广州U3-1402II期临床试验-Patritumab Deruxtecan用于治疗转移性或局部晚期EGFR突变NSCLC受试者

登记号	CTR20212974	试验状态	进行中
申请人联系人	张靓	首次公示信息日期	2021-11-24
申请人名称	Daiichi Sankyo, Inc./ Baxter Oncology GmbH/ 第一三共（中国）投资有限公司

登记号	CTR20212974
相关登记号	暂无
药物名称	U3-1402
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项Patritumab Deruxtecan（U3-1402）用于既往接受过治疗的转移性或局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的随机开放性2期研究
试验通俗题目	Patritumab Deruxtecan用于治疗转移性或局部晚期EGFR突变NSCLC受试者
试验方案编号	U31402-A-U201	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-03-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张靓	联系人座机	021-60397452	联系人手机号	13162295413
联系人Email	zhang.liang.87@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号51楼	联系人邮编	200040

在患有转移性或局部晚期NSCLC且伴有EGFR突变（外显子19缺失或L858R）激活的受试者中研究patritumab deruxtecan的抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究特定资格认定程序之前，均需签署组织ICF和主ICF并注明日期。 2 ≥18岁（如果参加研究的法定同意年龄44大于18岁，则遵循当地法规要求）的男性和女性受试者。 3 不适合接受根治性手术或放射治疗的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性NSCLC。 4 在接受针对局部晚期或转移性疾病的最近一次治疗方案期间/之后，记录到影像学疾病进展。受试者必须同时具备以下条件：na.既往接受过osimertinib治疗。签署知情同意书时正在接受EGFR TKI的受试者应继续接受EGFR TKI治疗，直到周期1第1日前5日。nb.接受过至少一种含铂化疗方案的全身治疗。 5 有记录显示从肿瘤组织或血液样本中检出EGFR激活突变：外显子19缺失或L858R。 6 根据RECIST v1.1，经BICR确认有至少1个可测量病灶 7 同意并愿意提供足够数量（如实验室手册中的规定）和足够肿瘤组织含量（在中心实验室经H＆E染色证实）的所需肿瘤组织。所需肿瘤组织可通过以下任意方式提供：na.对至少1个既往未接受过照射且适合进行针芯活检的病灶进行治疗前肿瘤活检n或nb.从签署组织同意书前三个月内进行的活检且在最近的癌症治疗期间或之后出现进展后进行的活检中采集的存档肿瘤组织。 8 筛选时东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为0或1 9 在周期1第1日之前的14日内，基于当地实验室数据确定具有充足的骨髓储备和器官功能 10 如果受试者是育龄女性，筛选时血清妊娠试验必须为阴性，并且愿意从入组开始、在治疗期内以及末剂研究药物给药后7个月内采取高效节育措施。认为月经初潮后至绝经后期（至少12个月无月经期）的女性具有生育能力，除非首剂给药前至少一个月通过手术永久绝育（行子宫切除、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或经卵泡刺激素（FSH）检测确认。 11 从筛选开始及整个研究期间，以及最后一次研究药物给药后至少7个月，女性受试者不得捐赠卵子或取卵自用。 12 如为男性，受试者必须手术绝育，或愿意自入组起、治疗期间以及研究药物末次给药后至少4个月内使用高效节育措施 13 从筛选开始及整个研究期间，以及最后一剂研究药物给药后至少4个月，男性受试者不得冷冻或捐献精子。 14 愿意并且能够遵守计划的访视安排、药物给药计划、实验室检查、其他研究程序以及研究限制。
排除标准	1 存档肿瘤组织或治疗前肿瘤活检中有小细胞或合并小细胞/非小细胞疾病的任何既往或当前组织学或细胞学证据。 2 有任何间质性肺疾病（包括肺纤维化或放射性肺炎）病史，当前患有间质性肺疾病（ILD）或筛选期间影像学检查显示怀疑患有此类疾病。 3 由并发肺部疾病引起的临床上严重的呼吸功能受损（基于研究者的评估），包括但不限于：nat任何基础肺部疾病（例如，研究入组前3个月内发生过肺栓塞、存在重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病[COPD]、限制性肺病、胸腔积液）；nb.t肺部受累的任何自身免疫、结缔组织或炎性疾病（例如，类风湿性关节炎、干燥综合征、肉瘤病）；n或既往行全肺切除术。 4 入组前正在接受剂量>10 mg泼尼松或等效抗炎药剂的长期系统性皮质类固醇治疗或任何形式的免疫抑制疗法。需要使用支气管扩张药、吸入或局部类固醇或局部类固醇注射的受试者可以考虑纳入研究中。 5 有任何软脑膜疾病的证据 6 临床活动性脊髓压迫或脑部转移证据，定义为未经治疗且有症状，或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状。该研究可能会纳入无症状的（即无神经系统体征或症状，且无需用皮质类固醇或抗惊厥药治疗）、具有临床非活动性或已治疗脑转移的受试者。受试者必须在周期1第1日之前至少2周保持稳定的神经系统状态。 7 周期1第1日之前的洗脱期不足，定义为：na.t全脑放射治疗 8 既往使用抗-HER3抗体或单药拓扑异构酶I抑制剂治疗。 9 既往接受过包含拓扑异构酶I抑制剂的ADC治疗。 10 既往抗癌治疗毒性未缓解，定义为毒性（脱发除外）未缓解至美国国立癌症研究院不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5.0版≤1级或基线水平。对于存在慢性2级毒性的受试者，与申办者医学监查员或指定人员协商后，研究者可酌情决定其是否有资格。 11 入组前3年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：na.t经充分治疗的非黑素瘤皮肤癌；nb.t浅表膀胱肿瘤（Ta，Tis，T1）；nc.t经充分治疗的子宫颈上皮内癌；nd.t低风险、非转移性前列腺癌（Gleason评分 12 周期1第1日之前存在未经控制的或重大心血管疾病，包括：na.t使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）在女性中延长至> 470 ms，男性延长至> 450 ms；nb.t通过ECHO或MUGA扫描发现的左心室射血分数（LVEF）180 mmHg或舒张压>110 mmHg；nd.t6个月内发生过心肌梗死；ne.t28日内存在纽约心脏病协会（NYHA）2-4级充血性心脏衰竭（请参阅第10.3.2节）；nf.t6个月内发生过未经控制的心绞痛；ng.t需要抗心律失常药治疗的心脏心律不齐。 