南宁四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）I期临床试验-四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）I /IIa期临床试验

登记号	CTR20191769	试验状态	进行中
申请人联系人	杨世龙	首次公示信息日期	2020-05-13
申请人名称	安徽智飞龙科马生物制药有限公司

登记号	CTR20191769
相关登记号	CTR20191770
药物名称	四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防由本疫苗包含的4种诺如病毒基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）感染引起的急性胃肠炎。
试验专业题目	四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）在6周龄及以上人群中接种的安全性、耐受性和免疫原性的I /IIa期临床试验
试验通俗题目	四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）I /IIa期临床试验
试验方案编号	LKM-2020-NoV01 ；版本号：2.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-08-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨世龙	联系人座机	0551-65321673	联系人手机号	15155935085
联系人Email	yangshilong@zhifeishengwu.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-安徽省合肥市高新区浮山路100号	联系人邮编	230088

评价不同剂量四价重组诺如病毒疫苗的安全性、耐受性，初步探索疫苗的免疫原性，确定本品后期临床试验的适宜剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	6周(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 符合本次临床试验观察年龄为6周龄及以上，且能提供法定身份证明 2 受试者和/或受试者法定监护人有能力了解研究程序，并签署知情同意书（8-17周岁受试者还需签署知情告知书） 3 受试者和/或受试者法定监护人有能力阅读、理解、填写日记卡/联系卡，承诺按照研究要求参加定期随访 4 所有人群入组当天腋下体温 5 针对部分人群的标准： ＜12月龄者：单胎足月妊娠出生（孕周37-42周）且出生体重在2.5-4.0kg； 育龄女性：同意在首剂接种至全程免后6个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 方案规定的人群实验室检测指标异常且有临床意义 2 对试验疫苗的任何成分，包括L-组氨酸、氯化钠、氢氧化铝有严重过敏史，例如：过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)；或既往有任何疫苗或药物严重副反应史，例如：过敏、荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿等 3 接种前3天，患急性疾病或处于慢性病的急性发作期 4 首剂疫苗接种前24小时内曾服用退热药或止痛药 5 在首剂疫苗接种前7天以内接种灭活疫苗，在14天以内接种减毒活疫苗 6 患有以下疾病者： ①在过去7天内患消化系统疾病（如，腹泻、腹痛、呕吐等）； ②患有严重先天畸形，严重发育障碍，严重遗传缺陷，严重营养不良等； ③患有血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗等肌肉注射禁忌症； ④先天性或获得性的免疫缺陷，或在6个月内接受免疫抑制剂治疗（比如，6个月内连续2周以上应用了全身性糖皮质激素强的松或同类药物）。局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征； ⑤已被诊断为患有感染性疾病，例如：结核、病毒性肝炎和/或人类免疫性缺陷病毒（HIV）感染； ⑥有惊厥、癫痫、脑病和精神病病史或家族史； ⑦无脾、功能性无脾，以及任何原因导致的无脾或脾切除； ⑧患严重心血管疾病（肺心病、肺水肿），严重肝、肾疾病，有并发症的糖尿病； 7 3个月内曾经接受过血液或血液相关制品，包括免疫球蛋白，或在研究期间（入组至全程免后1个月内）有计划使用 8 在入组前3个月内使用了任何研究性或未注册产品（药物、疫苗、生物制品或器械），或计划在研究期间使用 9 计划在研究期间搬家或长时间离开本地 10 研究者认为任何可能干扰对研究目的评估的状况 11 针对部分人群的标准： ＜12月龄者：试管婴儿，多胎儿，现患肛周脓肿、严重湿疹，病理性黄疸，父母为HIV感染者； ≥18周岁者：入组前体检为高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）或低血压（收缩压＜89mmHg）者（无论是否用药）； 育龄女性：处于哺乳期或怀孕期（包括尿妊娠试验阳性）或在研究期间（入组至全程免后6个月内）有怀孕计划。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母） 用法用量:剂型：注射剂。规格：0.5ml/支（含各型别诺如病毒VP1蛋白约为12.5μg）。接种部位和途径：使用前应充分摇匀，肉眼观察有无颗粒，如出现摇不散的凝块、异物，不得使用。接种程序：所有受试者均接种3剂，每剂间隔30天。接种部位和途径：1周岁以下人群，大腿前外侧肌内注射；1周岁及以上人群，上臂三角肌肌内注射。 2 中文通用名:四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母） 用法用量:剂型：注射剂。规格：0.5ml/支（含各型别诺如病毒VP1蛋白约为25μg）。接种部位和途径：使用前应充分摇匀，肉眼观察有无颗粒，如出现摇不散的凝块、异物，不得使用。接种程序：所有受试者均接种3剂，每剂间隔30天。接种部位和途径：1周岁以下人群，大腿前外侧肌内注射；1周岁及以上人群，上臂三角肌肌内注射。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）安慰剂（含铝） 用法用量:剂型：注射剂。规格：0.5ml/支。接种部位和途径：使用前应充分摇匀，肉眼观察有无颗粒，如出现摇不散的凝块、异物，不得使用。接种程序：所有受试者均接种3剂，每剂间隔30天。接种部位和途径：1周岁以下人群，大腿前外侧肌内注射；1周岁及以上人群，上臂三角肌肌内注射。 2 中文通用名:四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）安慰剂（不含铝） 用法用量:剂型：注射剂。规格：0.5ml/支。接种部位和途径：使用前应充分摇匀，肉眼观察有无颗粒，如出现摇不散的凝块、异物，不得使用。接种程序：所有受试者均接种3剂，每剂间隔30天。接种部位和途径：1周岁以下人群，大腿前外侧肌内注射；1周岁及以上人群，上臂三角肌肌内注射。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有AE发生率 每剂接种后0-30天内 安全性指标 2 征集性AE发生率 每剂接种疫苗后30分钟内 安全性指标 3 征集性AE发生率 每剂接种疫苗后0-7天内 安全性指标 4 非征集AE发生率 每剂接种疫苗后0-30天内 安全性指标 5 3级及以上AE发生率 每剂接种疫苗后0-30天内 安全性指标 6 与研究疫苗有关AE发生率 每剂接种疫苗后0-30天 安全性指标 7 所有严重不良事件发生率、与疫苗有关的SAE发生率 首剂至全程疫苗接种后6个月内 安全性指标 8 诺如病毒IgA、IgG、HBGA阻断抗体的4倍增长率和免后阳转（4倍增长）率 青壮年、老年、幼儿、婴幼儿组全程免疫后30天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	黄腾	学位	硕士	职称	副主任医师
	电话	0771-2518724	Email	huangt24@126.com	邮政地址	广西壮族自治区-南宁市-广西南宁市金洲路 18 号
	邮编	530028	单位名称	广西壮族自治区疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广西壮族自治区疾病预防控制中心	黄腾	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广西伦理审查委员会	同意	2020-04-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 580 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；