上海Efpeglenatide2mgIII期临床试验-评估 efpeglenatide对基础胰岛素或与口服降糖药联用的疗效和安全性

登记号	CTR20191750	试验状态	主动终止
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2019-09-20
申请人名称	赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20191750
相关登记号	暂无
药物名称	Efpeglenatide 2 mg
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在基础胰岛素或与口服药联用血糖不佳的 T2DM患者中评估 efpeglenatide 每周 1 次的疗效和安全性的双盲、安慰剂对照、随机试验
试验通俗题目	评估 efpeglenatide对基础胰岛素或与口服降糖药联用的疗效和安全性
试验方案编号	EFC14893；临床试验方案1	方案最新版本号	临床试验方案修订版01
版本日期:	2019-09-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

对于基础胰岛素单用或与 OAD 联合使用血糖控制效果仍不佳的 T2DM受试者，在 HbA1c 从基线到第 30 周的变化方面，证明每周注射一次 efpeglenatide 2mg、4mg 或 6 mg 与安慰剂相比具有优效性。 在血糖和体重控制方面，证明每周注射一次 efpeglenatide 2mg、4mg 和 6 mg 与安慰剂相比具有优效性。 评估每周注射一次 efpeglenatide 2mg、4mg 和 6 mg 的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患 T2DM 的受试者在筛选前至少 1 年诊断为糖尿病受试者使用符合以下所有情况的本底降糖治疗：a)t在筛选前，受试者使用基础胰岛素单用治疗方案或与 OAD 联合使用至少 6 个月；b)t在筛选前，受试者使用甘精胰岛素 100 U/mL 作为唯一的基础胰岛素至少 3 个月；c)t在筛选前，受试者以稳定剂量每天使用甘精胰岛素 100 U/mL（±20% 的总剂量）至少 2 个月。筛选时，中心实验室测量的 HbA1c 值介于 7.0% 至 10.0%（含）之间 2 签署书面知情同意书
排除标准	1 筛选前 3 个月内曾有需要入急诊室或住院治疗的重度低血糖病史。 2 伴有视网膜病或黄斑病变，且近期（筛选前 3 个月内）接受过或计划接受以下一种治疗：玻璃体内注射、激光手术或玻璃体切除术 3 存在长期恶心呕吐的临床相关胃肠道疾病史，包括（但不限于）胃轻瘫，必须在筛选前 6 个月内进行医疗的不稳定或未控制的胃食管逆流疾病，或者影响胃排空的手术史 4 胰腺炎史（与胆结石有关且已行胆囊切除术的胰腺炎除外）、既往采用肠促胰素疗法治疗期间出现胰腺炎、慢性胰腺炎、胰脏切除术 5 MTC 个人史或家族史，或者易患 MTC 的遗传性病症（如：多发性内分泌肿瘤综合征）。 6 筛选前 3 个月内体重变化 ≥5 kg 7 随机分配时收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg 8 终末期肾病，定义为估算的肾小球滤过率（eGFR，通过调整肾病患者饮食[MDRD]） 9 筛选访视时的实验室检查结果：？tALT 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >3 × ULN 或总胆红素 >1.5 × ULN（有 Gilbert 综合征记录的情况除外）。？t淀粉酶和/或脂肪酶：>3 × ULN。降钙素 ≥5.9 pmol/L (20 pg/mL)。 10 已知存在干扰 HbA1c 测定的因素（如：某些血红蛋白变体、溶血性贫血），影响 HbA1c 评估的可靠性；或者存在影响 HbA1c 结果判读的不良状况（如：在随机分配前 3 个月内输血或严重失血，任何缩短红细胞生存率的不良状况） 11 病史中或筛选评估期间（如：体格检查、实验室检查、ECG、生命体征）发现的任何临床显著异常，或者在筛选期间，有任何在研究者看来会妨碍受试者安全或限制疗效评估的AE 12 受试者在筛选前的 3 个月内没有使用稳定的每日 OAD 剂量（总剂量有任何变更）。 13 受试者在筛选前 3 个月内使用 GLP-1 RA 和/或 DPP-4 抑制剂。 14 如果使用二甲双胍作为唯一的 OAD 进行治疗：筛选前至少 3 个月并未处于至少 1500 mg/天的稳定剂量（韩国/台湾除外：这两处的剂量为至少 1000 mg/天），或者个体耐受的最高剂量。 15 筛选前 3 个月内连续使用全身性糖皮质激素治疗（排除局部用药、关节内或眼用，鼻喷剂或吸入剂）超过 10 天。 16 筛选前 2 年内或打算在研究期间行旨在减肥的胃手术或其他胃部操作。 17 参加过任何既往 efpeglenatide/HM11260C 临床试验。 18 在筛选前 4 周或试验性药物5个半衰期内曾暴露于任何试验性药物，以时间较长者为准。 19 同期入选涉及试验性研究治疗的任何其他临床研究，或者任何其他类型的医学研究 20 存在如本国药品说明书中所述的使用来得时和 OAD（如果使用）的禁忌症。 21 受试者不愿每天注射一次来得时。 22 对任何研究治疗或其组成部分或任何 GLP-1-RA 有超敏反应。 23 在筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史。 24 怀孕（通过筛选时血清妊娠测试确认）或哺乳女性。 25 不愿采用高效避孕措施或者不愿在研究期间以及最后一剂研究干预后至少 5 周进行妊娠测试的有生育能力的女性 (WOCBP)。 26 受试者是申办方的员工，或者是研究者或任何助理研究者、研究助手、药剂师、研究协调员、其他工作人员或直接参与开展此研究方案的相关人士。 27 本国的任何相关具体法规不允许受试者进入此研究 28 因司法或行政机关发出的命令服刑的人员。 