北京LMV-12（HE003）片I期临床试验-评价LMV-12（HE003）片的安全性、耐受性、药代动力学

登记号	CTR20191542	试验状态	进行中
申请人联系人	陶琳	首次公示信息日期	2019-09-06
申请人名称	南昌弘益药业有限公司/ 南昌弘益科技有限公司

登记号	CTR20191542
相关登记号	暂无
药物名称	LMV-12（HE003）片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	在中国晚期实体瘤患者中评价LMV-12(HE003)片的安全性、耐受性、药代动力学的开放、单臂、剂量递增、多中心Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价LMV-12（HE003）片的安全性、耐受性、药代动力学
试验方案编号	HJG-MAD-CTP-LMV-12（HE003）； 版本号：V2.2	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-03-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陶琳	联系人座机	0791-88161319	联系人手机号
联系人Email	helioeastyys@126.com	联系人邮政地址	江西省-南昌市-江西省南昌市高新产业开发区高新区火炬大街789号	联系人邮编	330096

主要目的是评价LMV-12(HE003)片用于中国晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD)及II期推荐剂量(RP2D)，为后期临床试验制定给药方案提供依据，同时考察LMV-12(HE003)片及其主要代谢物的药代动力学特征。 次要目的是初步评价LMV-12(HE003)片治疗晚期实体瘤患者的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄18-65周岁； 2 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤，无标准治疗或标准治疗失败者； 3 ECOG评分0-2分，预期寿命不少于12周； 4 根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量或可评估病灶； 5 实验室检查器官功能水平必须符合下列要求：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥9g/dL；胆红素≤1.5倍ULN；AST和ALT≤2.5倍ULN（如果有肝转移时允许总胆红素≤3倍正常值上限，AST、ALT≤5倍正常值上限）；血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）； 6 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施； 7 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 入组前4周内进行过任何化疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素C 6周内）；或在入组前14天内，使用过任何放疗，或靶向抗癌药物治疗的患者； 2 无法控制的脑转移或原发性脑癌患者（无症状或有症状经治疗后稳定除外）； 3 研究开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且CTCAE分级超过1级（脱发除外）； 4 筛选前3周内使用CYP同工酶诱导剂或抑制剂（详见附录4）治疗的受试者； 5 患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用）以抗肿瘤为适应症的中草药； 6 怀孕或哺乳期妇女； 7 乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒(HIV抗体阳性)。乙型肝炎在HBV-DNA定量检测＜500IU/mL(或2500 cps/mL)时有资格参加本研究，其中肝细胞癌(HCC)患者在HBV-DNA定量检测 8 有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 9 既往进行骨髓移植或既往进行实体器官移植的患者； 10 合并有胃肠穿孔、胃肠道瘘或非胃肠道瘘的患者； 11 任何影响患者口服药物的因素，比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等； 12 符合下列任一心脏标准：①在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的Bazetts平均校正QT间期(QTc)>470 msec(女)或>450 msec(男)(第1次异常时，在48h内复测1次，以2次平均结果计算)；②各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec；③患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞或≥2级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级)；④可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如冠心病，心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物； 13 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况：①血压控制不理想的(收缩压>150 mmHg，舒张压>100 mmHg)患者；②活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2级感染)；③肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；④糖尿病控制不佳(空腹血糖(FBG)>10mmol/L)；⑤尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g者； 14 具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 15 有临床上显著的创伤、存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者；或入组前4周内进行过手术或计划在研究期间进行手术治疗者； 16 有出血倾向的患者（凝血功能检查异常，经研究者判断有临床意义者）；或近期存在咯血症状的患者； 17 入组前4周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 18 入组前4周内进行过牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；研究过程中计划进行牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；任何类型的骨坏死患者； 19 入组前4周内参加过临床试验且使用研究药物者； 20 研究者认为不适合入组的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LMV-12（HE003）片 用法用量:片剂；规格：50mg、15mg；单次给药：空腹口服，整片吞下，每日一次，不与食物同服(进食前最少1小时或进食后最少2小时服用)；多次给药：连续给药21天，停药7天。用药时程：连续给药1个周期（或在第一治疗周期治疗结束时，如果研究者经过仔细评估认为受试者的获益超过风险，连续给药直至疾病进展或不能耐受毒性）。 2 中文通用名:LMV-12（HE003）片 用法用量:片剂；规格：50mg、15mg；单次给药：空腹口服，整片吞下，每日一次，不与食物同服(进食前最少1小时或进食后最少2小时服用)；给药频率及给药时程可根据首剂量组受试者耐受性及药代动力学结果进行调整。扩展入组阶段：给药剂量和给药频次由主要研究者和申办者根据已获得的剂量递增阶段结果确定。 3 中文通用名:LMV-12（HE003）片 用法用量:片剂；规格：50mg、15mg；单次给药：空腹口服，整片吞下，每日一次，不与食物同服(进食前最少1小时或进食后最少2小时服用)；给药频率及给药时程可根据首剂量组受试者耐受性及药代动力学结果进行调整。扩展入组阶段：给药剂量和给药频次由主要研究者和申办者根据已获得的剂量递增阶段结果确定。 4 中文通用名:LMV-12（HE003）片 英文通用名:LMV-12（HE003）Tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg、15mg 用法用量:空腹口服，整片吞下，每日一次，不与食物同服(进食前最少1小时或进食后最少2小时服用)。 用药时程:给药频率及给药时程可根据首剂量组受试者耐受性及药代动力学结果进行调整。扩展入组阶段：给药剂量和给药频次由主要研究者和申办者根据已获得的剂量递增阶段结果确定。 5 中文通用名:LMV-12（HE003）片 英文通用名:LMV-12（HE003）Tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg、15mg 用法用量:空腹口服，整片吞下，每日一次，不与食物同服(进食前最少1小时或进食后最少2小时服用)。 用药时程:给药频率及给药时程可根据首剂量组受试者耐受性及药代动力学结果进行调整。扩展入组阶段：给药剂量和给药频次由主要研究者和申办者根据已获得的剂量递增阶段结果确定。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 28天 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 28天 安全性指标 3 单次及多次给药药代动力学参数 试验期间 有效性指标+安全性指标 4 体格检查；生命体征；体重；不良事件；实验室及辅助检查。 28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）；无进展生存期（PFS）；缓解持续时间（DOR）；临床获益率 试验期间 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	河北医科大学第四医院	张爱莉	中国	河北省	石家庄市
3	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-16
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-12-20
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-06-12
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-10-16
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-05-14
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 23至48 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；