13 活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在周期1第1日的28日内具有病毒感染血清学证据的受试者。na.t对于既往感染HBV或HBV感染已痊愈的受试者，如果符合以下条件则有资格参与：ni.t乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性及乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性；或nii.tHBsAg阳性，在无抗病毒治疗的情况下HBV DNA病毒载量≤2000 IU/mL且在评估病毒载量之前的12周内，转氨酶值正常（无肝转移）；或niii.tHBsAg阳性，在无抗病毒治疗的情况下HBV DNA病毒载量≤2000 IU/mL且在病毒载量评价之前的12周内，有肝转移和转氨酶异常的受试者AST/ALT 14 人免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者。 15 有重度或未受控制的疾病，包括活动性出血性疾病或活动性感染、精神病/社会状况、地理因素、药物滥用，或研究者认为会导致受试者不宜参加研究或损害方案依从性的其他因素。无需对慢性疾病进行筛选。 16 对patritumab deruxtecan中的原料药或任何辅料有超敏反应史。 17 妊娠或哺乳或计划在研究期间怀孕的女性。 18 存在研究者认为可能影响受试者安全性、改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄；或混淆研究结果评估的既往或持续的临床相关疾病、医学病症、手术史、体格检查发现或实验室检查结果异常。 19 患有具有临床意义的角膜疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:U3-1402 英文通用名:Patritumabderuxtecan 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:Patritumabderuxtecan（U3-1402）药物制剂将以100mg冻干药物粉末（Lyo-DP）的形式提供，以无菌药物制剂形式装于一次性琥珀玻璃小瓶中，并在使用之前用5mL注射用水复溶至20mg/mL。 用药时程:每3周IV输注一次，即每个21日周期的第1日给药。 2 中文通用名:U3-1402 英文通用名:Patritumabderuxtecan 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:Patritumabderuxtecan（U3-1402）药物制剂将以100mg冻干药物粉末（Lyo-DP）的形式提供，以无菌药物制剂形式装于一次性琥珀玻璃小瓶中，并在使用之前用5mL注射用水复溶至20mg/mL。 用药时程:每3周IV输注一次，即每个21日周期的第1日给药。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在患有转移性或局部晚期NSCLC且伴有EGFR突变（外显子19缺失或L858R）激活的受试者中研究patritumab deruxtecan的抗肿瘤活性 在基线时收集数据，然后从研究治疗开始直至发生经BICR评估确认的疾病进展、死亡、失访或受试者退出。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在患有转移性或局部晚期NSCLC且伴有EGFR突变（外显子19缺失或L858R）激活的受试者中研究patritumab deruxtecan抗肿瘤活性的持久性 在基线时收集数据，然后从研究治疗开始直至发生经BICR评估确认的疾病进展、死亡、失访或受试者退出。 有效性指标 2 在患有转移性或局部晚期NSCLC且伴有EGFR突变（外显子19缺失或L858R）激活的受试者中进一步研究patritumab deruxtecan的抗肿瘤活性 在基线时收集数据，然后从研究治疗开始直至发生经BICR评估确认的疾病进展、死亡、失访或受试者退出。n收集死亡日期，直到受试者终止研究。 有效性指标 3 评估转移性或局部晚期NSCLC且伴有EGFR突变（外显子19缺失或L858R）激活的受试者中patritumab deruxtecan的安全性和耐受性 从受试者签署主研究ICF的时间开始至研究药物末次给药后最多40（+ 7）日（即ADC的5个半衰期/随访期）n* 虽然这属于次要目的，但属于主要结局评估。 安全性指标 4 评价肿瘤组织中的HER3蛋白表达及其与疗效的关系 在基线时收集疗效数据，然后从研究治疗开始直至发生经BICR评估确认的疾病进展、死亡、失访或受试者退出。n在基线（活检）时收集HER3数据。 有效性指标 5 评估patritumab deruxtecan给药后的免疫原性发生率 收集从研究治疗开始至记录到疾病进展的数据。 安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812- 21190	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-秀区中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	周清	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
5	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
6	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
7	中国人民解放军东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
8	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
11	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市
12	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-08-20
2	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2021-09-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；