29 受试者不愿或无法依从研究方案中规定的研究程序。 30 受试者在筛选期间撤销同意（从签署 ICF 算起）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Efpeglenatide2mg 用法用量:剂型：1mL一次性预充式注射器(PFS)装500μL无菌、无热原、无色透明溶液。给药途径：皮下(SC)。给药方案：每周一次SC注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射。 2 中文通用名:Efpeglenatide4mg 用法用量:剂型：1mL一次性预充式注射器(PFS)装500μL无菌、无热原、无色透明溶液。给药途径：皮下(SC)。给药方案：每周一次SC注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射。 3 中文通用名:Efpeglenatide6mg 用法用量:剂型：1mL一次性预充式注射器(PFS)装500μL无菌、无热原、无色透明溶液。给药途径：皮下(SC)。给药方案：每周一次SC注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:1mL一次性PFS装无菌、无热原、无色透明溶液，溶于制剂缓冲液（含柠檬酸一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨醇酯20、D-甘露醇、氢氧化钠和注射用水），每周一次皮下注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 从基线的变化 第30周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 第30周 有效性指标 2 HbA1c，体重从基线变化n在治疗期间至少出现 1 次低血糖事件的受试者人数。n治疗期间每受试者/年的低血糖事件数量。出现 AE 的受试者人数 第56周 有效性指标+安全性指标 3 efpeglenatide 的药代动力学 (PK) 特性，免疫原性，在腰围方面和在其他血糖控制参数方面的作用 第56周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李小英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13651913857	Email	xiaoying_Li@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	李小英	中国	上海市	上海市
2	西部战区总医院	程莹	中国	四川省	成都市
3	济宁市第一人民医院	李峰	中国	山东省	济宁市
4	河南省人民医院	袁慧娟	中国	河南省	郑州市
5	上海市同济医院	张秀珍	中国	上海市	上海市
6	内蒙古包钢医院	刘美英	中国	内蒙古自治区	包头市
7	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
8	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
9	复旦大学附属华山医院	李益明	中国	上海市	上海市
10	大连医科大学附属第二医院	苏本利	中国	辽宁省	大连市
11	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
12	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
13	Synexus Clinical Research US, Inc. - Internal Medicine Associates	Hanna Ekram	美国	New Jersey	Bridgeton
14	Research Group of Lexington LLC	Farris Neil	美国	Kentucky	Lexington
15	San Fernando Valley Health Institute	Streja Dan	美国	California	Van Nuys
16	Chonbuk National University Hospital	Jin Heung Yong	韩国	Jeonrabugdo	Jeonju-si
17	Eulji University Hospital	Park Kang Seo	韩国	South Chungcheong	Daejeon
18	Synexus Clinical Research US, Inc. - Summit Medical Group Arizona, LLC	Sheth Neil	美国	Arizona	Glendale
19	National Research Institute - ClinEdge - PPDS	Hsia Stanley	美国	California	Hunington Park
20	National Research Institute - ClinEdge - PPDS	Leibowitz Mark	美国	California	Los Angeles
21	The Catholic University of Korea, Uijeongbu St. Mary's Hospital	Son Hyun Shik	韩国	Gyeonggido	Uijeongbu-si
22	Encompass Clinical Research - BTC - PPDS	Audish Hanid	美国	California	Spring Valley
23	SAM Clinical Research Center	Miller Sam	美国	Texas	San Antonio
24	University Clinical Investigators Inc	Van Joanna	美国	California	Tustin
