南京Cabozantinib片III期临床试验-Cabozantinib（XL184）与Atezolizumab 联合用药用于晚期肝细胞癌受试者的研究

登记号	CTR20191819	试验状态	进行中
申请人联系人	Liu, Eva	首次公示信息日期	2019-09-30
申请人名称	RPS医药科技（北京）有限公司

登记号	CTR20191819
相关登记号	暂无
药物名称	Cabozantinib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌
试验专业题目	Cabozantinib（XL184）与Atezolizumab 联合用药对比索拉非尼用于既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌受试者的III期研究
试验通俗题目	Cabozantinib（XL184）与Atezolizumab 联合用药用于晚期肝细胞癌受试者的研究
试验方案编号	XL184-312；方案修正案1.0	方案最新版本号	方案修正案3.0
版本日期:	2021-05-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	Liu, Eva	联系人座机	021-63897477	联系人手机号	18017726810
联系人Email	LiuEvaA@prahs.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区西藏中路168号都市总部大楼12层	联系人邮编	200001

主要目的是评价Cabozantinib联合Atezolizumab与索拉非尼相比在既往未接受过全身抗癌治疗的的晚期HCC受试者的疗效。次要目的是评价Cabozantinib对比索拉非尼在该患者人群中的单药活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学诊断的HCC。或者根据美国肝病研究协会 (AASLD)（Marrero 等人，2018）或欧洲肝脏研究协会 (EASL 2018) 的指导原则，经CT 或 MRI 多相影像学检查对肝硬化患者进行临床诊断的HCC。注：研究中心在开始实施本方法之前，必须得到申办者同意依据影像学诊断 HCC 的认定。此外，不符合 AASLD 或 EASLHCC影像学诊断指导原则的受试者或者无肝硬化的受试者，必须有 HCC 的组织学或细胞学诊断。 2 受试者患有不适合治愈性治疗方法（例如，移植，手术，消融治疗）或局部治疗（TACE）的疾病。 3 如果受试者具有活动性的HBV感染（由HBsAg阳性定义），则受试者按照当地标准治疗接受抗病毒治疗；受试者的HBV DNA必须小于500 IU/mL。 4 研究者按照RECIST1.1确定的可测量疾病。 5 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B期或C期。 6 Child-Pugh评分A。 7 根据第5版不良事件通用术语标准（CTCAE），从任何既往治疗相关的毒性恢复至基线小于等于1级，除非研究者确定AE无临床意义和/或接受支持性治疗期间保持稳定。 8 签署知情同意书当天已年满十八岁。 9 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或1。 10 基于在随机前14天内满足以下所有实验室标准，应具有充分的器官和骨髓功能：a. 在筛选时实验室样本收集之前2周内，无粒细胞集落刺激因子支持条件下，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL（≥1.5× 10的9次方/L）。b. 白细胞计数（WBC）≥2000/μL（≥2.0 × 10的9次方/L）。c. 在筛选时实验室样本收集之前2周内，未输血的条件下血小板≥60,000/μL（≥60 × 10的9次方/L）。d. 在筛选时实验室样本收集之前2周内，未输血的条件下血红蛋白≥9g/dL(≥90 g/L)。e. 随机前28天内血红蛋白A1c（HbA1c）≤8%（如果HbA1c结果不可用[例如，血红蛋白变体]，空腹血清葡萄糖≤160 mg/dL）f. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST、和碱性磷酸酶（ALP）≤5×正常上限（ULN）。g. 总胆红素≤2 mg/dL（≤34.2 μmol/L）。h. 血清白蛋白≥2.8 g/dL（≥28 g/L）。i. 使用Cockroft-Gault方程，血清肌酐≤ 1.5 ×ULN或肌酐清除率≥ 40 mL/min（≥ 0.67 mL/秒）。j. 尿蛋白-肌酐比（UPCR）≤1 mg/mg（≤113.2 mg/mmol），或24小时蛋白为≤1 g。 11 能够理解并遵守方案要求，且在进行任何筛选评估前必须签署知情同意书，但那些在筛选期内实施的作为标准治疗的程序除外。 12 有生育力的性活跃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和研究治疗末次给药后5个月内使用高效的避孕方法，持续和正确地单独和联合使用避孕方法可使年失败率低于1%。还要求使用屏障法（如避孕套）。 13 筛选时育龄女性受试者不可妊娠。女性受试者将被视作育龄女性，满足以下标准之一的情况除外：有记录显示已经永久绝育（行子宫切除术、双侧输卵管切除术、或双侧卵巢切除术），或有记录显示处于绝经状态（定义为 45 岁以上的女性在无其他生物学或生理学原因的情况下停经 12 个月。此外，不满 55 岁的女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL 才能确认处于绝经期）。注：记录文件可能包括研究中心人员审核的病历、医学检查或病史。
排除标准	1 已知的纤维板层肝癌、肉瘤样HCC或混合肝细胞胆管上皮癌。 2 既往接受过晚期HCC的全身抗癌治疗，包括但不限于化疗、小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂（ICI）。接受局部瘤内或动脉化疗的受试者符合合格性标准。 3 有记录显示在随机前 6 个月内出现肝性脑病 (HE)。 4 随机前6个月内的具有临床意义的腹水（即需要腹腔穿刺或利尿剂增加的腹水）。 5 随机前28天内接受过任何局部抗癌治疗的受试者，包括手术、PEI、RFA、MWA、经动脉化疗栓塞 (TACE)、或经动脉放疗栓塞 (TARE) 6 随机前2周内骨转移的放疗，随机前8周内任何其他外照射疗法。因既往放疗仍存在具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准。 7 已知的脑部转移或颅脑硬膜外疾病，除非采用放疗和/或手术（包括放射外科）进行充分治疗，并且在随机之前至少保持8周的稳定。随机时有神经系统症状或正在接受全身皮质类固醇治疗的受试者不符合合格性标准。 8 合并使用抗凝药物，即口服抗凝剂（如华法林、直接凝血酶和Xa因子抑制剂）或血小板抑制剂（如氯吡格雷），但下列允许的抗凝剂除外：用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）和低剂量低分子量肝素（LMWH） 9 在随机前30天内接种活的减毒疫苗。 10 任何因为CT和MRI造影剂过敏或其他禁忌症而不能通过三相肝脏计算机断层扫描（CT）或三相肝脏磁共振成像（MRI）评价的受试者。 11 受试者患有无法控制、重要的间发或近期（在随机之前3个月内[除非下文另有说明]）疾病，包括但不限于以下病症： a. 心血管和心脏疾病：i. 纽约心脏病协会定义的充血性心力衰竭（CHF）III或IV类、不稳定型心绞痛、严重心律失常。ii. 无法控制的高血压，指虽然采用最优的抗高血压治疗，但是持续的收缩压（SBP）＞140 mmHg或舒张压（DBP）＞90 mmHg。iii. 随机前6个月内出现卒中（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）、心肌梗死（MI）或其他缺血性事件或血栓栓塞事件（例如深静脉血栓[DVT]、肺栓塞）。