杭州XNW1011胶囊25mgI期临床试验-XNW1011在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20191851	试验状态	进行中
申请人联系人	王义雷	首次公示信息日期	2019-09-16
申请人名称	苏州信诺维医药科技有限公司

登记号	CTR20191851
相关登记号	暂无
药物名称	XNW 1011胶囊 25mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期B细胞淋巴瘤。
试验专业题目	评价XNW1011在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床研究
试验通俗题目	XNW1011在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	XNW 1011-1-01；V1.1	方案最新版本号	XNW1011-1-01；V1.3
版本日期:	2020-08-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王义雷	联系人座机	010-81028065	联系人手机号	15508661617
联系人Email	yilei.wang@sinovent.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区桑田街218号生物医药产业园22号楼	联系人邮编	215000

主要目的为评价XNW 1011 在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，探索后续临床研究的给药剂量和给药频率；次要目的为评价XNW 1011药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特性，初步评价XNW 1011的抗肿瘤活性。

试验分类	其他     其他说明:安全性/有效性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75（包括边界值）周岁的男性或者女性； 2 根据WHO分类定义的B细胞淋巴瘤：包括慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病伴17p-；套细胞淋巴瘤；Waldenstrom巨球蛋白血症；弥漫性大B细胞淋巴瘤等； 3 在剂量扩展阶段受试者必须有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据； 4 预期生存寿命至少12周； 5 ECOG体力评分为0-1分； 6 非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期； 7 进行研究专用流程之前签署书面知情同意书，并能够遵守临床访视和研究相关的程序。
排除标准	1 排除既往接受过与试验药物类似的药物（BTK抑制剂）治疗的患者（在剂量递增阶段接受过依鲁替尼治疗后又复发或进展的受试者除外，对于接受过依鲁替尼的受试者在首次给药前至少有1周的清洗期）； 2 出现脑转移； 3 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0标准，毒性没有恢复到≤ 1 级），脱发除外； 4 入组前2年内有其他恶性肿瘤史，进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外； 5 根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3级的心血管疾病患者； 6 入组前6个月内，发生心梗、急性冠脉综合症（不稳定型心绞痛），进行冠状动脉成形术和/或支架置入术者； 7 入组前7天内应用可能导致QT间期延长或伴发尖端扭转药物治疗的，且研究期间不能中断使用的患者； 8 经研究者判断辅助治疗无法控制的活动性全身感染以及病毒感染者； 9 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或有药物滥用史的受试者； 10 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性；不愿采取有效避孕措施的男性或女性； 11 HIV感染，活动性HBV感染（HBsAg阳性、或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBV DNA超过正常值上限），活动性HCV感染（HCV抗体阳性，且HCV RNA阳性）； 12 正在服用（或在首次用药前1周不能停用）任何已知强抑制或强诱导CYP3A4活性的药物的患者，或研究期间需要继续接受这些药物治疗； 13 已知对研究药物或其活性成分、辅料过敏的患者； 14 研究治疗开始前4周内进行过大手术； 15 筛选前28天内参加过其他临床试验； 16 可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:XNW1011胶囊25mg 用法用量:胶囊；规格：25mg；口服，自25mg开始，按50、100、150、200mg顺序递增给药剂量，首先单次给药，洗脱2天后多次给药，每天给药1次（QD）、连续给药28天为1个治疗周期，直至患者因疾病进展或毒性不能耐受等原因终止研究治疗。 2 中文通用名:XNW1011胶囊100mg 用法用量:胶囊；规格：100mg；口服，自25mg开始，按50、100、150、200mg顺序递增给药剂量，首先单次给药，洗脱2天后多次给药，每天给药1次（QD）、连续给药28天为1个治疗周期，直至患者因疾病进展或毒性不能耐受等原因终止研究治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、剂量限制性毒性（DLT，仅限剂量爬坡阶段）。 从受试者签署知情同意书开始，直至研究治疗结束后28天安全性随访。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数包括Cmax，Tmax，AUC0-t，T1/2，MRT等； 单次给药d1-d2；多次给药C1d22全天；剂量扩展试验C1d22、c2d15。 有效性指标 2 药效动力学（靶点结合力）终点：BTK受体占有率（RO）； 单次给药：C0D1给药前30分钟、给药后4 h和24 h；多次给药：给药前30分钟、C1D22给药前30分钟和给药后4 h 有效性指标 3 初步疗效终点：客观缓解率(ORR)，无进展生存期（PFS）等。 多次给药研究治疗起始的前6个月每8周进行1次肿瘤评价，之后每12周进行1次。 有效性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236898	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
2	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江	杭州
3	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江	杭州
4	上海市第一人民医院	宋献民	中国	上海	上海
5	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海	上海
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-08-15
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2019-10-10
3	上海市第一医院人体试验伦理审查委员会	同意	2019-10-31
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-03-13
5	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-10-29
6	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-11-24
7	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-11-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 67 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；