北京HH-003注射液I期临床试验-HH-003注射液在慢性乙肝患者中多次给药的安全性的Ib期临床研究

登记号	CTR20191480	试验状态	进行中
申请人联系人	张茵	首次公示信息日期	2019-07-24
申请人名称	华辉安健（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20191480
相关登记号	CTR20182292,
药物名称	HH-003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病毒感染者
试验专业题目	HH-003在未经治疗的HBeAg阳性慢性HBV感染者中多次给药的安全性耐受性及药代动力学的随机双盲、安慰剂对照的Ib期研究
试验通俗题目	HH-003注射液在慢性乙肝患者中多次给药的安全性的Ib期临床研究
试验方案编号	HH0031802；版本号：V4.0	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2020-06-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张茵	联系人座机	010-80766688	联系人手机号
联系人Email	zhangyin@hhhbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园医药科技中心5号楼7层	联系人邮编	102206

评价HH-003注射液在HBeAg阳性慢性HBV感染者中多次给药的安全性和耐受性，以及药代动力学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 35岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准
排除标准	1 丙肝抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、抗HIV抗体初筛（HIV-Ab）中任一项为阳性者； 2 血红蛋白 3 血清白蛋白1.5；血肌酐>115 μmol/L， 肾小球滤过率540μmol/L； 甘油三酯>3.5mmol/L 4 心电图异常有临床意义者， 例如 QTcF（ 计算公式见附录） 男性>470ms， 女性>480ms 等或临床医生判定有其它临床意义的异常； 或生命体征异常有临床意义者， 例如服用抗高血压药物后，血压仍然控制不良的受试者，如收缩压140 mmHg，舒张压90mmHg； 脉搏100 bpm 5 合并酒精性肝病史、中度以上非酒精性脂肪性肝病史、自身免疫性肝病史、Gilbert综合症或其他遗传性肝病史、药物性肝病史等其他慢性肝病者； 6 有进展性肝纤维化病史者（例如：受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张） 7 筛选时肝脏硬度检测： 对于亚组 1 受试者， LSM≥9 kpa； 对于亚组 2受试者：当 ALT 8 确诊或可疑失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者：出现腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等肝硬化失代偿期的并发症（Child-Pugh 评分为B或者C）或原发性肝癌； 9 筛选时检查AFP大于50 ng/ml或影像学提示肝脏恶性占位可能者； 10 存在或既往合并其他恶性肿瘤史者； 11 合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢（例如：糖尿病，未控制的高脂血症或甲状腺功能异常等）等系统严重疾病； 12 合并严重神经及精神疾病者（例如：癫痫、抑郁症、躁狂症、精神分裂症等）； 13 随机化之前2周内患有急性感染者； 14 哺乳期女性或妊娠试验阳性者； 15 筛选前4周内有大量饮酒（即每周饮酒超过14单位酒精 [1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒]）者；或基线n期酒精呼气检测阳性者 16 既往有免疫介导的疾病病史者（例如：原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病或任何其他自身免疫性疾病）； 17 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验者； 18 基线期尿样药检筛查阳性者（可卡因、安非他命、甲基苯丙胺、大麻酚类、美沙酮、鸦片、苯环己哌啶、巴比妥类、苯二氮卓类、三环抗抑郁类） 19 近三个月内有重大外伤或者进行过大型手术者； 20 对抗体类药物或者对聚山梨酯80有过敏史者； 21 根据研究者判断不宜参加此试验的患者或者与研究中心关系密切：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HH-003注射液 用法用量:无菌注射液；规格300mg/6.0ml/瓶；静脉输注（IV）；每两周给药一次，连续给药三次；给药于30分钟内完成；剂量爬坡以较低剂量3mg/kg为起始剂量，预设10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg4个剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HH-003注射液安慰剂 用法用量:无菌注射液；规格0mg/6.0ml/瓶；静脉输注（IV）；每两周给药一次，连续给药三次；给药于30分钟内完成。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标 治疗期间及末次给药后4周 安全性指标 2 药代动力学指标 治疗期间及末次给药后12周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标 末次给药后12周 安全性指标 2 血清HBsAg水平（末次给药后4周及12周）及较基线变化值 末次给药后4周及12周 有效性指标 3 血清HBeAg水平（末次给药后4周及12周）及较基线变化值； 末次给药后4周及12周 有效性指标 4 治疗诱发抗药抗体阳性受试者例数及百分比（末次给药，末次给药后4周及12周），治疗后一过性阳性（给药后1个时间点阳性）和持续性阳性（给药后2个及以上时间点阳性）例数及百分比； 末次给药后4周及12周 安全性指标 5 血清HBV DNA水平（末次给药后2周，4周及12周）及相比基线变化值。 末次给药后2周，4周及12周 有效性指标

1	姓名	贾继东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63139246	Email	jia_jd@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京	北京
2	吉林大学第一医院	牛俊奇，丁艳华	中国	吉林	长春
3	首都医科大学附属北京佑安医院	丁惠国，王美霞	中国	北京	北京
4	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京	北京
5	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃	兰州
6	济南市传染病医院	张纵、王晶波	中国	山东省	济南市
7	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李爽、李广明	中国	河南省	郑州市
8	福建医科大学孟超肝胆医院	郑玲、 黄祖雄	中国	福建省	福州市
9	延边大学附属医院	朴红心	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
10	郑州大学第一附属医院	余祖江、田鑫	中国	河南省	郑州市
11	浙江大学医学院附属第一医院	裘云庆	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-03-28
2	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	同意	2019-05-08
3	兰州大学第一医院临床研究（药品、器械）伦理委员会	同意	2019-06-12
4	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2019-07-01
5	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-07-16
6	郑州大学第一附属医院	同意	2020-09-30
7	浙江大学医学院附属第一医院	同意	2020-11-12
8	济南市传染病医院	同意	2020-12-23
9	福建医科大学孟超肝胆医院	同意	2020-12-30
10	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-01-04
11	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-05
12	延边大学附属医院	同意	2021-01-08
13	首都医科大学附属北京地坛医院	同意	2021-01-27
14	兰州大学第一医院	同意	2021-01-29
15	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	同意	2021-02-04
16	首都医科大学附属北京佑安医院	同意	2021-02-07
17	郑州大学第一附属医院	同意	2021-04-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；