iv. 尖端扭转型室性心动过速风险因素历史（比如：长 QT 综合症）。b. 胃肠（GI）系统疾病，包括与高危穿孔或瘘形成相关的疾病：i. 肿瘤侵袭胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎性肠病、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰腺或胆管的急性梗阻或胃出口梗阻。ii. 随机之前6个月内出现的腹部瘘、胃肠穿孔、肠梗阻或腹内脓肿。随机前，必须确认腹内脓肿已痊愈。iii. 有出血或高出血风险、未治疗或未完全治疗的胃或食管静脉曲张。在随机前至少6个月没有任何需要输血或住院的复发性胃肠道出血事件、接受适当内镜疗法（根据机构标准）治疗的受试者符合合格性标准。 12 （续）c. 具有临床意义的血尿、呕血或咯血，即红色血液> 0.5茶匙（2.5 mL）；或随机之前3个月内的其他重大出血史（如肺出血）。d. 空腔化肺病变或已知的支气管内疾病表现。e. 病变侵入大血管，包括但不限于：下腔静脉、肺动脉或主动脉。具有侵入肝内脉管系统的病变（包括门静脉、肝静脉及肝动脉）的受试者符合合格性标准。f. 其他具有临床意义的疾病，例如：i. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动性疾病或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症（有关自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面列表，请参阅附录E）。 13 （续）有以下病症的受试者符合研究的合格性标准：自身免疫相关的甲状腺功能减退病史和甲状腺替代激素使用史；可控制的1型糖尿病和胰岛素治疗方案；需要间歇使用支气管扩张剂的哮喘；湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或有皮肤病学表现的白癜风，仅在满足以下所有条件时：皮疹覆盖体表面积的10%以下；疾病在基线时得到很好的控制，仅需要低效的外用皮质类固醇激素；在过去的12个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线A辐射、氨甲蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙神经素抑制剂、或高效能或口服皮质类固醇的基础病症的急性加重。ii. 在随机前14天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg/d泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。注：允许吸入、鼻内、关节内和外用皮质类固醇和盐皮质激素。允许在造影剂过敏等过敏性疾病情况下短暂使用全身皮质类固醇。iii. 需要全身治疗的活动性感染、已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病病史、或已知因结核病感染而导致结核病检测呈阳性。经抗病毒治疗控制的活动性乙型肝炎病毒感染的受试者是合格的（见入选标准3）。 14 （续）活动性、未控制的丙型肝炎病毒感染的受试者是合格的，前提是受试者的肝功能符合合格性标准并且根据当地机构的管理规范接受疾病管理（注意：在获得申办者批准的情况下允许接受HCV的抗病毒治疗）。iv.特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物诱发的肺炎、特发性肺炎病史或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎的证据v. 严重的未愈合性伤口/溃疡/骨折。vi. 吸收不良综合征。vii. 游离甲状腺素（FT4）超出实验室正常参考范围。viii. 中度至重度肝损害（Child-Pugh B级或C级）。ix. 需要进行血液透析或腹膜透析。x. 实体器官移植的病史，包括肝移植或同种异体干细胞移植。 15 在随机之前8周内进行大手术（如GI手术、脑部转移肿瘤的切除或活检）。在随机之前10天内进行小手术。在随机之前，受试者必须从大手术或小手术恢复至伤口完全愈合。因既往手术仍存在具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准。 16 在随机之前14天内心电图(ECG)结果QTcF>480 ms（采用Fridericia公式校正的QT间期）。注：如果单个ECG显示QTcF绝对值> 480 ms ，则必须在初始ECG后30分钟内以约3分钟的间隔进行两次额外的ECG，并且将使用QTcF的这3个连续结果的平均值确定合格性 17 可能会影响依从方案要求或提供知情同意能力的精神疾病病史 18 妊娠或哺乳期女性。 19 无法吞服片剂。 20 先前已确定对研究治疗制剂组分发生过敏反应或超敏反应或对单克隆抗体有重度超敏反应史。存在半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传疾病的受试者也将被排除。 21 随机时的任何其他活动性恶性肿瘤或随机之前2年内诊断其他恶性肿瘤并需要积极治疗，但认为已治愈且未经全身治疗的浅表性皮肤癌或局部低级别肿瘤除外。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Cabozantinib片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次40mg；注射液；规格60mg/ml；静脉输注给药，每三周一次，每次1200mg/20ml；用药时程：连续用药共计6个月。联合治疗组。 2 中文通用名:Atezolizumab注射液 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次40mg；注射液；规格60mg/ml；静脉输注给药，每三周一次，每次1200mg/20ml；用药时程：连续用药共计6个月。联合治疗组。 3 中文通用名:Cabozantinib片 用法用量:片剂；规格60mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：连续用药共计6个月。单药组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片英文名：SorafenibTosylateTablets商品名：多吉美 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药共计6个月。索拉非尼组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立放射学委员会根据RECIST 1.1 评估的试验组 (Cabozantinib + Atezolizumab) 和对照组（索拉非尼）的无进展生存期持续时间 6个月 有效性指标 2 试验组 (Cabozantinib + Atezolizumab)和对照组（索拉非尼）的总生存期持续时间 6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立放射学委员会根据RECIST 1.1评估单药 Cabozantinib 组和对照组（索拉非尼）的 无进展生存期 6个月 有效性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	医学硕士，工商管理硕士	职称	主任医师/教授
	电话	13905158713	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	刘秀峰	中国	江苏省	南京市
3	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
4	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
