上海注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体–三聚体融合蛋白I期临床试验-评价SCB-313用于治疗恶性腹水的I期临床试验

登记号	CTR20191456	试验状态	进行中
申请人联系人	暴雨晴	首次公示信息日期	2019-07-24
申请人名称	四川三叶草生物制药有限公司

登记号	CTR20191456
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体–三聚体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性腹水
试验专业题目	评价SCB-313（全人源TRAIL-三聚体融合蛋白）用于治疗恶性腹水的安全性、耐受性、药效和药代动力学 的I期临床试验
试验通俗题目	评价SCB-313用于治疗恶性腹水的I期临床试验
试验方案编号	CLO-SCB-313-CHN-001；2.1版	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2019-12-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	暴雨晴	联系人座机	028-85336967	联系人手机号
联系人Email	olivia.bao@cloverbiopharma.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段1480号高新孵化园1号楼B5	联系人邮编	610041

主要目的： 1. 按照腹腔滴注给药一次的方式，评估SCB-313的单次给药的安全性和耐受性； 2. 按照每天一次腹腔滴注给药，连续给药3天的方式，评估SCB-313的重复给药的安全性和耐受性，确定SCB-313的最大耐受剂量（MTD）；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证据显示为恶性实体肿瘤； 2 经研究者评估为需要进行穿刺引流的恶性腹水，定义为: 1） 或腹水脱落细胞检查可见肿瘤细胞， 2 ）或既往手术探查发现腹腔转移， 3） 或存在腹腔转移的影像学证据， 4） 或经腹水常规和腹水生化检查确定为渗出液; 3 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分:0~3； 4 预期寿命至少12周; 5 年龄≥18岁; 6 血液功能充足，定义为: 1） 血小板计数≥75×109/L ;2） 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤正常上限(ULN)的 1.5 倍; 3） 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;4） 血红蛋白≥8g/dL; 7 肾功能充足，定义为:肌酐清除率>40mL/分钟(根据Cockcroft-Gault方程计算); 8 肝功能充足，定义为: 1） 无肝转移的受试者，天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤3 倍的正常值上限，或肝转移的受试者≤5 倍的正常值上限;2） 胆红素≤2.0 倍 ULN，除非受试者患有吉尔伯特综合征(良性非结合性胆红素血症); 9 白蛋白≥2.8 g/dL(受试者可使用白蛋白以符合标准); 10 具生育能力的女性受试者(排除做过绝育手术的女性或绝经女性，绝经期定义为在无任何其 他医学原因发生持续 1 年或更长时间的无月经期状态)如果在初次给药前 7 天内的血清妊娠 试验检测呈阴性，且愿意使用有效节育/避孕方法在停用 SCB-313 后 6 个月内避孕; 凡具生殖潜力的男女受试者必须同意:研究期间和停用 SCB-313 后 6 个月内要采取有效的避 孕措施; 注意事项:被认为有效的避孕方法包括:完全禁欲、宫内节育器、双重屏障避孕方法(如: 避孕套+杀精剂隔膜)、埋植避孕剂、激素类避孕剂(避孕药、埋植剂、透皮贴剂、激素类 阴道装置或延长释药的注射剂)，或伴侣已切除输精管，且确认其无精; 11 愿意按试验方案的要求参加定期访视。
排除标准	1 不适合引流且腹腔治疗不可能获益的显著的分隔性腹水； 2 接受SCB-313第一次给药前2周内接受抗病毒或静脉注射抗生素的急性或慢性感染（如肺结核） 3 患有未经治疗的或未控制的或不稳定的中枢神经系统转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓压迫； 4 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外）； 5 发现或怀疑存在相关精神障碍，包括酗酒或滥用毒品； 6 治疗前 6 个月内出现过心肌梗塞和/或先前诊断为充血性心力衰竭(纽约心脏病协会心功能分级≥III 级)、不稳定型心绞痛，需要临床干预的不稳定性心律失常，和/或长 QT 综合征或筛选期 QT/QTc 间期大于 480 毫秒; 7 经标准治疗仍不能控制的顽固性高血压(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg); 8 筛选时进行超声心动图发现左心室射血分数 9 接受SCB-313第一次给药前1周内接受过激素治疗或姑息性腔外放疗，2周内使用系统性抗肿瘤药物治疗，或4周内接受过其他试验药物 ； 10 接受SCB-313第一次给药前4周内进行过大手术； 11 筛选前30天内有肠梗阻的受试者； 12 根据研究者的判断，已知门静脉梗阻（由于肝前、肝脏或肝后疾病）是腹水形成的主要或重要原因； 13 人类免疫缺陷病毒血清学检测呈阳性，或已知其他免疫缺陷病史； 14 未控制的活动性肝炎； 15 计划在本研究过程中参与涉及试验用药品或设备的另一项临床研究； 16 既往接受过基于TRAIL的疗法或死亡受体（DR）4/5激动剂疗法治疗； 17 已知或怀疑受试者对SCB-313的任何成分过敏； 18 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-三聚体融合蛋白 用法用量:冻干粉；5mg；腹腔滴注，一天一次，每次10mg（用500ml0.9%氯化钠复溶），单次给药观察1周后，再连续给药3次，为1个治疗周期，用药时程：共计1个治疗周期。10mg剂量组 2 中文通用名:注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-三聚体融合蛋白 用法用量:冻干粉；20mg；腹腔滴注，一天一次，每次20mg（用500ml0.9%氯化钠复溶），单次给药观察1周后，再连续给药3次，为1个治疗周期，用药时程：共计1个周期。20mg剂量组 3 中文通用名:注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-三聚体融合蛋白 用法用量:冻干粉；20mg；腹腔滴注，一天一次，每次40mg（用500ml0.9%氯化钠复溶），单次给药观察1周后，再连续给药3次，为1个治疗周期，用药时程：共计1个周期。40mg剂量组 4 中文通用名:注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-三聚体融合蛋白 用法用量:冻干粉；20mg；腹腔滴注，一天一次，每次80mg（用500ml0.9%氯化钠复溶），单次给药观察1周后，再连续给药3次，为1个治疗周期，用药时程：共计1个周期。80mg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SCB-313腹腔单次及多次给药的MTD 首次给药后28天 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT） 首次给药后28天 安全性指标 3 受试者出现与SCB-313相关的不良事件的严重程度、严重不良事件（SAE）的发生率、治疗期出现的不良事件（TEAE）的严重程度和发生率，其分级采用美国国家癌症研究所通用不良事件术语标准5.0版(NCI CTCAE v5.0) 首次给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性：受试者出现具有结合和中和作用的抗SCB-313抗体比例 随访访视完成时进行分析 安全性指标 2 有效性：与基线比较，SCB-313每次给药后24小时内的腹围变化；与基线比较，SCB-313每次给药后24小时内腹水引流量的变化；与基线比较，SCB-313每次给药后24小时内的尿量变化；末次穿刺后至第一周期结束（C1D21）的穿刺引流发生率 随访访视完成时进行分析 有效性指标 3 药代动力学终点：确定SCB-313腹腔滴注单次给药后24小时内的血清和腹水药代动力学参数；确定连续3次SCB-313腹腔滴注给药的血清和腹水药代动力学参数 随访访视完成时进行分析 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	内科学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验机构	同意	2018-10-10
2	上海市东方医院药物临床试验机构	同意	2019-05-14
3	上海市东方医院药物临床试验机构	修改后同意	2020-01-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 10-30 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-05；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；