北京E2609III期临床试验-在早期阿尔茨海默症受试者中评估E2609的疗效有效性和安全性

登记号	CTR20191845	试验状态	主动终止
申请人联系人	赵婧	首次公示信息日期	2019-09-11
申请人名称	Eisai Co., Ltd./ Eisai Co., Ltd. Kawashima Plant/ 盈帆达医药咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20191845
相关登记号	暂无
药物名称	E2609
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期阿尔茨海默症
试验专业题目	一项为期 24 个月的安慰剂对照、双盲、平行组研究，评估 E2609 对患有早期阿尔茨海默症之受试者的有效性和安全性
试验通俗题目	在早期阿尔茨海默症受试者中评估E2609的疗效有效性和安全性
试验方案编号	E2609-G000-302；v4.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2017-06-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵婧	联系人座机	010-85670188	联系人手机号	13121928320
联系人Email	zhaojing@eisai.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街甲6号SK大厦23层2306	联系人邮编	100022

本研究的主要目的是根据早期阿尔茨海默症 (EAD) 受试者在第 24 个月时临床痴呆综合汇总评定量表 (CDR-SB) 评分相比基线的变化，确定 E2609是否优于安慰剂。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 阿尔茨海默症或轻度阿尔茨海默症导致的轻度认知功能障碍： a. MMSE 评分等于或大于 24 b. CDR 总体评分为 0.5 c. CDR 记忆评分为 0.5 或更高 2 通过清单学习任务确认情节记忆障碍 3 据PET或者CSF或者两者同时检查提示脑部淀粉样变病的生物标志物为阳性 4 在整个研究期间必须有一个固定的研究伙伴 5 提供书面知情同意书。根据研究者的判断，受试者必须具备识字及知情同意的能力。 6 在知情同意时年满 50 岁但未超过 85 岁的男性或女性受试者
排除标准	1 在筛选或基线时正处于哺乳期或已怀孕的女性。具备生育能力的女性整个研究期间以及研究药物停用后 28 天必须一直采取高效的避孕措施。 2 并非由受试者的 AD 引起但造成认知障碍的任何不良身体状况。 3 筛选前 5 年内有癫痫发作史的受试者。 4 筛选前 12 个月内有短暂性脑缺血 (TIA) 或中风史。 5 以下任何精神病症状： 精神病诊断或症状（如：幻觉、重度抑郁症或妄想） 在筛选前 6 个月内、筛选时或在随机分配访视时作出任何自杀行为，又或在筛选前 5 年内曾因自杀行为入院或接受治疗。 6 有任何 MRI 扫描禁忌，或者 筛选时，脑部 MRI 片上显示除 AD 以外的、可作为痴呆诊断依据的临床显著性病变。 筛选时，中央读取的脑部 MRI 片上显示其他显著的病理发现。 7 有中度至重度肝损伤病史的受试者（例如：Child-Pugh B级或 C 级）。 8 在筛选期间进行的实验室化验结果超出以下范围： 绝对淋巴细胞计数 (ALC) 低于正常值下限 (LLN)。促甲状腺激素 (TSH) 高于正常范围。血清维生素 B12 水平异常低（低于 LLN）。 9 感染风险较高的受试者。 10 在随机分配前 3 个月内接种过任何活疫苗/减活疫苗。 11 任何未得到充分控制或者需要全身免疫抑制或免疫调节治疗的慢性炎症性疾病。 12 其他临床显著性异常。 13 QTc 间期 (QTcF) 延长（QTcF 大于 450 ms）。 14 筛选前 5 年内有恶性肿瘤。 15 在筛选前 2 年内已知或疑似有药物或酒精滥用/依赖史。 16 在筛选前 2 年内已知或疑似有药物或酒精滥用/依赖史。 17 近期已参加临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:E2609 用法用量:片剂：规格：50mg。早上空腹或非空腹口服，每天一次(QD)。疗程：持续24个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂：早上空腹或非空腹口服，每天一次(QD)。疗程：持续24个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 24 个月时 CDR-SB 评分相比基线的变化。 第 24 个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 截至第 24 个月的 CDR 评分恶化时间（例如：CDR 总体评分恶化是指在连续两次进行 CDR 总体评定的既定访视时，CDR 总体量表评分相比基线增加至少 0.5 分）。 第 24 个月 有效性指标 2 基线评估时，根据临床诊断，临床分期并未达到痴呆的受试者到第 24 个月转为痴呆的时间。 第 24 个月 有效性指标 3 24 个月期间的 CDR-SB 评分经时变化率（平均斜率）。 24 个月 有效性指标 4 第 27 个月时 CDR-SB 评分相比基线的变化。 第 27 个月 有效性指标 5 第 24 个月时 ADAS-cog14、ADAS-cog14 词语表（即时记忆和延迟记忆）、MMSE 和 FAQ 评分相比基线的变化。 第 24 个月 有效性指标