5	福建省肿瘤医院	林海澜	中国	福建省	福州市
6	上海交通大学医学院附属仁济医院	茅益民	中国	上海市	上海市
7	中国人民解放军总医院第五医学中心（原中国人民解放军 302 医院）	陆荫英	中国	北京市	北京市
8	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
9	中南大学湘雅第三医院	黄飞舟	中国	湖南省	长沙市
10	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
11	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
12	哈尔滨医科大学肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
14	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
15	安徽省立医院	潘越银	中国	安徽省	合肥市
16	四川大学华西医院	文天夫	中国	四川省	成都市
17	湖南省人民医院	李浩	中国	湖南省	长沙市
18	浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院）	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
19	浙江省肿瘤医院	邵国梁	中国	浙江省	杭州市
20	Hospital Italiano de Buenos Aires	Gadano, Adrian	阿根廷	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
21	Hospital Alemán	Anders, Maria	阿根廷	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
22	Hospital de Gastroenterología “Dr. Carlos Bonorino Udaondo”	Mendez, Guillermo	阿根廷	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
23	Hospital Universitario Austral	Silva, Marcelo Oscar	阿根廷	BUENOS AIRES	Pilar
24	Hospital Provincial del Centenario	Bessone, Fernando	阿根廷	SANTA FE	Rosario
25	Sanatorio Británico	Tatángelo, Marcelo Daniel	阿根廷	SANTA FE	Rosario
26	The Royal Melbourne Hospital	Sood, Siddharth	澳大利亚	VIC	Parkville
27	Box Hill Hospital	Nicoll, Amanda	澳大利亚	VIC	Box Hill
28	Saint Vincent's Hospital Sydney	Danta, Mark	澳大利亚	NSW	Darlinghurst
29	Westmead Hospital	George, Jacob	澳大利亚	NSW	Westmead
30	Royal Prince Alfred Hospital	Strasser, Simone	澳大利亚	NSW	Camperdown
31	Adelaide Cancer Centre	Parnis, Francis	澳大利亚	SA	Kurralta Park
32	Sir Charles Gairdner Hospital	Wallace, Michael	澳大利亚	WA	Fremantle
33	Saint George Hospital	Zekry, Amany	澳大利亚	NSW	Kogarah
34	Nepean Hospital	Shannon, Jennifer	澳大利亚	NSW	Kingswood
35	Austin Health	Tebbutt, Niall	澳大利亚	VIC	Heidelberg
36	Greenslopes Private Hospital	Stuart, Katherine	澳大利亚	QLD	Greenslopes
37	Klinikum Klagenfurt Am Wrthersee	Peck-Radosavljevic, Markus	奥地利	CARINTHIA	Klagenfurt am Wrthersee
38	Medizinische Universitt Wien	Pinter, Matthias	奥地利	VIENNA	Wien
39	Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz	Aichberger, Karl	奥地利	UPPER AUSTRIA	Linz
40	Medizinische Universitt Graz	Stauber, Rudolf	奥地利	STYRIA	Graz
41	Universittsklinikum St. Plten	Maieron, Andreas	奥地利	LOWER AUSTRIA	St. Plten
42	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Borbath, Ivan	比利时	BRUSSELS	Brussels
43	Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes	Delaunoit, Thierry	比利时	HAINAUT	Haine-Saint-Paul
44	Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman	Delwaide, Jean	比利时	LIEGE	Liège
45	Hpital Erasme	Verset, Gontran	比利时	BRUSSELS	Brussels
46	Universitair Ziekenhuis Leuven	Verslype, Chris	比利时	FLEMISH BRABANT	Leuven
47	Universitair Ziekenhuis Antwerpen	Peeters, Marc	比利时	ANTWERPEN	Edegem
48	Universitair Ziekenhuis Gent	Van Vlierberghe, Hans	比利时	OOST-VLAANDEREN	Gent
49	Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Zereu, Manuela	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
50	Hospital de Cancer de Barretos	Campos Bragagnoli, Arinilda	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Barretos
51	Fundao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center	Felismino, Tiago	巴西	SAO PAULO	So Paulo
52	Instituto do Cancer do Estado de So Paulo	Alban, Luciana	巴西	SAO PAULO	So Paulo
53	Fundao Doutor Amaral Carvalho	Beato, Patricia	巴西	SAO PAULO	Jaú
54	ONCOSTAR	Braghiroli, Maria Ignez	巴西	SAO PAULO	So Paulo
55	Clínica Personal - Oncologia de Preciso e Personalizada	Murad, André	巴西	SAO PAULO	Belo Horizonte
