天津PF-06863135I期临床试验-在对至少一种 PI、一种 IMiD 和一种抗 CD38 mAb 难治的中国多发性骨髓瘤（三重难治性 MM）受试者中评价 Elranatamab (PF-06863135) 的安全性、药代动力学、药效学和疗效的 Ib/II 期研究

登记号	CTR20212979	试验状态	进行中
申请人联系人	郭佳	首次公示信息日期	2021-11-26
申请人名称	Pfizer Inc/ 辉瑞投资有限公司/ Pfizer Manufacturing Belgium NV

登记号	CTR20212979
相关登记号	暂无
药物名称	PF-06863135
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	多发性骨髓瘤
试验专业题目	在对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节类药物和一种抗 CD38 抗体难治的中国多发性骨髓瘤（三重难治性 MM）受试者中评价 Elranatamab (PF 06863135) 的安全性、药代动力学、药效学和疗效的 IB/II 期开放性研究
试验通俗题目	在对至少一种 PI、一种 IMiD 和一种抗 CD38 mAb 难治的中国多发性骨髓瘤（三重难治性 MM）受试者中评价 Elranatamab (PF-06863135) 的安全性、药代动力学、药效学和疗效的 Ib/II 期研究
试验方案编号	C1071008	方案最新版本号	最终方案修正案 1
版本日期:	2021-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	郭佳	联系人座机	010-85161065	联系人手机号	18610613407
联系人Email	Jia.guo2@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳门北大街五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