1	姓名	贾建平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911052899	Email	jiajp@vip.163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京安贞医院	刘广志	中国	北京	北京
4	Asan Medical Centre	Jae-Hong Lee	韩国	Seoul	Seoul
5	SMG-SNU Boramae Medical Center	Jun Young Lee	韩国	Seoul	Seoul
6	Samsung Medical Center	Sang Won Seo	韩国	Seoul	Seoul
7	Gachon University Gil Medical Center	Kee Hyung Park	韩国	Incheon	Incheon
8	Konkuk University Medical Center	Seung Ho Ryu	韩国	Seoul	Seoul
9	Seoul National University Bundang Hospital	Ki Woong Kim	韩国	Gyeonggi	Seongnam
10	Chonnam National University Hospital	Byeong Chae Kim	韩国	Gwangju-si	Gwangju-si
11	Seoul National University Hospital	Dong Young Lee	韩国	Seoul	Seoul
12	National University Hospital	Christopher Chen	新加坡	Singapore	Singapore
13	National Taiwan University Hospital	Ming-Chang Chiu	中国	台北	台北
14	Taipei Veterans General Hospital	Pei-Ning Wang	中国	台北	台北
15	Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital	Chaur-Jong Hu	中国	新北	新北
16	Chi Mei Medical Center (CMMC) - Liouying	Ming-Hsiu Wu	中国	台南	台南
17	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Ching-Kuan Liu	中国	高雄	高雄
18	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东	广州
19	河南省人民医院	张杰文	中国	河南	郑州
20	中山大学孙逸仙纪念医院	陶恩祥	中国	广东	广州
21	天津市安定医院	王永军	中国	天津	天津
22	浙江大学医学院附属第一医院	彭国平	中国	浙江	杭州
23	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江	杭州
24	重庆医科大学附属第二医院	陈阳美	中国	重庆	重庆
25	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海	上海
26	北京大学第六医院	于欣	中国	北京	北京
27	天津环湖医院	周玉颖	中国	天津	天津
28	宁夏医科大学总医院	张庆	中国	宁夏	银川
29	北京清华长庚医院	张菁	中国	北京	北京
30	天津医科大学总医院	杨丽	中国	天津	天津
31	南京鼓楼医院	徐运	中国	江苏	南京
32	南京脑科医院	石静萍	中国	江苏	南京
33	厦门大学附属第一医院	马琪林	中国	福建	厦门
34	安徽医科大学第一附属医院	汪凯	中国	安徽	合肥
35	河北医科大学第一医院	王铭维	中国	河北	石家庄
36	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江	杭州
37	中日友好医院	彭丹涛	中国	北京	北京
38	深圳市康宁医院	吴东辉	中国	深圳	深圳
39	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海	上海
40	广州市惠爱医院	宁玉萍	中国	广东	广州
41	四川大学华西医院	周东	中国	四川	成都
42	上海市精神卫生中心	肖世富	中国	上海	上海
43	吉林大学第一医院	孙欣	中国	吉林	长春
44	福建医科大学附属协和医院	黄华品	中国	福建	福州
45	广州医科大学附属第二医院	王延平	中国	广东	广州
46	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东	广州
47	上海市同济医院	聂志余	中国	上海	上海
48	西安交通大学第一附属医院	屈秋民	中国	陕西	西安
49	中国人民解放军总医院	贾建军	中国	北京	北京
50	北京协和医院	高晶	中国	北京	北京
51	北京医院	陈海波	中国	北京	北京
52	山西医科大学第一医院	李阳	中国	山西	太原
53	青海省人民医院	朱爱琴	中国	青海	西宁
54	上海交通大学医学院附属仁济医院	徐群	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京宣武医院伦理委员会	同意	2018-04-11
2	首都医科大学附属北京宣武医院伦理委员会	同意	2019-03-13

主动终止

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 1330 ；
已入组人数	国内: 65 ； 国际: 1033 ；
实际入组总人数	国内: 65  ； 国际: 1033 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-17；     国际：2016-12-29；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-08；     国际：2017-03-30；
试验完成日期	国内：2019-09-13；     国际：2019-09-13；