56	Hospital Beneficência Portuguesa Mirante	dos Santos, Lucas	巴西	SAO PAULO	So Paulo
57	Centro Paulista de Oncologia	Ferreira, Artur	巴西	SAO PAULO	So Paulo
58	Hospital Universitário Professor Edgard Santos	Ferreira Filho, Raymundo	巴西	BAHIA	Salvador
59	Cetus Oncologia	Moore, Flavio	巴西	MINAS GERAIS	Belo Horizonte
60	Hospital Erasto Gaertner	Skare, Nils	巴西	PARANA	Curitiba
61	Tom Baker Cancer Center	Tam, Vincent	加拿大	AB	Calgary
62	CancerCare Manitoba	Gordon, Vallerie	加拿大	MB	Winnipeg
63	uravinski Cancer Centre	Meyers, Brandon	加拿大	ON	Hamilton
64	The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre	Goodwin, Rachel	加拿大	ON	Ottawa
65	Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital	Kavan, Petr	加拿大	QC	Montréal
66	Zeidler Ledcor Centre	Ma, Mang	加拿大	ALBERTA	Edmonton
67	Dalhousie University	Ramjeesingh, Ravi	加拿大	NS	Hallfax
68	Instituto de Cancerologia - Clinica Las Americas	Gonzalez, Diego Mauricio	哥伦比亚	ANTIOQUIA	Medellin
69	Instituto Nacional de Cancerología ESE	Bonilla, Carlos	哥伦比亚	ANTIOQUIA	Bogotá
70	Instituto Medico de Alta Tecnologia Oncomedica S.A.	Oviedo, Fernando	哥伦比亚	CORDOBA	Monteria
71	Fakultní Nemocnice Hradec Králové	John, Stanislav	捷克	VYCHODOCESKY KRAJ	Hradec Kralove
72	Fakultní nemocnice v Motole - Onkologická klinika 2. LF UK a FN Motol	Prausová, Jana	捷克	Prague	Prague
73	Thomayerova Nemocnice	Kubala, Eugen	捷克	PRAHA	PRAHA
74	Fakultní Nemocnice Olomouc	Melichar, Bohuslav	捷克	SEVEROMORAVSKY KRAJ	Olomouc
75	Hpital de la Croix Rousse	Merle, Philippe	法国	RHONE-ALPES	Lyon Cedex 04
76	Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hpital l'Archet	Tran, Albert	法国	PROVENCE ALPES COTE D'AZUR	Nice
77	Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hpital de Brabois	Bronowicki, Jean-Pierre	法国	LIMOUSIN	Vandoeuvre-les-Nancy
78	Hpital Haut-Lévêque	Blanc, Jean-Frédéric	法国	NOUVELLE AQUITAINE	Pessac
79	Hpital Saint-Eloi	Assenat, Eric	法国	LANGUEDOC-ROUSSILLON	Montpellier cedex 5
80	Hpital Beaujon	Bouattour, Mohamed	法国	LE-DE-FRANCE	Clichy Cedex
81	Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille	Cattan, Stéphane	法国	NORD PAS-DE-CALAIS	Lille Cedex
82	Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes	Decaens, Thomas	法国	PROVENCE ALPES COTE D'AZUR	La Tronche
83	Hpital Jean Verdier Bondy	Ganne-Carrié, Nathalie	法国	ILE-DE-FRANCE	Bondy
84	Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu	Touchefeu, Yann	法国	PAYS DE LA LOIRE	Nantes Cedex 1
85	Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie	Nguyen-Khac, Eric	法国	PICARDIE	Amiens cedex1
86	Centre Hospitalier Universitaire of Caen Normandie - Cte de Nacre	Ollivier-Hourmand, Isabelle	法国	BASSE-NORMANDIE	Caen Cedex 09
87	Centre Hospitalier Universitaire de Besancon	Kim, Chong Hun	法国	FRANCHE-COMTE	Besanon Cedex
88	Hpital Nord Franche-Comté Site du Mittan	Kim, Chong Hun	法国	FRANCHE-COMTE	Montbéliard
89	Research Institute of Clinical Medicine	Melkadze, Tamar	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
90	High Technology Medical Center, University Clinic	Gogishvili, Miranda	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
91	New Hospitals	Giorgadze, David (Davit)	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
92	High Technology Hospital Med Center	Makharadze, Tamta	格鲁吉亚	Batumi	Batumi
93	Ltd	Sharikadze, Nino	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
94	Klinikum Kassel	Wolf, Martin	德国	HESSEN	Kassel
95	Universittsmedizin der Johannes Gutenberg Universitt Mainz	Galle, Peter	德国	RHEINLAND-PFALZ	Mainz
