南京Varlitinib片其他临床试验-Varlitinib 治疗晚期或转移性胆道癌患者的研究

登记号	CTR20191749	试验状态	主动暂停
申请人联系人	汪芳	首次公示信息日期	2019-09-09
申请人名称	ASLAN Pharmaceuticals Pte. Ltd./ Penn Pharmaceutical Services Limited/ 爱恩希（北京）医疗科技有限公司

登记号	CTR20191749
相关登记号	CTR20171140
药物名称	Varlitinib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性胆道癌
试验专业题目	Varlitinib 加卡培他滨相对于安慰剂加卡培他滨治疗晚期或转移性胆道癌患者的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究
试验通俗题目	Varlitinib 治疗晚期或转移性胆道癌患者的研究
试验方案编号	ASLAN001-009; V4.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	汪芳	联系人座机	010-85646474	联系人手机号	暂无
联系人Email	fang.wang@syneoshealth.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街2号院3号楼5层	联系人邮编	100022

1.1 主要目的 评估 Varlitinib与卡培他滨联合给药的疗效、安全性和耐受性。 1.2 次要目的 评估 Varlitinib与卡培他滨联合给药的药代动力学 探索 Varlitinib的暴露-应答关系 检验在使用卡培他滨的基础上加用 Varlitinib 对ECG 参数的影响 1.3 探索性目的 探索 HER 受体家族状态作为 Varlitinib 效益预测指标的作用 探索基因突变状态与临床结局之间的可能关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在获得书面知情同意时，年龄不小于各自国家/地区的法定年龄 2 患有经组织学或细胞学证实的晚期（不可切除）或转移性胆道癌，包括肝内或肝外胆管癌 (CCA)、胆囊癌和法特壶腹癌。这包括临床诊断为胆道恶性肿瘤，并经组织学证实为腺癌。 3 基于 RECIST v1.1，独立中心审查 (ICR) 评估显示存在放射学可测量疾病（对于第 1 部分） 4 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状态评分为 0 或 1 5 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)
排除标准	1 目前正在接受或在接受第一剂研究用药前的过去 3 周内接受过抗癌治疗 2 患者目前正在接受或在接受第一剂研究用药前的过去 3 周内接受过针对靶病灶的辐照或局部治疗 3 基线时 ICR 评估显示多发 (≥ 2) 腹膜转移瘤或恶性腹水迹象（对于第1 部分）。（可归因于非恶性原因的腹水除外。） 4 患者在第一剂研究用药前 14 天内接受过重大外科手术 5 存在已知的转移性脑病灶，包括无症状和得到良好控制的病灶 6 存在研究者认为可能影响研究结果可靠性的吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除，或吞咽困难及保留口服药物困难 7 有未得到控制的间发性疾病，包括但不限于持续性或活动性感染、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病、高血压或者会限制对研究要求依从性的精神疾病/社交状况 8 有任何其他恶性肿瘤史，除非缓解期超过 1 年（未将经过根治性治疗的非黑素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌排除在外）。 9 为孕妇或哺乳期女性患者 10 患者先前已接受过 Varlitinib 或卡培他滨作为晚期或转移性疾病的一线治疗。对于先前已接受过卡培他滨作为放射增敏剂或作为辅助治疗一部分且在最后一剂卡培他滨辅助治疗后疾病复发已超过 6 个月的患者，他们的卡培他滨治疗将不被视为一线转移性/晚期疾病的全身化疗，因此他们可参与研究 11 在接受首次研究药物给药前 14 天内接受过任何试验用药物（或使用过试验用器械） 12 先前使用另一种试验用药物和/或既往癌症治疗后存在未消退或不稳定的严重毒性（≥ 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.03 2 级），贫血、虚弱和脱发除外 13 已知人类免疫缺陷病毒检测结果呈阳性，存在丙型肝炎（未接受过治疗或治疗后无持续病毒学应答），或者存在乙型肝炎感染且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸超过 2000 IU/mL 14 在过去 1 年内有已知药物成瘾史，研究者认为此情况可能导致试验用药品的非依从性风险增加 15 需要在研究期间接受质子泵抑制剂持续治疗 16 有需要采用类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎，或者有间质性肺病史或当前患有间质性肺病 17 患有任何具有临床意义的心血管、呼吸、肝脏、肾脏、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经或精神疾病或有此等病史，或者有研究者认为可能危害患者安全性或研究结果可靠性的任何其他状况 18 基线校正 QT 间期（Fridericia 公式）(QTcF) > 450 ms，或者患者存在以下情况：患有已知的 QT 间期延长综合征；尖端扭转型室性心动过速；症状

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Varlitinib片 用法用量:片剂;规格100mg;口服,300mg,一天两次，用药时程:周期21天，加上持续2周的卡培他滨1000mg／m2每日两次给药，之后7天的休息期，直至疾病进展或发生无法接受的毒性或撤销同意或死亡
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂;规格100mg;口服,300mg,一天两次，用药时程:周期21天，加上持续2周的卡培他滨1000mg／m2每日两次给药，之后7天的休息期，直至疾病进展或发生无法接受的毒性或撤销同意或死亡

