天津重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液的Ib期临床研究

登记号	CTR20212978	试验状态	进行中
申请人联系人	宋运星	首次公示信息日期	2021-11-29
申请人名称	上海医药集团股份有限公司

登记号	CTR20212978
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）
试验专业题目	一项评估重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液（B001）在水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征以及初步疗效的Ib期临床研究
试验通俗题目	重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液的Ib期临床研究
试验方案编号	B001-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋运星	联系人座机	010-83606004	联系人手机号
联系人Email	songyx@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号国寿金融中心40层4001号	联系人邮编	100026

主要目的 评估B001治疗AQP4-IgG阳性NMOSD受试者的安全性与耐受性，观察B001在AQP4-IgG阳性NMOSD受试者中的初步药效学，为后续临床研究的推荐剂量选择提供依据。 次要目的 评估B001在AQP4-IgG阳性NMOSD受试者中的药代动力学（PK）特征、免疫原性、和药效学指标；安全性及初步疗效；初步评估与疗效相关的生物标志物的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为AQP4-IgG阳性的NMOSD。 2 筛选前2年内至少经历过2次发作，和/或筛选前1年内至少经历过1次发作。 3 年龄≥18周岁且≤70周岁。 4 EDSS评分≤7.5。 5 有生育能力的女性在首次给药前7天内，血妊娠试验阴性。 6 充分理解并签署知情同意书。
排除标准	1 目前NMOSD症状严重，研究者判断不适合参加本研究。 2 除NMOSD外，具有需要系统性治疗的慢性活动性免疫系统疾病的患者，或者患有已知的免疫缺陷综合征的患者。 3 首次给药前6个月内接受过抗CD20或其他细胞耗竭治疗。 4 首次给药前3个月内接受过硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨喋呤、环磷酰胺、他克莫司、米托蒽醌、环孢素A等免疫抑制剂治疗，萨特利珠单抗、托珠单抗、依库珠单抗等生物制剂。 5 首次给药前正在接受静脉或肌肉注射糖皮质激素治疗或进行血浆置换或静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗。 6 妊娠或哺乳期妇女。 7 筛选前2个月内接受过重大手术或者计划试验期间进行重大手术。 8 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。包括严重的心血管、呼吸系统疾病。 9 已知淋巴增殖性疾病史或恶性肿瘤病史。 10 有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。 11 既往有严重过敏史者或者对利妥昔单抗或组分严重过敏者。 12 首次给药前4周内接受任何疫苗，或者计划在研究期间接受疫苗接种。 13 严重感染或持续感染者。 14 有活动性结核病或结核病史。 15 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA≥实验室正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA≥实验室正常值上限 16 实验室检查结果异常者。 17 有酒精或药物滥用的证据。 18 首次给药前1个月内参加过任何药物临床试验者或在参加临床试验的研究药物5个半衰期内（取时间较长者）。 19 未控制的系统性疾病，包括经过治疗仍不能有效控制的高血压（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、糖尿病、胃肠道疾病等；或研究者认为有任何不宜入选的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:50mg/5mL/瓶 用法用量:静脉滴注，350mg至更高剂量给药 用药时程:共给药2次，入组后第1和15天接受试验药物。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:5mL/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:共给药2次，入组后第1和15天接受试安慰剂给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定发生剂量限制性毒性（DLT）人数和MTD。 首次给药后18天 安全性指标 2 安全性，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）以及其他体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图等异常。 给药后24周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）参数 给药后24周 有效性指标+安全性指标 2 检测受试者血清中抗B001抗药抗体（ADA）以及中和抗体（Nab） 给药后24周 安全性指标 3 生物标记物检测 给药后24周 有效性指标+安全性指标 4 初步疗效：受试者自入组至首次发作的时间（TFR）；受试者EDSS评分相对于基线的变化等 给药后24周 有效性指标

1	姓名	施福东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-60362255	Email	Shifudong219@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2021-09-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；