96	Universittsklinikum Hamburg-Eppendorf	Wege, Henning	德国	HAMBURG	Hamburg
97	Universittsklinik Ulm	Ettrich, Thomas	德国	BADEN-WUERTTEMBERG	Ulm
98	Universittsklinikum Bonn	Gonzalez-Carmona, Maria	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	Bonn
99	HELIOS Klinikum Berlin-Buch	Kolligs, Frank	德国	BERLIN	Berlin
100	Uniklinik Kln	Waldschmidt, Dirk	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	Kln
101	Klinikum Landshut	Dollinger, Matthias	德国	BAYERN	Landshut
102	Universittsklinikum Frankfurt	Trojan, Joerg	中国香港	HESSEN	Frankfurt am Main
103	Medizinische Hochschule Hannover	Vogel, Arndt	中国香港	NIEDERSACHSEN	Hannover
104	Prince of Wales Hospital	Chan, Stephen	中国香港	Shatin	Shatin
105	Queen Mary Hospital	Yau, Chung Cheung, Thomas	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
106	Humanity and Health Clinical Trial Centre	Lau, George	中国香港	HONG KONG ISLAND	Central
107	Szegedi Tudományegyetem áOK Szent-Gyrgyi Albert Klinikai Kzpont	Oláh, Judit	匈牙利	CSONGRAD	Szeged
108	Semmelweis Egyetem	Dank, Magdolna	匈牙利	BUDAPEST	Budapest
109	Debreceni Egyetem Klinikai Kzpont	Arkosy, Peter	匈牙利	HAJDU-BIHAR	Debrecen
110	University Hospital Limerick	Osman, Nemer	爱尔兰	LIMERICK	Limerick
111	Saint James's Hospital	McCarthy, Michael	爱尔兰	DUBLIN	Dublin
112	Rabin Medical Center	Stemmer, Salomon	以色列	PETAH TIQWA	Petach Tiqwa
113	The Chaim Sheba Medical Center	Shmueli Shacham, Einat	以色列	TEL AVIV	Ramat Gan
114	Kaplan Medical Center	Idelevich, Efraim	以色列	Rehovot	Rehovot
115	Hadassah Medical Center	Hubert, Ayala	以色列	Jerusalem	Jerusalem
116	Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara	Pirisi, Mario	意大利	NOVARA	Novara
117	Humanitas Research Hospital	Rimassa, Lorenza	意大利	MILANO	Rozzano
118	Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Sangiovanni, Angelo	意大利	MILANO	Milano
119	Azienda Ospedaliera di Padova	Farinati, Fabio	意大利	PADOVA	Padova
120	Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero	Graffeo, Massimo	意大利	BRESCIA	Brescia
121	Azienda Ospedaliera Cardinale G. Panico	Tamburini, Emiliano	意大利	LECCE	Tricase
122	Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine	Toniutto, Pierluigi	意大利	UDINE	Udine
123	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Gasbarrini, Antonio	意大利	ROMA	Roma
124	Policlinico Universitario Campus Bio-Medico	Tonini, Giuseppe	意大利	ROMA	ROMA
125	Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli	Di Costanzo, Giovan Giuseppe	意大利	Napoli	Napoli
126	Policlinico Sant'Orsola Malpighi	Piscaglia, Fabio	意大利	BOLOGNA	Bologna
127	Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino	Di Maio, Massimo	意大利	TORINO	Torino
128	Ospedale Molinette	Gaia, Silvia	意大利	TORINO	Torino
129	Investigaciones Medicas Cisneros	Cisneros Garza, Laura Esthela	墨西哥	NUEVO LEON	Monterrey
130	CLIMERS Clinical Medical Research	Gomez Rangel, Jose David	墨西哥	VERACRUZ	Orizaba
131	Centro de Estudios y Prevención del Cáncer A.C.	Gutiérrez Delgado, Francisco	墨西哥	CHIAPAS	Tuxtla Gutierrez
132	Consultorio Médico Dr. Alma Laura Ladron de Guevara	Ladron de Guevara, Alma Laura	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	Mexico
133	Hospital Angeles - Metropolitano	Martinez Martinez, Gloria	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	Mexico
134	Oncológico Potosino	Reyes Contreras, Jessica Gricelda	墨西哥	SAN LUIS POTOSI	San Luis Potosi
135	Jose Luis Gonzalez Trujillo	González Trujillo, Jose Luis	墨西哥	GUANAJUATO	Leon
136	Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum	Klümpen, Heinz-Josef	荷兰	NOORD-HOLLAND	Amsterdam
137	Universitair Medisch Centrum Utrecht	Haj Mohammad, Nadia	荷兰	UTRECHT	Utrecht
