EOC202注射液II期临床试验-EOC202联合白蛋白紫杉醇在HR阳性、HER2阴性的内分泌治疗进展的晚期乳腺癌患者中的安全性和疗效的II期临床研究

登记号	CTR20212981	试验状态	进行中
申请人联系人	余永玲	首次公示信息日期	2021-11-22
申请人名称	无锡药明康德生物技术股份有限公司/ 泰州亿佰康医药科技有限公司

登记号	CTR20212981
相关登记号	暂无
药物名称	EOC202注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HR阳性，HER2阴性的内分泌治疗进展的晚期乳腺癌
试验专业题目	评价重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白（EOC202）注射液联合白蛋白紫杉醇在激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的内分泌治疗进展的晚期乳腺癌患者中的安全性和疗效的II期临床研究
试验通俗题目	EOC202联合白蛋白紫杉醇在HR阳性、HER2阴性的内分泌治疗进展的晚期乳腺癌患者中的安全性和疗效的II期临床研究
试验方案编号	EOC202A2102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	余永玲	联系人座机	021-36030032	联系人手机号	15300872985
联系人Email	clinicaltrials.eoc@eocpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区万荣路777号H座16楼1606	联系人邮编	200072

主要目的： 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇较白蛋白紫杉醇单药治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）（实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1）； 次要目的： 1) 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇较白蛋白紫杉醇单药治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌的其他疗效指标，如客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）及总生存期（OS）； 2) 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇治疗的安全性； 3) 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇治疗的免疫原性； 4) 评价药效动力学（PD）标记物（Interferon-γ、 CXCL-10）变化水平。 探索性目的： 探索EOC202联合白蛋白紫杉醇组受试者血液基线水平可溶性MHC-II配体（淋巴细胞激活基因-3（Lag-3）和纤维蛋白相关抗原（FGL-1））与安全性、疗效、PD和抗药物抗体（ADA）的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书 2 女性，年龄≥18周岁且 3 组织病理学和分子病理学诊断确认为HR阳性，且HER2阴性的乳腺癌患者（以最近一次检查结果为准）；n注：n？tHR阳性是指雌激素受体（ER）阳性、孕激素受体（PR）阴性或阳性（≥1%的染色细胞阳性则被认为是受体阳性）；n？tHER2阴性：免疫组化（IHC）结果为阴性（0，1+），或者IHC结果为2+且原位杂交（ISH）扩增检测结果为阴性； 4 经内分泌治疗后进展，适用于晚期解救化疗，包括以下情况（满足任一条即可）：n原发内分泌耐药：辅助内分泌治疗时间小于2年复发，或晚期一线内分泌治疗小于6个月出现疾病进展。对于原发内分泌耐药的患者，在复发/进展阶段未经过除内分泌外的其他系统性治疗（允许CDK4/6抑制剂、依维莫司或HDAC抑制剂与内分泌联用的情况）。既往针对晚期疾病的全身治疗不超过2线。n继发性（获得性）内分泌耐药：辅助内分泌治疗时间大于2年且停药后1年内复发的患者，或晚期一线内分泌治疗≥6个月出现疾病进展。对于继发性（获得性）内分泌耐药的患者，建议至少经过1线但不超过3线的针对晚期疾病的内分泌治疗（允许CDK4/6抑制剂、依维莫司或HDAC抑制剂与内分泌联用的情况），辅助内分泌治疗不计算线数。既往针对晚期疾病的全身治疗不超过3线。 5 对于复发转移性乳腺癌，未使用过化疗 6 存在至少一个颅外可测量病灶（RECIST 1.1） 7 外周血单核细胞绝对计数（AMC） 8 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1； 9 预期生存时间≥3个月； 10 既往治疗导致的毒性反应（除脱发）均已恢复至1级（美国国立癌症研究所常见不良事件评价标准5.0版[NCI CTCAE v5.0]）或正常水平； 11 研究药物首次给药前1周内具有良好的器官功能水平：n血液学：在筛查就诊前7天内未输注血小板或任何生长因子，白细胞计数≥3×109 /L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥ 90 g/L；n肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），如有Gilbert综合征，则总胆红素≤3×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，如有肝转移，则AST和ALT≤5×ULN；n肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN。 12 育龄期女性在研究药物首次给药前1周内妊娠试验的结果必须为阴性，且育龄期女性及其配偶同意在研究期间及末次给药后6个月内采用有效的避孕措施。
