北京盐酸伊非尼酮片II期临床试验-评价不同剂量的盐酸伊非尼酮片与安慰剂相比在治疗PF-ILD患者中的有效性和安全性

登记号	CTR20213007	试验状态	进行中
申请人联系人	张倩	首次公示信息日期	2021-12-01
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20213007
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸伊非尼酮片
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	进行性纤维化性间质性肺疾病
试验专业题目	一项为期24周的随机、双盲、安慰剂平行对照IIb期临床研究，旨在评价盐酸伊非尼酮片在进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）患者中的有效性和安全性
试验通俗题目	评价不同剂量的盐酸伊非尼酮片与安慰剂相比在治疗PF-ILD患者中的有效性和安全性
试验方案编号	HEC585-PF-202	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-07-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张倩	联系人座机	0769-88615888-5623	联系人手机号	13882190450
联系人Email	zhangqian319480@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇振安中路368号东阳光科技园	联系人邮编	523871

评价不同剂量的盐酸伊非尼酮片与安慰剂相比在治疗PF-ILD患者中的有效性；评价不同剂量的盐酸伊非尼酮片在PF-ILD患者中的安全性；评价盐酸伊非尼酮片在PF-ILD患者中的药代动力学特征；如数据允许，评估盐酸伊非尼酮片的暴露量与疗效和不良事件之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床研究，并在研究开始之前签署知情同意书。 2 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限。 3 研究者评估为确诊的ILD患者，在筛选前24个月内，采用常规的临床治疗≥3个月（如：糖皮质激素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、N-乙酰半胱氨酸、利妥昔单抗、环磷酰胺、环孢素、他克莫司等）后，仍至少满足以下标准之一：n %FVC下降≥ 10%；n %FVC下降≥ 5%，伴DLco下降≥ 15%；n %FVC下降≥ 5%，伴胸部影像肺纤维化增加（放射科医生评估）；n %FVC下降≥ 5%，伴临床症状进展；n 临床症状进展，伴胸部影像肺纤维化增加（放射科医生评估）。n并排除其他合并症引起的上述变化，如感染、心力衰竭等。 4 筛选时HRCT表现为纤维化的肺疾病，定义为：网织异常影伴牵拉性支气管扩张、伴或不伴蜂窝肺改变，病变范围>10%；且经中心阅片确认 5 结缔组织病（CTD）患者应处于CTD疾病稳定期，定义为：筛选前6周内未开始使用CTD新疗法或终止CTD治疗。 6 支气管扩张剂使用前，FEV1/FVC ≥ 0.7 7 FVC占正常预计值的百分比 ≥ 45%。 8 DLco （Hb 校正）占正常预计值的30%~80%（含临界值）。 9 生育能力的女性或男性受试者同意并承诺自签署知情同意书至末次服用试验用药品后30天内采取有效的避孕措施 10 经研究者评估，受试者愿意并且能够遵守方案要求和参加访视。
排除标准	1 被确诊为特发性肺纤维化（IPF）者。 2 肺部合并其他临床意义异常且经研究者判断可能对试验结果有影响者。 3 伴有显著的肺动脉高压（PH）者：既往临床或超声心动图显示明显的右心衰竭，或右心导管插入史表明心脏指数≤ 2 L/min/m2，或需要接受依前列醇/曲前列环素进行肠外治疗。 4 显著的肺外的生理性或病理性限制（如胸壁畸形、大量胸腔积液） 5 预计会在研究过程中接受肺移植。 6 经研究者判断，预期生存期小于6个月。 7 5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前评估存在潜在恶性肿瘤 8 甲状腺功能异常，经研究者判断具有临床意义且需要接受治疗者。 9 筛选前6个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史，包括但不限于以下情况：na)不稳定心绞痛；nb)急性心肌梗塞；nc)充血性心力衰竭需要住院治疗或NYHA III/IV级；nd)未控制的严重心律失常。 10 总胆红素 > 1.2×ULN；AST 或ALT > 1.5×ULN。 11 肌酐清除率（CLcr） 12 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性 13 筛选时存在未得到控制的乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性，且HBV-DNA ≥ 2x102 IU /mL）或丙型肝炎病毒感染（抗-HCV阳性，且HCV-RNA阳性）。 14 使用任何下列ILD治疗药物（包括未获批适应症的药物）或影响试验用药品疗效或安全性的药物：na)随机前4周内使用CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂（包括但不限于利托那韦、克拉霉素、艾代拉里斯、卡马西平等，详见附录 8）；nb)随机前4周内使用硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯、雷公藤多苷、羟氯喹、他克莫司、>20mg/d泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素系统性治疗、口服糖皮质激素+硫唑嘌呤+N-乙酰半胱氨酸（OCS+ AZA+ NAC）组合治疗；nc)随机前8周内使用环磷酰胺；nd)随机前3个月内使用吡非尼酮或尼达尼布，或既往使用吡非尼酮或尼达尼布连续治疗≥3个月；ne)随机前6个月内使用利妥昔单抗。 15 无法完成肺功能检查（PFT）、6分钟步行试验（6MWT），或无法理解/完成问卷。 16 对盐酸伊非尼酮片的任何成分过敏。 17 筛选前3个月内参加医疗器械临床研究，或其他药物临床研究并接受试验用药品给药。 18 妊娠期或正在哺乳。 19 筛选前3个月内经常吸烟者（每日吸烟≥10支）或不愿意在研究过程中戒烟。 20 筛选前6个月内有酗酒或药物滥用史。 21 研究者认为，受试者存在可能会损害其安全性或依从性、或导致其无法完成研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊非尼酮片 英文通用名:YinfenidoneHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:根据分配到的剂量组（200mg、300mg）服用相应的药物，每天一次 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊非尼酮模拟片 英文通用名:YinfenidoneHydrochloridePlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:300mg，每天一次 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 % FVC较基线的变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	代华平	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-84206271	Email	daihuaping@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	代华平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2021-10-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 110 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；