138	Erasmus Medisch Centrum	Eskens, Ferry	荷兰	ZUID-HOLLAND	Rotterdam
139	Maastricht Universitair Medisch Centrum	De Vos-Geelen, Judith	荷兰	LIMBURG	Maastricht
140	Auckland City Hospital	Gane, Edward	新西兰	AUCKLAND	Grafton
141	Wellington Regional Hospital	Clarke, Katriona	新西兰	WELLINGTON	Newtown
142	National Kidney and Transplant Institute	Juat, Necy	菲律宾	METROPOLITAN MANILA	Quezon City
143	St Luke's Medical Center	Bello, Maximino	菲律宾	Quezon City	Quezon City
144	The Medical City	Ong, Janus	菲律宾	METROPOLITAN MANILA	Pasig City
145	Cebu Doctors' University Hospital	Tan Chun Bing, Jerry	菲律宾	CEBU	Cebu City
146	ID Clinic Arkadiusz Pisula	Janczewska, Ewa	波兰	SLASKIE	Mysowice
147	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Zaucha, Renata	波兰	POMORSKIE	Gdańsk
148	Centralny Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewntrznych i Administracji w Warszawie	Deptala, Andrzej	波兰	MAZOWIECKIE	Warszawa
149	Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricu	Ciuleanu, Tudor-Eliade	罗马尼亚	CLUJ	Cluj-Napoca
150	Institutul Clinic Fundeni	Croitoru, Adina Emilia	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
151	Institutul Regional de Oncologie Iasi	Marinca, Mihai Vasile	罗马尼亚	IASI	Iasi
152	Teo Health	Banu, Eugeniu	罗马尼亚	BRASOV	Brasov
153	Spitalul Universitar Cai Ferate Cluj-Napoca	Mihailov, Anca	罗马尼亚	CLUJ	Cluj-Napoca
154	Centrul de Oncologie Sf. Nectarie	Schenker, Michael	罗马尼亚	DOLJ	Craiova
155	Medisprof	Udrea, Anghel-Adrian	罗马尼亚	CLUJ	Cluj-Napoca
156	Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary	Lifirenko, Igor	俄罗斯	KURSK	Kursk region
157	GUZ Krasnodar Region Oncology Dispensary of Krasnodar Region Healthcare Department	Makarova, Yulia	俄罗斯	KRASNODAR	Krasnodar
158	Kaluga Regional Clinical Oncology Center	Rozhkova, Irina	俄罗斯	KALUGA	Kaluga
159	Privolzhskiy District Medical Centre - Clinical Hospital 4	Alyasova, Anna	俄罗斯	NIZHNIY NOVGOROD	Nizhny Novgorod
160	N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center	Breder, Valery	俄罗斯	MOSCOW	Moscow
161	Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies	Granov, Dmitry	俄罗斯	SAINT PETERSBURG	Saint Petersburg
162	Murmansk Regional Oncology Dispensary	Ponomarev, Roman	俄罗斯	MURMANSK	Murmansk
163	State Healthcare Institution Oncologic Dispensary No. 2 - Health Department of Krasnodar Region	Udovitsa, Dmitriy	俄罗斯	KRASNODAR	Sochi
164	Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Types of Medical Aid	Chubenko, Viacheslav	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
165	Tan Tock Seng Hospital	Samol, Jens	新加坡	Singapore	Singapore
166	CON SOC Farrer Park Medical Clinic	Hsieh, Wen Son	新加坡	Singapore	Singapore
167	National Cancer Centre Singapore	Tai, Wai Meng David	新加坡	Singapore	Singapore
168	Inha University Hospital	Lee, Jin-Woo	韩国	GYEONGGI-DO	Incheon
169	Gangnam Severance Hospital	Lee, Kwan Sik	韩国	Seoul	Seoul
170	Inje University Busan Paik Hospital	Lee, Youn-Jae	韩国	GYEONGSANGNAM-DO	Busan
171	Dong-A University Medical Center	Oh, Sung Yong	韩国	GYEONGSANGNAM-DO	Busan
172	Asan Medical Center	Ryoo, Baek-Yeol	韩国	Seoul	Seoul
173	Samsung Medical Center	Lim, Ho-Yeong	韩国	GYEONGGI-DO	Seoul
174	The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital	Choi, Jong-Young	韩国	Seoul	Seoul
175	Ajou University Hospital	Cheong, Jae-Youn	韩国	GYEONGGI-DO	Suwon
176	Seoul National University Hospital	Kim, Tae-You	韩国	Seoul	Seoul
177	National Cancer Center	Park, Joong-Won	韩国	GYEONGGI-DO	Goyang-si
178	Pusan National University Hospital	Heo, Jeong	韩国	GYEONGSANGNAM-DO	Busan