25	Andres Patron DO PA	Patron Andres	美国	Florida	Pembroke Pines
26	Diabetes and Endocrinology Consultants	Lucas Kathryn	美国	North Carolina	Morehead City
27	Synexus Clinical Research US, Inc. - Simon Williamson Clinic, PC	Kirby William	美国	Alabama	Birmingham
28	Kyung Hee University Hospital	Oh Seung Joon	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
29	Advanced Medical Research	Daboul Nizar	美国	Ohio	Maumee
30	Pusan National University Hospital	Kim Sangsoo	韩国	Gyeongsang	Busan
31	Chonnam National University Hospital	Chung Dong-Jin	韩国	Gyeonggi	Gwangju
32	Florida Institute For Clinical Research LLC	Cruz Humberto	美国	Florida	Orlando
33	Mid Hudson Medical Research PLLC	Makam Sashi	美国	New York	New Windsor
34	Dallas Diabetes Research Center	Rosenstock Julio	美国	Texas	Dallas
35	Samsung Medical Center PPDS	Kim Jae Hyeon	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
36	The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital	Kwon Hyuk-Sang	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
37	Iowa Diabetes Research	Bhargava Anuj	美国	Iowa	West Des Moines
38	Scripps Whittier Diabetes Institute	Dailey, III George	美国	California	La Jolla
39	Georgia Clinical Research, LLC	Lentz John	美国	Georgia	Lawrenceville
40	Kyung Hee University Hospital at Gangdong	Ahn Kyu Jeung	韩国	Seoul Teugbyeolsii	Seoul
41	Gachon University Gil Medical Center	Kim Byung-Joon	韩国	Gyeonggi	Incheon
42	Seoul National University Bundang Hospital	Lim Soo	韩国	Gyeonggi	Seongnam-si
43	Seoul National University Hospital	Cho Young Min	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
44	Severance Hospital Yonsei University Health System	Kang Eun Seok	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
45	The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital	Ahn Yu-Bae	韩国	Gyeonggido	Suwon,
46	Synexus Clinical Research US, Inc. - Phoenix Southeast	Severance Randall	美国	Arizona	Chandler
47	Chosun University Hospital	Kim Sang Yong	韩国	Gyeonggi	Gwangju
48	The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital	Yoo Soon Jib	韩国	Gyeonggi	Bucheon-si,
49	Synexus Clinical Research US, Inc. - Wasatch Peak Family Practice	DeGrauw Jeffery	美国	Utah	Layton
50	University of Texas Southwestern Medical Center	Lingvay Ildiko	美国	Texas	Dallas

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2019-02-25
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-04-26

主动终止

目标入组人数	国内: 80 ； 国际: 400 ；
已入组人数	国内: 54 ； 国际: 370 ；
实际入组总人数	国内: 54  ； 国际: 370 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-31；     国际：2018-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-12；     国际：2019-08-20；
试验完成日期	国内：2021-01-04；     国际：2021-01-04；