排除标准	1 已知无法控制的或有症状的中枢神经系统转移，包括脑转移或脑膜转移，或症状提示的癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如已接受明确局部治疗（如放射治疗、手术治疗），在研究药物首次给药前已停用抗惊厥药和类固醇至少4周，且临床表现稳定，则允许入组； 2 既往接受过大剂量化疗加造血干细胞移植； 3 研究药物首次给药前4周内做过四级手术，或者研究药物首次给药前7天内做过二级或三级手术； 4 经治疗后控制不佳的甲状腺功能异常； 5 研究药物首次给药前4周内或5个药物半衰期内（以时间较长者为准）进行过化疗、内分泌治疗或其他试验性药物治疗；或研究药物首次给药前2周内进行过放疗（非靶病灶的姑息性放疗除外，若毒性作用消失则允许入组）； 6 研究药物首次给药前6个月内患有严重的或未得到控制的心脏疾病（纽约心脏病协会[NYHA]分级III-IV），包括心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE v5.0≥2级的持续性心律失常、任何级别的房颤、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭等；或存在脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞等； 7 研究药物首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤（已根治的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌除外）； 8 据研究者判断，除肿瘤外，合并其他严重危害患者安全或影响其完成研究的伴随疾病； 9 存在以下情况之一：研究者认为可能影响患者参加研究的或影响研究结果的活动性感染；乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV） DNA拷贝数>ULN（允许经抗病毒治疗后降低到正常范围的患者入组）；丙型肝炎病毒抗体阳性，且丙型肝炎病毒（HCV）RNA拷贝数>ULN；人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；或研究药物首次给药前4周内出现任何需要系统性治疗的严重感染等； 10 心电图（ECG）检查提示存在具有临床意义的异常，包括但不限于严重心律不齐、QT间期延长（QTcF>470ms，QTcF=QT/RR0.33）；或存在可能增加QT间期延长风险的各种情况，如已知存在QTc延长病史、先天性长QT综合征、Brugada综合征，扭转型室性心动过速、不受控制的电解质紊乱（如钙血症、低钾血症、低镁血症等）； 11 既往诊断为自身免疫性疾病或研究药物首次给药前4周内需要长期全身使用皮质类固醇（剂量>10mg/天强的松或相当剂量）或其他免疫抑制剂；但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入、或局部外用类固醇，或剂量≤10mg/天强的松当量的肾上腺素替代治疗； 12 研究药物首次给药前6周内或5个药物半衰期内（以时间较长者为准）接受过系统性免疫激动剂治疗（（包括但不限于干扰素-α（IFN-α）和白介素2（IL-2））； 13 研究药物首次给药前4周内接受过减毒活疫苗、蛋白疫苗、mRNA、DNA疫苗或在试验期间预计接受上述疫苗的患者； 14 既往对大分子蛋白制剂或蛋白质过敏，或Quincke’s水肿（又称血管神经性水肿），或已知对研究药物的任何组分过敏的患者； 15 有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒或酒精滥用史； 16 接受过器官移植； 17 怀孕或哺乳期妇女； 18 研究药物首次给药前4周内参加过其他任何药物临床试验或正在接受其他临床试验治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）； 19 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:EOC202注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:25mg/ml，1.2ml/瓶 用法用量:皮下注射，每次30mg 用药时程:治疗以每28天为一个治疗周期，EOC202于每周期D2和D16皮下注射，至少6个周期 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:PaclitaxelforInjection（AlbuminBound） 商品名称:克艾力 剂型:注射液 规格:100mg 用法用量:静脉滴注，每次100mg/m2 用药时程:治疗以每28天为一个治疗周期，白蛋白紫杉醇于每周期D1、和D15静脉滴注，至少6个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:PaclitaxelforInjection（AlbuminBound） 商品名称:克艾力 剂型:注射液 规格:100mg 用法用量:治疗以每28天为一个治疗周期，EOC202于每周期D2和D16皮下注射，至少6个周期 用药时程:治疗以每28天为一个治疗周期，白蛋白紫杉醇于每周期D1、和D15静脉滴注，至少6个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇较白蛋白紫杉醇单药治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）（实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1） 每两个周期（每8周±7天）评估1次，持续自至疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意或失访，以先发生者为准。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇较白蛋白紫杉醇单药治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌的其他疗效指标，如客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）及总生存期（OS）； 每两个周期（每8周±7天）评估1次，持续自至疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意或失访，以先发生者为准 有效性指标 2 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇治疗的安全性； 每两个周期（每8周±7天）评估1次，持续自至疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意或失访，以先发生者为准 安全性指标 3 评价EOC202联合白蛋白紫杉醇治疗的免疫原性； 每两个周期（每8周±7天）评估1次，持续自至疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意或失访，以先发生者为准 安全性指标 4 评价药效动力学（PD）标记物（Interferon-γ、 CXCL-10）变化水平。 每两个周期（每8周±7天）评估1次，持续自至疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意或失访，以先发生者为准 有效性指标

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会-审查意见函	修改后同意	2021-10-20
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会-批准函	同意	2021-11-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；