179	Hospital Universitario La Paz	Garcia Sanchez, Araceli	西班牙	MADRID	Madrid
180	Hospital General Universitario Gregorio Maraón	Muoz, Andres	西班牙	MADRID	Madrid
181	Clínica Universidad de Navarra	Sangro, Bruno	西班牙	NAVARRA	Pamplona
182	Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia	Yaya, Ricardo	西班牙	TOLEDO	Valencia
183	Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda	Calleja Panero, Jose Luis	西班牙	MADRID	Majadahonda
184	Institut Català d'Oncologia	Calvo Campos, Mariona	西班牙	BARCELONA	L′Hospitalet de Llobregat
185	Hospital Universitario Marqués de Valdecilla	Lopez Lopez, Carlos	西班牙	SANTANDER	Santander
186	Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa	Serrano Aullo, Trinidad	西班牙	ZARAGOZA	Zaragoza
187	Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda	Ruiz Casado, Ana	西班牙	MADRID	Majadahonda
188	Universittsspital Bern	Dufour, Jean Francois	瑞士	BERN	Bern
189	Kantonsspital St.Gallen	Semela, David	中国台湾	ST. GALLEN	St. Gallen
190	Universittsspital Basel	Heim, Markus	中国台湾	BASEL	Basel
191	Universittsspital Zürich	Mertens, Joachim	中国台湾	ZURICH	Zürich
192	National Cheng Kung University Hospital	Yen, Chia-Jui	中国台湾	TAIPEI	Tainan
193	Chang Gung Memorial Hospital - Linkuo Branch	Yang, Tsai-Sheng	中国台湾	TAIPEI	Taipei
194	Taipei Veterans General Hospital	Chao, Yee	中国台湾	TAIWAN	Taipei
195	MacKay Memorial Hospital	Wang, Tsang-En	中国台湾	TAIPEI CITY	Taipei
196	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Chen, Yen-Yang	中国台湾	KAOHSIUNG CITY	Kaohsiung
197	Taichung Veterans General Hospital	Yang, Sheng-Shun	中国台湾	TAICHUNG CITY	Taichung
198	Changhua Christian Hospital	Yen, Hsu-Heng	中国台湾	CHANGWA	Changhua
199	National Taiwan University Hospital	Cheng, Ann-Lii	中国台湾	TAIPEI	Taipei
200	Chi Mei Hospital Liouying	Tsao, Chao-Jung	中国台湾	TAINAN	Tainan City
201	Srinagarind Hospital	Sukeepaisarnjaroen, Wattana	泰国	KHON KAEN	KHON KAEN
202	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Komolmit, Piyawat	泰国	BANGKOK METROPOLIS	Bangkok
203	Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital	Charoentum, Chaiyut	泰国	THAILAND	Chiang Mai
204	Songklanagarind Hospital	Sunpaweravong, Patrapim	泰国	SONGKHLA	Songkhla
205	Trakya Universitesi Tip Fakultesi	Cicin, Irfan	土耳其	EDIRNE	Edirne
206	nnü üniversitesi Tp Fakültesi	Harputluoglu, Hakan	土耳其	MALATYA	Malatya
207	Hacettepe üniversitesi Kanser Enstitüsü	Yalcin, Suayib	土耳其	ANKARA	Sihhiye
208	Ankara üniversitesi	Idilman, Ramazan	土耳其	ANKARA	Ankara
209	Cerrahpaa Faculty of Medicine	Ozguroglu, Mustafa	土耳其	ISTANBUL	Istanbul
210	Medipol Mega üniversite Hastanesi	Bilici, Ahmet	土耳其	ISTANBUL	Istanbul
211	SBU Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi	Karadurmus, Nuri	土耳其	ANKARA	Ankara
212	Uzhgorod City Clinical Hospital	Hotko, Yevhen	乌克兰	TRANSCARPATHIA	Uzhgorod
213	Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital Number 4	Bondarenko, Igor	乌克兰	DNIPROPETROVSK	Dnipropetrovsk
214	Kharkiv Regional Clinical Oncology Center	Skoryi, Denys	乌克兰	KHARKIV	Kharkiv
215	Odessa Regional Oncological Dispensary	Trukhin, Dmytro	乌克兰	ODESSA	Odessa
216	Chernivtsi Regional Clinical Oncological Dispensary	Ivashchuk, Oleksandr	乌克兰	CHERNIVTSI	Chernivtsi
217	The Christie NHS Foundation Trust	Hubner, Richard	英国	ENGLAND	Manchester
218	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust	Basu, Bristi	英国	ENGLAND	Cambridge
219	University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust	Falk, Stephen	英国	ENGLAND	Bristol
220	Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust	Dhillon, Tony	英国	ENGLAND	Guildford