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE 发生率以及安全性参数相对于基线的变化 自患者签署知情同意至安全性随访评估 安全性指标 2 客观缓解率 直至出现进展或无疾病进展情况下最后一次可评价的评估 有效性指标 3 无进展生存期 从随机入组至出现客观疾病进展或者死亡（在无疾病进展的情况下由任何原因所致） 有效性指标 4 总生存期 从随机分组日期至全因死亡日期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 方案指定时间点 安全性指标 2 探索性心电图终点 将在基线、第1周期第1天、第1周期第8天的选择时间点以及第 22 天（第 2 周期第 1 天）和受试者仍在研究中的此后每周期一次给药后 3 小时采集三次重复 ECG。 安全性指标 3 客观缓解率 直至出现进展或无疾病进展情况下最后一次可评价的评估 有效性指标 4 缓解持续时间 首次记录缓解的日期至记录疾病进展或者无疾病进展的死亡日期间的时间 有效性指标 5 疾病控制率 自开始治疗起至少 12 周（± 5 天）内至少一次访视缓解为CR或PR或者病情稳定 有效性指标

1	姓名	秦叔逵, 医学硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025-84453932	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省南京市杨公井34标34号 中国人民解放军第八一医院全军肿瘤中心
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
3	南昌大学第一附属医院	熊建平	中国	江西	南昌
4	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江	杭州
5	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
6	安徽医科大学第一附属医院	孙国平	中国	安徽	合肥
7	Chris O'brien Lifehouse	Peter Grimison	澳大利亚	NA	Camperdown
8	Western Health	Sumitra Ananda	澳大利亚	NA	St Alban
9	Austin Health	Niall Tebbutt	澳大利亚	NA	Heidelberg
10	Flinders Medical Centre	Christos Karapetis	澳大利亚	NA	Bedford Park
11	Blacktown Cancer and Haematology Centre	Adnan	澳大利亚	NA	Blacktown
12	The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital	Chung Cheung, Thomas Yau	中国	NA	香港
13	Prince of Wales Hospital	Stephen Chan	中国	NA	香港
14	Orszagos Onkologiai Intezet	Gabor Rubovszky	匈牙利	NA	Budapest
15	Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont	Zsuzsanna Papai	匈牙利	NA	Budapest
16	SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Piotr Wysocki	波兰	NA	Krakowie
17	Europejskie Centrum Zdrowia – Otwock	Cezary Szczylik	波兰	NA	Otwock
18	National Cancer Centre Singapore (NCCS)	Wai-Meng, David Tai	新加坡	NA	新加坡
19	National University Hospital (NUH)	Wei Peng Yong	新加坡	NA	新加坡
20	CIOCC (Centro Integral Oncologico Clara Campal) (Comprehensive Cancer Center CLARA CAMPAL)	Antonio Cubillo	西班牙	NA	Madrid
21	Clinica Universidad de Navarra	Mariano Ponz-Sarvise	西班牙	NA	Pamplona
22	Hospital Vall d'Hebron	Teresa Macarulla	西班牙	NA	Barcelona
23	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Andres J. Munoz Martin	西班牙	NA	Madrid
24	Hospital Universitario 12 Octubre	Jorge Adeva Alfonso	西班牙	NA	Madrid
25	Taipei Veterans General Hospital	Yee Chao	中国	台湾	Taipei
26	China Medical University Hospital	Li-Yuan Bai	中国	台湾	Taichun
27	Linkou Chang Gung Memorial Hospital	Jen-Shi Chen	中国	台湾	Taoyuan
28	National Taiwan Univerisity Hospital, Yun-Lin Branch	Jo-Pai Chen	中国	台湾	Yunlin
29	Kaohsiung Medical University Hospital	Hui-Hua Hsiao	中国	台湾	Kaohsiung
30	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	NA	Seoul
31	SMG-SNU Boramae Medical Center	Jin Hyun Park	韩国	NA	Seoul
32	Seoul National University Bundang	Ji-Won Kim	韩国	NA	Seoul
33	Samsung Medical Center	Joon-Oh Park	韩国	NA	Seoul
34	Asan Medical Center	Heung-Moon Chang	韩国	NA	Seoul
35	Seoul St. Mary’s Hospital	Myung-Ah Lee	韩国	NA	Seoul
36	Yonsei University Health System - Severance Hospital	Hye-Jin Choi	韩国	NA	Seoul
37	Ajou University Hospital	Hyun Woo Lee	韩国	NA	Suwon
38	Chonnam National University Hwasun Hospital	Jun Eul Hwang	韩国	NA	Jeonnam
39	Korea University Guro Hospital	Sang-Cheul Oh	韩国	NA	Seoul
40	Gyeongsang National University Hospital	Jung Hun Kang	韩国	NA	Gyeongsangnam-do
41	Dong-A University Hospital	Sung Yong Oh	韩国	NA	Busan
42	Inje University Haeundae Paik Hospital	IL HWAN Kim	韩国	NA	Busan
43	Chungnam National University Hospital	Hyewon Ryu	韩国	NA	Daejeon
44	CHA Bundang Medical Center	Hongjae Chon	韩国	NA	Gyeonggi-do

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-05-28

主动暂停

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 120 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2017-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；