主要目的： Ib 期：确定 Elranatamab 在中国受试者中的安全性特征，以确认RP2D II 期：确定 Elranatamab 在中国 RRMM 受试者中的疗效 次要目的： 1.进一步评价 Elranatamab 在中国 RRMM 受试者中的疗效 2.确定 Elranatamab 的安全性和耐受性 3.评价 Elranatamab 的 PK 4.评价 Elranatamab 的免疫原性 5.评估 Elranatamab 对患者报告症状和功能的影响 探索性目的： 1.探索 Elranatamab 暴露量与生物标志物、安全性和 PD/生物标志物终点之间的关联 2.探索 Elranatamab 和受试者 MM 生物学之间的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄 ≥ 18 岁。n如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，则可参与研究。 2 愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。 3 既往根据 IMWG 标准定义被诊断为 MM 4 基于 IMWG 标准的可测量病变，包含以下至少一项：na.tSPEP 测定的血清 M 蛋白 >0.5 g/dL nb.t经 UPEP 确定的尿液 M 蛋白排泄率 >200 mg/24 hnc.t血清免疫球蛋白 FLC ≥10 mg/dL (≥ 100 mg/L) 以及血清免疫球蛋白 k/λ FLC 比值异常（1.65） 5 至少使用一种 IMiD 难治。 6 至少使用一种 PI 难治。 7 至少使用一种抗 CD38 抗体难治。 8 最近一次抗 MM 治疗方案复发/难治。 9 ECOG 体力状态 ≤2。 10 通过 MUGA 扫描或 ECHO 测定的 LVEF ≥40%。 11 足够的肝功能，定义如下：na.t总胆红素 ≤2 × ULN（若确诊吉尔伯特综合征，则 ≤3 × ULN）；nb.tAST ≤2.5 × ULN；且nc.tALT ≤2.5 × ULN 12 肾功能正常，定义为根据 Cockcroft Gault 公式估计的肌酐清除率 ≥30 mL/min，或通过采集 24 小时肌酐清除率检测尿液确定，或通过当地机构标准方法确定。 13 足够的 BM 功能，定义如下：na.tANC ≥ 1.0 × 109/L（如果在计划开始给药前至少 7 天完成，则允许使用粒细胞集落刺激因子）；nb.t血小板 ≥ 25 × 109/L（如果在计划开始给药前至少 7 天完成，则允许输血支持）；和nc.t血红蛋白 ≥ 8 g/dL（如果在计划开始给药前至少 7 天完成，则允许输血支持）。 14 既往任何治疗的急性影响均已恢复至基线程度或 CTCAE 等级 ≤1。 15 能够签署知情同意书，包括遵循知情同意书 (ICD) 和本方案的要求和限制条件。
排除标准	1 根据 IMWG 标准定义的冒烟型 MM。 2 活动性浆细胞白血病。 3 淀粉样变性。 4 POEMS 综合征。 5 入组前 12 周内干细胞移植或活动性 GVHD。 6 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，指的是在受试者入组前 6 个月内有以下任一疾病：na.t急性心肌梗死或急性冠脉综合征（例如，不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路搭桥术、冠状动脉血管成形术与支架植入术）、症状性心包积液；nb.t有临床意义的心律失常（如未受控制的房颤或未受控制的阵发性室上性心动过速、室性心动过速发作）；nc.t血栓栓塞或脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓 [除非与中心静脉通路并发症有关] 或肺栓塞）； nd.tQT 间期延长综合征（或在筛选时，三次平均 QTcF >470 msec）。 7 持续的 ≥2 级周围感觉或运动神经病变。 8 GBS 或 GBS 变体病史或任何 ≥3 级周围运动性多发性神经病史。 9 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤，充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。 10 可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的其他手术（包括入组前 14 天内重大手术）、躯体或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。 11 既往接受过抗 BCMA 靶向治疗（例如 BCMA 靶向 ADC、BCMA 靶向 CAR T 细胞疗法或双特异性抗体，无论已获批或为研究性）。 12 在本研究中使用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究用药品（例如药物或疫苗）给药。 13 任何活动性，未控制的细菌、真菌或病毒感染，例如 HBV、HCV、SARS-CoV2、HIV 等。已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病或需要抗病毒治疗的已知 HIV 疾病，活动性乙型肝炎（定义为 HBs 抗原阳性和乙型肝炎病毒 DNA 检测阳性结果高于检测下限）或活动性丙型肝炎（定义为丙型肝炎抗体阳性结果和定量 (HCV) RNA 结果高于检测下限）。活动性感染必须至少在入组 14 天前痊愈。 14 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人。 15 已知或怀疑对研究治疗干预或任何辅料过敏。 16 研究治疗干预首次给药前 4 周内不得接种减毒活疫苗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:暂无 英文通用名:Elranatamab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg/ml 用法用量:皮下注射给药，初始给药剂量C1D1为12mg，C1D4剂量增加至32mg，C1D8开始给予全剂量76mg，每周1次。 用药时程:进入治疗期的受试者经C1D1和C1D4的初始剂量后，从C1D8开始QW皮下给药，28天一周期，直至其满足终止治疗的条件。若受试者已接受至少6周期给药，且达到IMWG的PR或更好的应答持续至少2月，给药间隔将改为Q2W，若受试者随后出现疾病加重，但未符合PD标准，给药间隔恢复QW。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：在第1周期（4周）观察到的剂量限制毒性事件（DLT） Ib期DLT可评估受试者开始治疗期至第一周期（4周）治疗结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期：盲态独立中心审查根据IMWG评定的客观应答率（ORR） 受试者第一次给药日至第一次记录PD、死亡或开始接受新抗肿瘤治疗（以先发生者为准） 有效性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	022-23909281	Email	Qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈文明	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
6	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
7	青岛大学附属医院	赵春亭	中国	山东省	青岛市
8	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
9	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
10	南方医科大学南方医院	魏永强	中国	广东省	广州市
11	哈尔滨市第一医院	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘爱春	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	河南省肿瘤医院	房佰俊	中国	河南省	郑州市
14	南京大学医学院附属鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
15	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
16	中山大学肿瘤防治中心	夏忠军	中国	广东省	广州市
17	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
18	北京博仁医院	胡凯	中国	北京市	北京市
19	福建医科大学附属协和医院	战榕	中国	福建省	福州市
20	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2021-06-10
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-10-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；