国	江苏省	苏州市
21	山东千佛山医院	梁婧	中国	山东省	济南市
22	江苏肿瘤医院	尹国文	中国	江苏省	南京市
23	中国医学科学院肿瘤医院	蔡建强	中国	北京市	北京市
24	Fundacion ARS MEDICA	Alejandro Salvatierra	阿根廷	NA	圣萨尔瓦多
25	Military Medical Academy-MHAT Sofia	Zhasmina Mihaylova	保加利亚	NA	索非亚
26	Instituto Radio Medicina	Pedro Galaz	智利	NA	圣地亚哥
27	CHU du Bocage Central	Sylvain Manfredi	法国	NA	第戎塞德克斯
28	Prince of Wales Hospital	Stephen Lam Chan	中国香港	NA	香港
29	Sri Venkateshwara Hospitals	Satheesh T	印度	NA	班加罗尔
30	ISTITUTO NAZIONALE TUMORI FONDAZIONE PASCALE IRCCS	Antonio Avallone	意大利	NA	那不勒斯
31	Kanagawa Cancer Center	Makoto Ueno	日本	NA	神奈川县
32	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Renata Zaucha	波兰	NA	华沙
33	N.N.BLOKHIN NATIONAL MEDICAL RESEARCH CENTER OF ONCOLOGY	Valery Breder	俄罗斯	NA	莫斯科
34	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	NA	首尔
35	Taipei Veterans General Hospital	Ming-Huang Chen	中国台湾	NA	台北
36	Chiang Mai University Faculty of Medicine	Thatthan Suksombooncharoen	泰国	NA	曼谷
37	Hacettepe University Medical Faculty	Suayib Yalcin	土耳其	NA	安卡拉
38	The Christie Hospital NHS Foundation Trust	Mairead McNamara	英国	NA	曼彻斯特
39	MedStar Georgetown University Hospital	Aiwu He	美国	NA	华盛顿
40	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	刘秀峰	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2019-11-27
2	南京军区南京总医院伦理委员会	同意	2021-04-23

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 130 ； 国际: 672 ；
已入组人数	国内: 130 ； 国际: 810 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-10；     国际：2019-04-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-16；     国际：2019-05-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；