221	Belfast Health and Social Care Trust	Eatock, Martin	英国	NORTHERN IRELAND	Belfast
222	Royal Free London NHS Foundation Trust	Meyer, Timothy	英国	ENGLAND	London
223	Imperial College Healthcare NHS Trust	Sharma, Rohini	英国	ENGLAND	London
224	Massachusetts General Hospital	Zhu, Andrew	美国	MA	Boston
225	The Cancer Institute of New Jersey	Spencer, Kristen	美国	NJ	New Brunswick
226	Piedmont Cancer Institute	Sinha, Rajni	美国	GA	Atlanta
227	Hollings Cancer Center	O'Brien, Paul	美国	SC	Charleston
228	Eleanor N. Dana Cancer Center	Nemunaitis, John	美国	OH	Toledo
229	Aurora Health Center - Wauwatosa	Sanchez, Federico	美国	WI	Wauwatosa
230	Kansas City Veterans Affairs Medical Center	Fields-Meehan, January	美国	MO	Kansas City
231	The University of Chicago Medicine	Liao, Andy	美国	IL	Chicago
232	Kansas City Gastroenterology and Hepatology	Freilich, Bradley	美国	MO	Kansas City
233	Siteman Cancer Center - South County	Tan, Benjamin	美国	MO	Saint Louis
234	Baylor Scott & White Medical Center - Temple	Wong, Lucas	美国	TX	Temple
235	Rush University Medical Center	Kam, Audrey	美国	IL	Chicago
236	University of California San Francisco Medical Center	Kelley, Robin	美国	CA	San Francisco
237	Seattle Cancer Care Alliance	Harris, William	美国	WA	Seattle
238	University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center	El-Khoueiry, Anthony	美国	CA	Los Angeles
239	California Pacific Medical Center	Baron, Ari	美国	CA	San Francisco
240	USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson	Braiteh, Fadi	美国	NV	Las Vegas
241	University of California San Diego Moores Cancer Center	Burgoyne, Adam	美国	CA	La Jolla
242	Inland Empire Liver Foundation	Kayali, Zeid	美国	CA	Rialto
243	Summit Cancer Centers - North Spokane	Chaudhry, Arvind	美国	WA	Spokane
244	Virginia Mason Medical Center	Lin, Bruce	美国	WA	Seattle
245	The University of Arizona	Shroff, Rachna	美国	AZ	Tucson
246	Scripps Clinic Medical Group	Frenette, Catherine	美国	CA	La Jolla
247	The University of Arizona	Patel, Mital	美国	AZ	Phoenix
248	University of New Mexico Comprehensive Cancer Center	Soares, Heloisa	美国	NM	Albuquerque
249	Georgetown University Medical Center	He, Aiwu	美国	DC	Washington
250	Mercy Medical Center - McAuley Plaza	Thuluvath, Paul	美国	MD	Baltimore
251	University of North Carolina	Lee, Michael	美国	NC	Chapel Hill
252	Lahey Clinic Medical Center	Nugent, III, Francis	美国	MA	Burlington
253	Sidney Kimmel Cancer Center	Mitchell, Edith	美国	PA	Philadelphia
254	University of California at Irvine College of Medicine	Dayyani, Farshid	美国	CA	Orange
255	Providence Saint Vincent Medical Center	Vaccaro, Gina	美国	OR	Portland
256	厦门大学附属中山医院	苏安	中国	福建省	厦门市
257	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京市	北京市
258	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
259	临沂肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
260	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
261	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
262	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
263	沈阳市第六人民医院	吴晓枫	中国	辽宁省	沈阳市
264	辽宁省肿瘤医院/辽宁省肿瘤研究所	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
265	江阴市人民医院	王琼	中国	江苏省	无锡市
266	南方医科大学珠江医院	高毅	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2019-06-24
2	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2020-06-05
3	南京军区南京总医院伦理委员会	同意	2021-07-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 148 ； 国际: 988 ；
已入组人数	国内: 91 ； 国际: 919 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-24；     国际：2018-11-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-03；     国际：2018-12-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；